{"id":334275,"date":"2020-05-16T01:00:00","date_gmt":"2020-05-15T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/i-dermatologi-svolgono-un-ruolo-importante-nella-diagnosi\/"},"modified":"2020-05-16T01:00:00","modified_gmt":"2020-05-15T23:00:00","slug":"i-dermatologi-svolgono-un-ruolo-importante-nella-diagnosi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/i-dermatologi-svolgono-un-ruolo-importante-nella-diagnosi\/","title":{"rendered":"I dermatologi svolgono un ruolo importante nella diagnosi"},"content":{"rendered":"

I sintomi cutanei sono tra le manifestazioni cliniche della mastocitosi sistemica avanzata. La determinazione della triptasi sierica e di una mutazione KIT-D816V consentono una diagnosi iniziale nella pratica dermatologica. L’inibitore multichinasico midostaurin pu\u00f2 ridurre il carico dei sintomi e migliorare la sopravvivenza nelle persone affette dalla malattia.<\/strong><\/p>\n

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Nella mastocitosi sistemica avanzata (advSM), la proliferazione incontrollata e l’accumulo di mastociti neoplastici negli organi interni porta a disfunzioni e danni agli organi [1]. L’aspettativa di<\/span>vita e la qualit\u00e0 della vita possono essere gravemente ridotte [2,3]. I sintomi cutanei, come il prurito intenso, sono un sintomo angosciante comune [4\u20138]. Il dermatologo svolge quindi un ruolo decisivo nella diagnosi di advSM e spesso \u00e8 il primo punto di contatto per le persone colpite. L’inibitore multichinasico Rydapt\u00ae<\/sup> (midostaurin) \u00e8 disponibile per il trattamento dei pazienti con advSM. <\/p>\n

I sintomi non specifici complicano la diagnosi<\/h2>\n

L’ampia gamma di sintomi aspecifici fa s\u00ec che la malattia venga spesso diagnosticata in ritardo [9]. Anche la prognosi \u00e8 scarsa: la sopravvivenza mediana dalla diagnosi \u00e8 compresa tra 6 mesi e 3,5 anni [2,14]. Per migliorare la sopravvivenza dei pazienti e il carico dei sintomi, la diagnosi precoce dell’advSM \u00e8 di grande importanza [15]. I sintomi del prurito sono causati dai mediatori secreti dai mastociti e rilasciati nel flusso sanguigno (ad esempio, l’istamina). Oltre al prurito fastidioso, possono verificarsi vari sintomi cutanei aspecifici a seconda dell’organo infiltrato (ad esempio, anemia, disfunzione epatica, malassorbimento, perdita di peso, debolezza fisica, diarrea [5,7,8]). Geneticamente, le mutazioni attivanti del gene c-KIT sono alla base della malattia in molti individui affetti. La mutazione pi\u00f9 comune – la sostituzione KIT D816V – \u00e8 presente in oltre l’80% dei pazienti prima di [16,17] e porta all’attivazione indipendente dal ligando del recettore KIT, con conseguente aumento della proliferazione e della sopravvivenza dei mastociti [8].<\/p>\n

Importanti marcatori diagnostici: triptasi sierica e mutazione KIT-D816V.<\/h2>\n

I segni clinici tipici sono lesioni cutanee irritabili maculo-papulari, bruno-rossastre, punteggiate, in passato chiamate “orticaria pigmentosa” [6]. Nel corso della malattia, le lesioni possono anche essere confluenti [6]. Inoltre, il segno di Darier \u00e8 indicativo: se si accarezza la pelle con una spatola di legno, appare un arrossamento nell’area delle lesioni [6]. Ulteriori indicazioni per la presenza di advSM possono essere i disturbi gastrointestinali [18,19]. Spesso, i pazienti con advSM sperimentano anche una grave anafilassi [20]. Una caratteristica aggiuntiva comune dell’advSM \u00e8 l’osteoporosi o l’osteopenia di eziologia non chiara [21]. Oltre agli indicatori dermatologici, la misurazione dei livelli di triptasi nel siero e la determinazione di una mutazione KIT-D816V nel sangue sono disponibili come ulteriori parametri diagnostici [5]. Se la triptasi sierica \u00e8 elevata e il test per la mutazione KIT-D816V \u00e8 positivo, si pu\u00f2 concludere che si tratta di mastocitosi sistemica con alta probabilit\u00e0 [9,10]. Vale quanto segue: pi\u00f9 alto \u00e8 il carico di mutazioni, pi\u00f9 avanzata \u00e8 di solito la malattia [22]. Se entrambi gli esami confermano il sospetto di mastocitosi sistemica, il passo successivo dovrebbe essere il rinvio all’emato-oncologo.<\/p>\n

