{"id":334588,"date":"2020-04-06T02:00:00","date_gmt":"2020-04-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-lungo-termine-la-terapia-di-prima-linea-con-i-tki-convince-per-la-sua-efficacia\/"},"modified":"2020-04-06T02:00:00","modified_gmt":"2020-04-06T00:00:00","slug":"a-lungo-termine-la-terapia-di-prima-linea-con-i-tki-convince-per-la-sua-efficacia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/a-lungo-termine-la-terapia-di-prima-linea-con-i-tki-convince-per-la-sua-efficacia\/","title":{"rendered":"A lungo termine: la terapia di prima linea con i TKI convince per la sua efficacia."},"content":{"rendered":"<p><strong>La leucemia mieloide cronica \u00e8 una malattia maligna del midollo osseo in cui vengono prodotti troppi globuli bianchi. Nella maggior parte dei pazienti, \u00e8 possibile rilevare un cambiamento genetico nel cromosoma Philadelphia. L&#8217;inibitore della tirosin-chinasi bosutinib \u00e8 una terapia di prima linea convincente.  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Come sottotipo di neoplasie mieloproliferative, la leucemia mieloide cronica (LLC) \u00e8 caratterizzata da una proliferazione incontrollata di granulociti. Non \u00e8 raro che al momento della diagnosi vengano misurati fino a 500.000 leucociti per microlitro di sangue. Possono verificarsi coaguli di sangue o occlusioni vascolari. Nella maggior parte dei casi, la malattia deriva da una fusione dei geni ABL1 e BCR. Il cromosoma Philadelphia risultante pu\u00f2 essere rilevato in quasi tutti i pazienti con CML. Tuttavia, il gene di fusione risultante, la tirosin-chinasi BCR-ABL1, \u00e8 disturbato nella sua funzione e quindi porta alla crescita e alla moltiplicazione incontrollata dei granulociti. I sintomi di solito si sviluppano molto lentamente e sono piuttosto aspecifici<strong> (Tab.&nbsp;1). <\/strong>Non sorprende quindi che la malattia venga spesso scoperta per caso.<\/p>\n<h2 id=\"terapia-di-prima-linea-con-tki\">Terapia di prima linea con TKI<\/h2>\n<p>Le attuali linee guida raccomandano il trattamento di prima linea della CML in fase cronica con un inibitore della tirosin-chinasi (TKI). Se la risposta \u00e8 insufficiente o si sviluppa una resistenza, si raccomanda di cambiare TKI<strong> (Tab.&nbsp;2)<\/strong>. Il TKI di seconda generazione bosutinib <sup>(Bosulif\u00ae<\/sup>) inibisce il BCT-ABL1, tra gli altri, e pu\u00f2 quindi frenare la proliferazione delle cellule della CML. In uno studio randomizzato di fase III, 536 pazienti con CML di nuova diagnosi in fase cronica sono stati randomizzati 1:1 a ricevere 400&nbsp;mg di bosutinib o la stessa quantit\u00e0 di imatinib al giorno. Dopo 12 mesi, c&#8217;\u00e8 stata una buona risposta molecolare (MMR) del 68,7% contro il 59,3%. Dopo 24 mesi, questo dato \u00e8 aumentato di nuovo al 61,2% rispetto al 50,7%. Inoltre, \u00e8 stata dimostrata una risposta significativamente pi\u00f9 rapida. Anche la remissione molecolare profonda (MR) \u00e8 stata pi\u00f9 pronunciata, con il 39,9% rispetto al 31,3% nel gruppo bosutinib.<\/p>\n<p>Gli effetti collaterali pi\u00f9 comuni in tutti i gradi sono stati l&#8217;aumento delle ALT, l&#8217;affaticamento e le infezioni del tratto respiratorio superiore. Questi ultimi due disturbi si sono verificati con una frequenza comparabile in entrambi i gruppi. Per raggiungere un equilibrio appropriato tra efficacia e sicurezza, si possono e si devono apportare modifiche alla dose. Questo \u00e8 essenziale, soprattutto nel contesto di un trattamento a lungo termine.<\/p>\n<p><em>Fonte: Pfizer<\/em><\/p>\n<p>\nUlteriori letture:<\/p>\n<ul>\n<li>Cortes JE, et al: Bosutinib vs. imatinib per la leucemia mieloide cronica di nuova diagnosi nello studio BEFORE 24 mesi di follow-up. Journal of Clinical Oncology 2018; 36(3): 231-237.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGIA &amp; EMATOLOGIA 2019; 7(6): 43 (pubblicato il 9.12.19, in anticipo sulla stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La leucemia mieloide cronica \u00e8 una malattia maligna del midollo osseo in cui vengono prodotti troppi globuli bianchi. 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