{"id":334947,"date":"2020-02-18T00:00:00","date_gmt":"2020-02-17T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/gli-inibitori-sglt-2-una-svolta-nella-nefroprotezione\/"},"modified":"2020-02-18T00:00:00","modified_gmt":"2020-02-17T23:00:00","slug":"gli-inibitori-sglt-2-una-svolta-nella-nefroprotezione","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/gli-inibitori-sglt-2-una-svolta-nella-nefroprotezione\/","title":{"rendered":"Gli inibitori SGLT-2: una svolta nella nefroprotezione?"},"content":{"rendered":"<p><strong>La ricerca sui trattamenti per la malattia renale cronica \u00e8 rimasta ferma per molto tempo. Ora c&#8217;\u00e8 una buona notizia. Gli inibitori SGLT2 e il GLP-1 sono promettenti, come dimostrano le recenti scoperte.  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La malattia renale cronica \u00e8 una grave complicanza del diabete di tipo 2 ed \u00e8 associata ad un aumento del rischio di insufficienza renale allo stadio terminale e ad una riduzione dell&#8217;aspettativa di vita di diversi anni. Che gli inibitori SGLT2 empagliflozin, canagliflozin e dapagliflozin e gli agonisti GLP1 liraglutide e semaglutide riducano il rischio di MACE (eventi cardiaci avversi maggiori) \u00e8 stato ripetutamente dimostrato e replicato [1,2]. Come dimostra un&#8217;analisi dei dati di vari studi sugli endpoint cardiovascolari (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE), gli inibitori SGLT2 riducono anche gli endpoint renali difficili (raddoppio della creatinina, calo del 40% dell&#8217;eGFR, insufficienza renale terminale, mortalit\u00e0 renale) del 40-50%, spiega il PD Dr med Harald Seeger dell&#8217;Ospedale Universitario di Zurigo [3]. Esiste una tendenza globale all&#8217;aumento della prevalenza del diabete di tipo 2 e dell&#8217;insufficienza renale cronica (CKD) [4,5]. Secondo i dati degli Stati Uniti, circa il 30-50% dei casi di CKD \u00e8 causato dal diabete e circa il 50% di tutti i diabetici sviluppa la CKD nonostante il trattamento [6\u20138]. La mortalit\u00e0 e il rischio di complicazioni cardiovascolari dipendono dall&#8217;entit\u00e0 dell&#8217;insufficienza renale e dell&#8217;albuminuria. Quindi, peggiore \u00e8 l&#8217;eGFR e pi\u00f9 alti sono i valori di albimunirie, maggiore \u00e8 il rischio di mortalit\u00e0 cardiovascolare [9]. &#8220;Per quanto riguarda la profilassi delle complicanze cardiovascolari, sono successe molte cose negli ultimi 20 anni&#8221;, ha detto il relatore [3]. Tuttavia, questo non si applica alle misure per prevenire la progressione dell&#8217;insufficienza renale nei pazienti diabetici, dove fino a poco tempo fa erano disponibili solo gli ACE-inibitori e gli agonisti del recettore dell&#8217;angiotensina. Tuttavia, nel recente passato sono stati fatti dei progressi in questo senso, con i rappresentanti delle classi di antidiabetici orali SGLT2 inibitore e GLP1 agonista che hanno ricevuto l&#8217;autorizzazione all&#8217;immissione in commercio.<\/p>\n<h2 id=\"\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-13187\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/ubersicht1_hp1_s37.png\" style=\"height:310px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"568\"><\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-13188 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/ubersicht2_hp1_s37.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/610;height:333px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"610\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"riduzione-del-rischio-elevato-di-eventi-renali\">Riduzione del rischio elevato di eventi renali<\/h2>\n<p>La terapia dei pazienti con diabete di tipo 2 e CKD si basa su due pilastri [3]: 1) Protezione nefro- e cardiovascolare, 2) Controllo glicemico  [12,13]<strong>  (Panoramica&nbsp;1 e 2).<\/strong>  Nello studio randomizzato in doppio cieco CREDENCE  [10]  l&#8217;inibitore SGLT2 canaglifozin ha dimostrato di ridurre l&#8217;endpoint renale primario nei pazienti con nefropatia diabetica (eGFR=30-90&nbsp;ml\/min\/1,73&nbsp;<sup>m2<\/sup>; albimunirie 300-5000&nbsp;mg\/g) ridotto del 30% rispetto al placebo (endpoint combinato: insufficienza renale terminale=ESKD, raddoppio della creatinina, mortalit\u00e0 renale o cardiovascolare) (HR 0,70; 95% CI 0,59-0,82; p=0,00001).  [11]. Gli endpoint renali difficili nei pazienti con nefropatia diabetica si sono ridotti del 30% in 2,6 anni [11]. Come si \u00e8 scoperto, l&#8217;effetto stabilizzante dell&#8217;inibitore del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2), canaglifozin, sull&#8217;eGFR nella CKD era indipendente dalla riduzione dell&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> [11]. \u00c8 la prima sostanza dopo gli ACE-inibitori e gli agonisti del recettore dell&#8217;angiotensina a ridurre il rischio di progressione dell&#8217;insufficienza renale cronica (CKD). Inoltre, il trattamento con canagliflozin porta a una riduzione del 31% degli endpoint cardiovascolari (mortalit\u00e0 cardiovascolare, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca) (HR 0,69; 95% CI 0,57-0,83; p&lt;0,001) [11]. Inoltre, canagliflozin stabilizza l&#8217;eGFR nella CKD indipendentemente dalla riduzione dell&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> [11]. Per una terapia di successo con gli inibitori SGLT, occorre considerare i seguenti punti [3]: Negli studi pertinenti, canagliflozin ed empagliflozin sono stati utilizzati in pazienti con un eGFR nell&#8217;intervallo 30-90&nbsp;ml\/min. La dapaglifozina non \u00e8 approvata per l&#8217;eGFR &lt;60&nbsp;ml\/min. Il paziente deve essere informato che il trattamento con gli inibitori SGLT2 deve essere interrotto in caso di malattia acuta (infezione, diarrea\/vomito). Lo stesso vale per il digiuno (ad esempio, in vista di un intervento chirurgico), a causa dell&#8217;aumento del rischio di chetoacidosi. Se si sviluppano micosi genitali, si raccomanda una terapia topica. Se i diuretici dell&#8217;ansa vengono prescritti in concomitanza con la terapia con l&#8217;inibitore SGLT2, la dose deve essere dimezzata prima di iniziare la terapia con l&#8217;inibitore SGLT-2.<\/p>\n<p><em>Fonte: FOMF Zurigo  <\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Letteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Zelnicker TA, et al: Gli inibitori SGLT2 per la prevenzione primaria e secondaria degli esiti cardiovascolari e renali nel diabete di tipo 2: una revisione sistematica e una meta-analisi degli studi sugli esiti cardiovascolari. Lancet 2019; 393 (10166): 31-39.<\/li>\n<li>Zelnicker TA, et al: Confronto tra gli effetti degli agonisti del recettore del glucagone-peptide e degli inibitori del cotrasportatore 2 di sodio-glucosio per la prevenzione di esiti cardiovascolari e renali maggiormente avversi nel diabete mellito di tipo 2. Circolazione 2019; 139 (17): 2022-2031.<\/li>\n<li>Seeger H: Presentazione diapositiva PD Dr. med. Harald Seeger, Ospedale Universitario di Zurigo. Complicazioni cardio-renali nel diabete mellito di tipo 2. Simposio Mundipharma, FOMF Medicina Interna &#8211; Aggiornamento, 03.12.2019, Zurigo.<\/li>\n<li>NCD-Risk Factor Collaboration: Tendenze mondiali del diabete dal 1980: un&#8217;analisi congiunta di 751 studi basati sulla popolazione con 4,4 milioni di partecipanti. Lancet 2016; 387: 1513-1530.<\/li>\n<li>Kirchhoff S.: Copertura Medicare della malattia renale in fase terminale (ESRD). https:\/\/fas.org, ultimo accesso 17 dicembre 2019.<\/li>\n<li>Webster AC, et al: Malattia renale cronica. Lancet 2017; 389: 1238-1523.<\/li>\n<li>Liyanage T, et al: Accesso mondiale al trattamento della malattia renale in fase terminale: una revisione sistematica. Lancet 2015; 385: 1975-1982.<\/li>\n<li>http:\/\/diabetesatlas.org\/resources\/2017-atlas.html, ultimo accesso 17 dicembre 2019.<\/li>\n<li>Fox C, et al: Associazione delle misure di malattia renale con la mortalit\u00e0 e la malattia renale allo stadio finale in persone con e senza diabete: una meta-analisi. Lancet 2012; 380(9854): 1662-1673.<\/li>\n<li>Jardine MJ, et al: Lo studio Canagliflozin and Renal Endpoints in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation (CREDENCE) Rationale, Design, and Baseline Characteristics. Am J Nephrol 2017; 46(6): 462-472.<\/li>\n<li>Perkovic V, et al: Canagliflozin e risultati renali nel diabete di tipo 2 e nella nefropatia. N Engl J Med 2019; 13: 380(24): 2295-2306.<\/li>\n<li>Cosentino N, et al: Razionale, dati sperimentali ed evidenze cliniche emergenti sull&#8217;uso precoce e preventivo di Levosimendan nei pazienti con disfunzione ventricolare. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2019 Nov 5. pii: pvz065.<\/li>\n<li>Sarafidis P, et al.: Inibitori SGLT-2 e agonisti del recettore GLP-1 per la nefroprotezione e la cardioprotezione nei pazienti con diabete mellito e malattia renale cronica. Una dichiarazione di consenso dei gruppi di lavoro EURECA-m e DIABESITY dell&#8217;ERA-EDTA. Nephrol Dial Transplant 2019; 34(2): 208-230.<\/li>\n<li>Standard ADA di assistenza medica nel diabete. Diabetes Care 2018; 41\u00b0 Supplemento.<\/li>\n<li>Davies MJ, et al: Gestione dell&#8217;iperglicemia nel diabete di tipo 2, 2018. Un rapporto di consenso dell&#8217;American Diabetes Association (ADA) e dell&#8217;Associazione Europea per lo Studio del Diabete (EASD). Diabetologia 2018; 61(12): 2461-2498.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>HAUSARZT PRAXIS 2020; 15(1): 37-38 (pubblicato il 25.1.20, prima della stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La ricerca sui trattamenti per la malattia renale cronica \u00e8 rimasta ferma per molto tempo. Ora c&#8217;\u00e8 una buona notizia. 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