{"id":334584,"date":"2020-04-05T02:00:00","date_gmt":"2020-04-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/il-nuovo-inibitore-della-jak-suscita-speranze\/"},"modified":"2020-04-05T02:00:00","modified_gmt":"2020-04-05T00:00:00","slug":"il-nuovo-inibitore-della-jak-suscita-speranze","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/il-nuovo-inibitore-della-jak-suscita-speranze\/","title":{"rendered":"Il nuovo inibitore della JAK suscita speranze"},"content":{"rendered":"

Il trattamento con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) ha un posto importante nei moderni concetti di terapia per l’artrite reumatoide. Se non trattata, la distruzione delle articolazioni e la perdita di mobilit\u00e0 sono possibili conseguenze di questa malattia infiammatoria cronica autoimmune-mediata. Un nuovo rappresentante della classe di sostanze degli inibitori della Janus chinasi (JAK) ha dimostrato di essere efficace e sicuro negli studi clinici.<\/strong><\/p>\n

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La prevalenza dell’artrite reumatoide (AR) in Svizzera \u00e8 di circa l’1%, con il gruppo di et\u00e0 40-60 anni che \u00e8 il pi\u00f9 comunemente colpito, ha spiegato il Prof. Diego Kyburz, MD, Ospedale Universitario di Basilea [1]. La RA pu\u00f2 portare alla degenerazione\/distruzione delle articolazioni se non viene trattata. A differenza degli approcci terapeutici sintomatici, i DMARD provocano cambiamenti strutturali e possono arrestare la distruzione dell’articolazione.<\/p>\n

Esito positivo come monoterapia e nello studio testa a testa<\/h2>\n

Nello studio SELECT-MONOTHERAPY, uno dei cinque studi pivotali di fase III, la monoterapia con l’inibitore selettivo di JAK1 upadacitinib ha prodotto un’ottima risposta nei pazienti con RA che avevano avuto una risposta inadeguata al metotrexato (MTX). Un totale di 648 pazienti adulti (\u226518 anni) che soddisfacevano i criteri dell’American College of Rheumatology (ACR)-European League Against Rheumatism (EULAR) del 2010 per la RA e che presentavano attivit\u00e0 di malattia nonostante la terapia con MTX sono stati inclusi nello studio. I soggetti sono stati assegnati in modo casuale a MTX, upadacitinib 15 mg e 30 mg, rispettivamente, o al placebo. Per quanto riguarda gli endpoint primari dello studio a 14 settimane, il 68% nel braccio upadacitinib 15 mg e il 71% nel braccio upadacitinib 30 mg ha raggiunto un ACR20, significativamente pi\u00f9 del 41% nel braccio MTX (p<0,0001). ACR20 significa un miglioramento del 20% nei criteri dell’ACR. Il cut-off per la bassa attivit\u00e0 della malattia, DAS28-(CRP) \u22643,2, \u00e8 stato raggiunto dal 45% nel gruppo upadacitinib 15 mg e dal 53% nel gruppo upadacitinib 30 mg, entrambi significativamente superiori al 19% con MTX (p<0,0001). Il tasso di effetti collaterali con upadacitinib era paragonabile a quello con MTX [2].<\/p>\n

Finora, il biologico adalimumab (Humira\u00ae<\/sup>) era considerato il gold standard per il trattamento DMARD dell’AR. Nello studio testa a testa SELECT-COMPARE, upadacitinib si \u00e8 dimostrato superiore ad adalimumab, entrambi in combinazione con MTX, in termini di risposta (ACR50), funzione fisica secondo l’Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) e dolore [3].<\/p>\n

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“Farmaci antireumatici che modificano la malattia (DMARDs)<\/strong><\/p>\n

Oltre agli inibitori della Janus chinasi (inibitori JAK), che appartengono ai DMARD sintetici\/parzialmente sintetici, anche i biologici e i biosimilari fanno parte dei DMARD. Mentre i biologici inibiscono alcuni messaggeri extracellulari del sistema immunitario (ad esempio, il fattore di necrosi tumorale o le interleuchine), gli inibitori JAK si concentrano sull’interruzione della trasduzione del segnale intracellulare delle Janus chinasi come meccanismo d’azione antinfiammatorio.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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La remissione come obiettivo primario del trattamento<\/h2>\n