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Sommario<\/strong><\/p>\n

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  • I sintomi cutanei della mastocitosi sistemica avanzata (advSM) comprendono lesioni cutanee irritabili maculo-papulari, bruno-rossastre, punteggiate (in passato chiamate “orticaria pigmentosa”). Inoltre, il segno Darier \u00e8 indicativo.<\/li>\n
  • Ulteriori parametri diagnostici sono la misurazione del livello di triptasi nel siero e la determinazione di una mutazione KIT-D816V nel sangue [5]. Livelli elevati di triptasi nel siero e test positivo per la mutazione KIT-D816V hanno un’alta probabilit\u00e0 di essere advSM [9,10].<\/li>\n
  • Dall’autunno 2017, l’inibitore multichinasico antiproliferativo Rydapt\u00ae<\/sup> (midostaurin) \u00e8 disponibile come opzione di trattamento aggiuntiva negli adulti [11]. La midostaurina pu\u00f2 ridurre significativamente il carico dei sintomi ed \u00e8 stata associata a un aumento della sopravvivenza globale mediana da 19,5 mesi a 41,4 mesi rispetto ai controlli storici [11\u201313].<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

     <\/h2>\n

    Obiettivo della terapia Riduzione dei sintomi<\/h2>\n

    Dall’autunno 2017, le opzioni terapeutiche sono notevolmente migliorate con l’introduzione dell’inibitore multichinasico orale antiproliferativo Midostaurin (Rydapt\u00ae<\/sup>) [11,23] nei pazienti adulti. Rispetto ai controlli storici, c’\u00e8 stato un prolungamento della sopravvivenza globale mediana da 19,5 a 41,4 mesi [11\u201313]. Rydapt\u00ae<\/sup> \u00e8 approvato come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con mastocitosi sistemica aggressiva (ASM), mastocitosi sistemica con neoplasia ematologica associata (SM-AHN) o leucemia a mastociti (MCL) [11]. Il meccanismo d’azione \u00e8 l’inibizione dell’attivit\u00e0 chinasica di FLT3 e KIT e delle loro forme mutanti, che contribuisce alla regolazione di specifici processi cellulari essenziali e rallenta o arresta la crescita e la proliferazione delle cellule tumorali [11]. Gli eventi avversi non ematologici pi\u00f9 comuni osservati negli studi sono stati nausea e vomito [13].<\/p>\n

    Fonte: Novartis<\/em>
    \n <\/p>\n

    Letteratura:<\/p>\n

      \n
    1. Metcalfe DD: Blood 2008; 112(4): 946-956.<\/li>\n
    2. Lim KH, et al: Blood 2009; 113: 5727-5736.<\/li>\n
    3. Gotlib J, et al: Blood 2013; 122(21): 106.<\/li>\n
    4. Magliacane D, et al: Transl Med UniSa 2014; 8: 65-74.<\/li>\n
    5. Pardanani A: Am J Hematol 2015; 90: 251-262.<\/li>\n
    6. Hartmann K, et al: J Allergy Clin Immunol 2016; 137(1): 35-45.<\/li>\n
    7. Arock M, et al: Eur J Haematology 2015; 94(6): 474-494.<\/li>\n
    8. Verstovsek S: Eur J Haematol 2013; 90(2): 89-98.<\/li>\n
    9. Pardanani A, et al: Am J Hematol 2019; 94(3): 363-377.<\/li>\n
    10. Valent P: Am Soc Hematol Educ Program 2015; (1): 98-105.<\/li>\n
    11. Schweizerisches Arzneimittelkompendium: Fachinformation Rydapt\u00ae<\/sup>, https:\/\/compendium.ch, ultimo accesso 06.01.2020<\/li>\n
    12. Reiter A, et al: EHA, Madrid, 22-25.06.2017.<\/li>\n
    13. Gotlib J, et al: N Engl J Med 2016; 374(26): 2530-2541.<\/li>\n
    14. Georgin-Lavialle S, et al: 2013; 121(8): 1285-1295.<\/li>\n
    15. Valent P, et al: Int J Mol Sci 2019; 20(12): 2976.<\/li>\n
    16. Ustun C, et al: Haematologica 2016; 101(10): 1133-1143.<\/li>\n
    17. Jawhar M, et al: Blood 2017; 130(2): 137-145.<\/li>\n
    18. Sokol H, et al: Allergy Clin Immunol 2013; 132: 866-873.<\/li>\n
    19. Lee JK, et al: World J Gastroenterol 2008; 14(45): 7005-7008.<\/li>\n
    20. G\u00fclen T, et al: Clin Exp Allergy 2014; 44(1): 121-129.<\/li>\n
    21. Guillaume N, et al: Am J Med 2013; 126(1):75.e1-7.<\/li>\n
    22. Erben P, et al: Ann Hematol 2014; 93(1): 81-88.<\/li>\n
    23. Cantoni N: Swiss Medical Forum 2019; 19(31-32): 497-498.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      PRATICA DERMATOLOGICA 2020; 30(1): 31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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