{"id":335121,"date":"2019-12-20T01:00:00","date_gmt":"2019-12-20T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inibitori-topici-della-calcineurina-fatti-e-miti\/"},"modified":"2019-12-20T01:00:00","modified_gmt":"2019-12-20T00:00:00","slug":"inibitori-topici-della-calcineurina-fatti-e-miti","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/inibitori-topici-della-calcineurina-fatti-e-miti\/","title":{"rendered":"Inibitori topici della calcineurina: Fatti e miti"},"content":{"rendered":"<p><strong>Gli inibitori della calcineurina possono essere utilizzati nella dermatite atopica come monoterapia o in combinazione con i corticosteroidi topici. Il tacrolimus e il pimecrolimus non causano atrofia cutanea, anche con l&#8217;uso a lungo termine. Questo articolo rivela quale regime di trattamento promette il miglior profilo efficacia-sicurezza e quali sono le altre scoperte attuali.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Per quanto riguarda l&#8217;efficacia degli inibitori topici della calcineurina (TCI) per l&#8217;indicazione della dermatite atopica, esiste una base di prove relativamente ampia con oltre 20 RCT [1]. Al Congresso EADV di quest&#8217;anno, Uffe Nygaard, MD, PhD, Ospedale Universitario di Aarhus, ha riferito sullo stato attuale delle conoscenze. Elidel (pimecrolimus 1%) e Protopic (tacrolimus 0,03%; 0,1%) sono gli inibitori della calcineurina approvati nell&#8217;UE dal 2002 per l&#8217;indicazione della dermatite atopica [2] <strong>(panoramica 1)<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-12933\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/ubersicht1_dp6_s22.png\" style=\"height:367px; width:400px\" width=\"746\" height=\"684\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/ubersicht1_dp6_s22.png 746w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/ubersicht1_dp6_s22-120x110.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/ubersicht1_dp6_s22-90x83.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/ubersicht1_dp6_s22-320x293.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/ubersicht1_dp6_s22-560x513.png 560w\" sizes=\"(max-width: 746px) 100vw, 746px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Il tacrolimus 0,1% si \u00e8 dimostrato superiore ai corticosteroidi topici a bassa potenza, pimecrolimus 1% e tacrolimus 0,03% [3]. Alla concentrazione dello 0,1%, il tacrolimus ha avuto un&#8217;efficacia paragonabile a&nbsp; cortisone esterno di efficacia da moderata a forte [4] e il tacrolimus 0,03% ha ottenuto risultati migliori rispetto agli steroidi blandi e al pimecrolimus [5]. Nei pazienti pediatrici con dermatite atopica, l&#8217;efficacia del tacrolimus di entrambe le concentrazioni 0,03% e 0,1% era paragonabile, non c&#8217;erano differenze statisticamente significative [6]. Il relatore raccomanda pertanto di utilizzare la formulazione allo 0,03% [2].<\/p>\n<p>L&#8217;intensit\u00e0 del bruciore e del prurito nel sito di applicazione si correla positivamente con la gravit\u00e0 dell&#8217;eczema atopico. \u00c8 importante conoscere questa connessione, ha sottolineato il dottor Nygaard. \u00c8 stato dimostrato che, nel caso di tacrolimus, questi effetti collaterali indesiderati di solito scompaiono entro la prima settimana di trattamento. I tassi di prevalenza di bruciore\/dolore\/irritazione in uno studio comparativo nella condizione pimecrolimus variavano dall&#8217;1,6% al 26,7%, mentre nella condizione placebo questo tasso era dell&#8217;1-22,2%, ha spiegato il relatore. Uno studio pubblicato nel 2017 ha dimostrato che la perdita di acqua transepidermica &#8211; un componente della funzione barriera cutanea compromessa &#8211; \u00e8 associata a un aumento del rischio di bruciore e prurito nel sito di applicazione [7].<\/p>\n<h2 id=\"buona-risposta-con-i-bambini\">Buona risposta con i bambini<\/h2>\n<p>Secondo una revisione sistematica, ci sono pi\u00f9 prove empiriche sulla sicurezza a lungo termine del TCI nei bambini con dermatite atopica rispetto all&#8217;uso di corticosteroidi topici; anche con l&#8217;uso a lungo termine, il TCI non ha causato atrofia cutanea [8]. Gli autori raccomandano quindi di utilizzare principalmente la TCI come terapia standard nei pazienti pediatrici e di utilizzare gli steroidi solo in caso di esacerbazioni acute [8]. Gli effetti collaterali iniziali nel sito di applicazione (prurito, bruciore) tendono ad essere meno pronunciati nei bambini rispetto agli adulti, ha sottolineato il relatore. Ha inoltre sottolineato che l&#8217;uso di TCI in gravidanza \u00e8 sicuro e dovrebbe essere preferito ai preparati a base di cortisone [2].<\/p>\n<h2 id=\"regime-di-trattamento-combinato-per-le-ricadute-acute\">Regime di trattamento combinato per le ricadute acute<\/h2>\n<p>Una recente raccomandazione terapeutica dell&#8217;Associazione Britannica dei Dermatologi raccomanda la TCI come terapia standard, alternata ai corticosteroidi in caso di esacerbazioni acute [10]. Nei casi di riacutizzazioni acute dell&#8217;eczema, i TCI non sono abbastanza forti, ha spiegato il relatore [2]. Il seguente regime di trattamento ha dimostrato, in studi clinici, di essere efficace nel ridurre le riacutizzazioni eczematose acute  [10] <strong> (Fig.&nbsp;1):<\/strong> Nelle esacerbazioni, si raccomanda l&#8217;uso di steroidi due volte al giorno nella fase pi\u00f9 acuta degli episodi eczematosi. La forza dei preparati a base di cortisone dipende non solo dal preparato stesso, ma anche dalla parte del corpo interessata e da fattori personali. Una volta ottenuto il sollievo dai sintomi, si pu\u00f2 passare al TCI notturno in combinazione con i corticosteroidi al mattino. Se i sintomi continuano a ridursi, l&#8217;uso di cortisone esterno pu\u00f2 essere limitato a giorni alterni. Il TCI deve essere applicato due volte al giorno, in seguito la frequenza pu\u00f2 essere ridotta a una volta al giorno. Una volta che l&#8217;episodio acuto si \u00e8 completamente attenuato, l&#8217;uso di TCI pu\u00f2 essere gradualmente ridotto, inizialmente a giorni alterni e successivamente a due volte alla settimana.