Dal punto di vista dei pazienti, la riduzione o la scomparsa del dolore e dei disturbi funzionali sono in primo piano. Nel contesto clinico, questo pu\u00f2 essere misurato oggettivamente attraverso vari punteggi. In Europa e Svizzera, il criterio per la remissione \u00e8 un punteggio DAS28(CRP) <2,6. Questa somma di punteggi si basa su diverse caratteristiche della malattia quantificate in 28 articolazioni (ginocchia e arti superiori, piedi esclusi). Si applica il principio del “treat-to-target”, per cui oltre alla remissione, anche la minima attivit\u00e0 di malattia possibile pu\u00f2 essere un obiettivo terapeutico.<\/p>\n

Nella sua presentazione, la Prof.ssa Dr. med. Andrea Rubbert-Roth, dell’Ospedale Cantonale di San Gallo, ha sottolineato che un miglioramento si verifica gi\u00e0 in una percentuale rilevante di pazienti entro una settimana dall’inizio del trattamento con upadacitinib e che l’efficacia aumenta nel corso della terapia [4]. Il fatto che l’attivit\u00e0 della malattia sia correlata a vari altri parametri \u00e8 stato dimostrato pi\u00f9 volte. Pi\u00f9 alta \u00e8 l’attivit\u00e0 della malattia, maggiori sono le limitazioni in termini di salute fisica e mentale e di capacit\u00e0 funzionale [5]. Inoltre, \u00e8 emerso chiaramente che nel decorso a lungo termine, il rischio di intervento di sostituzione dell’articolazione \u00e8 correlato positivamente con l’entit\u00e0 dell’attivit\u00e0 della malattia.<\/p>\n

Buona convenienza<\/h2>\n

L’upadacitinib \u00e8 un inibitore JAK che interrompe la via di trasduzione del segnale JAK-STAT. Quest’ultima svolge un ruolo importante nella risposta infiammatoria. Il farmaco pu\u00f2 essere assunto sotto forma di compresse, che \u00e8 il metodo di somministrazione preferito dai pazienti con RA [6,7]. Il dosaggio consigliato \u00e8 di 15 mg una volta al giorno [7].<\/p>\n

Ora \u00e8 approvato anche in Svizzera<\/h2>\n

Upadacitinib (Rinvoq\u00ae<\/sup>) \u00e8 stato approvato da Swissmedic il 20 gennaio 2020 per il trattamento di adulti con RA da moderata a grave che hanno avuto una risposta inadeguata o sono intolleranti al trattamento con uno o pi\u00f9 farmaci antireumatici sintetici convenzionali modificanti la malattia (csDMARDs). Rinvoq\u00ae<\/sup> pu\u00f2 essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con i csDMARD [7].<\/p>\n

Fonte: AbbVie Inc. <\/em><\/p>\n

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\nLetteratura:<\/p>\n

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  1. Kyburz D: Prof. Diego Kyburz, MD, Ospedale Universitario di Basilea, presentazione di diapositive, Tavola rotonda per i media Iaculis\/AbbVie, 28 gennaio 2020, Zurigo.<\/li>\n
  2. Smolen JS, et al: Upadacitinib come monoterapia nei pazienti con artrite reumatoide attiva e risposta inadeguata al metotrexato (SELECT-MONOTHERAPY): uno studio di fase 3 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. Lancet 2019; 393(10188): 2303-2311.<\/li>\n
  3. Fleischmann RM, et al: Sicurezza ed efficacia di upadacitinib o adalimumab pi\u00f9 metotrexato nei pazienti con artrite reumatoide per 48 settimane, con passaggio a una terapia alternativa nei pazienti con risposta insufficiente. Annals Rheum Dis 2019; 78: 1454-1462.<\/li>\n
  4. Rubbert-Roth A: Prof. Dr. med. Andrea Rubbert-Roth, Kantonsspital St.Gallen, presentazione di diapositive, Tavola rotonda per i media Iaculis\/AbbVie, 28 gennaio 2020, Zurigo.<\/li>\n
  5. Radner H, et al: Remissione nell’artrite reumatoide: vantaggio rispetto alla bassa attivit\u00e0 di malattia nei risultati e nei costi riferiti dal paziente. Arthritis Research & Therapy 2014; 16: Numero articolo: R56.<\/li>\n
  6. Alten R, et al. Esaminare le preferenze dei pazienti nel trattamento dell’artrite reumatoide utilizzando un approccio a scelta discreta. Aderenza preferenziale del paziente, 2016. 10: 2217-2228.<\/li>\n
  7. Informazioni tecniche attuali RINVOQ\u00ae<\/sup> (upadacitinib). www.swissmedicinfo.ch. Ultimo accesso: 29.01.2020.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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