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-12934 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/abb1_dp6_s22.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/813;height:443px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"813\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/abb1_dp6_s22.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/abb1_dp6_s22-800x591.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/abb1_dp6_s22-120x90.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/abb1_dp6_s22-90x68.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/abb1_dp6_s22-320x237.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/abb1_dp6_s22-560x414.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Al termine della sua presentazione, il Dr. Nygaard ha sottolineato che esistono altre indicazioni, oltre alla dermatite atopica, con prove di alta qualit\u00e0 dell&#8217;efficacia degli inibitori della calcineurina (off label): oltre alla dermatite seborroica, ci\u00f2 riguarda ad esempio la psoriasi del viso o dei gomiti\/ginocchia e dei genitali, nonch\u00e9 la vitiligine, la dermatite cronica delle mani, la dermatite da contatto e il lichen planus orale [2].<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-12935 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/kasten_dp6_s22.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 770px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 770\/931;height:484px; width:400px\" width=\"770\" height=\"931\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/kasten_dp6_s22.png 770w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/kasten_dp6_s22-120x145.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/kasten_dp6_s22-90x109.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/kasten_dp6_s22-320x387.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/kasten_dp6_s22-560x677.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 770px) 100vw, 770px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"nessuna-prova-empirica-di-cancerogenicita\">Nessuna prova empirica di cancerogenicit\u00e0<\/h2>\n<p>Nel periodo dal 2003 al 2005, si \u00e8 registrato un calo nell&#8217;uso del TCI in relazione a segnalazioni di possibili effetti cancerogeni. La conclusione degli studi successivi, tuttavia, \u00e8 stata che n\u00e9 per i linfomi n\u00e9 per altri tipi di cancro (compresi i tumori non melanocitici) il sospetto poteva essere suffragato da prove empiriche e che si pu\u00f2 presumere che il rischio sia paragonabile a quello della popolazione generale [9]. Il relatore ha sottolineato che non esistono prove scientifiche di un aumento del rischio di cancro con un uso adeguato di TCI.<\/p>\n<p><em>Fonte: EADV, Madrid<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>\nLetteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Martins JC, et al: Tacrolimus topico per la dermatite atopica. Database Cochrane di revisioni sistematiche. https:\/\/doi.org\/10.1002\/14651858.CD009864.pub2<\/li>\n<li>Nygaard U: Inibitori della calcineurina: timori, fatti e possibilit\u00e0.&nbsp;  Terapie topiche e sistemiche, presentazione di diapositive, Uffe Nygaard, MD, PhD, Congresso EADV, Madrid, 12.10.2019.<\/li>\n<li>Chia BKY, Tey HL: Revisione sistematica sull&#8217;efficacia, la sicurezza e il rapporto costo-efficacia degli inibitori topici della calcineurina nella dermatite atopica. Dermatite 2015; 26(3): 122-132.<\/li>\n<li>Svensson A, et al: Una revisione sistematica dell&#8217;unguento di tacrolimus rispetto ai corticosteroidi nel trattamento della dermatite atopica. Curr Med Res Opin 2011; 27(7): 1395-1406.<\/li>\n<li>Bieber T, et al: Efficacia e sicurezza dell&#8217;unguento a base di metilprednisolone aceponato 0,1% rispetto al tacrolimus 0,03% nei bambini e negli adolescenti con una riacutizzazione acuta di dermatite atopica grave. Allergia 2007; 62(2): 184-189.<\/li>\n<li>Yan J, et al.: Meta-analisi dell&#8217;unguento di tacrolimus per la dermatite atopica nei pazienti pediatrici. Dermatologia pediatrica 2008; 25(1): 117-120.<\/li>\n<li>Seo SR, et al: L&#8217;alterazione della barriera cutanea \u00e8 associata alla sensazione di bruciore dopo l&#8217;applicazione di tacrolimus topico nella dermatite atopica. Acta Derm Venereol 2017; 97(8): 957-958.<\/li>\n<li>Siegfried EC, et al: Revisione sistematica degli studi pubblicati: sicurezza a lungo termine dei corticosteroidi topici e degli inibitori topici della calcineurina nei pazienti pediatrici con dermatite atopica. BMC Pediatr 2016; 16: 75.<\/li>\n<li>Carr WW: Inibitori topici della calcineurina per la dermatite atopica: revisione e raccomandazioni di trattamento. Paediatr Drugs 2013; 15(4): 303-310.<\/li>\n<li>Associazione Britannica dei Dermatologi: Inibitori della calcineurina, Foglietti informativi per il paziente, www.bad.org.uk\/for-the-public<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2019; 29(6): 22-23 (pubblicato l&#8217;8.12.19, prima della stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Gli inibitori della calcineurina possono essere utilizzati nella dermatite atopica come monoterapia o in combinazione con i corticosteroidi topici. 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