{"id":335260,"date":"2019-11-19T09:19:23","date_gmt":"2019-11-19T08:19:23","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-pfs-migliorata-sostiene-la-terapia-di-mantenimento-con-linibitore-parp\/"},"modified":"2019-11-19T09:19:23","modified_gmt":"2019-11-19T08:19:23","slug":"la-pfs-migliorata-sostiene-la-terapia-di-mantenimento-con-linibitore-parp","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/la-pfs-migliorata-sostiene-la-terapia-di-mantenimento-con-linibitore-parp\/","title":{"rendered":"La PFS migliorata sostiene la terapia di mantenimento con l’inibitore PARP"},"content":{"rendered":"

Il numero di donne che muoiono a causa del cancro alle ovaie \u00e8 superiore a quello di qualsiasi altro tumore, soprattutto perch\u00e9 di solito viene rilevato molto tardi. Gli inibitori PARP sono stati sviluppati per il trattamento del carcinoma ovarico ricorrente e hanno dimostrato di aumentare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) come terapia di mantenimento.<\/strong><\/p>\n

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Ogni anno, in Svizzera, a circa 580 donne viene diagnosticato un tumore ovarico. Quasi il 75% dei pazienti non sopravvive a questa malattia. Uno dei motivi \u00e8 che in circa tre quarti delle persone colpite, il tumore viene individuato in una fase molto tardiva, a causa dei sintomi aspecifici. A causa del decorso aggressivo del cancro, questo \u00e8 associato a una prognosi molto sfavorevole. Circa l’80% dei pazienti subisce una recidiva entro tre anni dall’intervento chirurgico e dalla chemioterapia.<\/p>\n

Mancano le opzioni di diagnosi precoce<\/h2>\n

Il rischio di sviluppare un tumore ovarico \u00e8 influenzato dall’et\u00e0, dall’obesit\u00e0, dall’assenza di figli, dal menarca precoce, dalla menopausa tardiva e dalla storia familiare. Inoltre, aumenta in modo significativo se c’\u00e8 una mutazione nei geni BRCA. Poi la prevalenza nell’arco della vita aumenta di venti volte. Attualmente non esistono metodi di screening affidabili per identificare la malattia in tempo. Al momento della diagnosi, spesso il cancro si \u00e8 gi\u00e0 diffuso agli organi vicini. Tuttavia, pi\u00f9 tardi viene fatta la diagnosi, pi\u00f9 limitate sono le opzioni di trattamento. Se l’intervento chirurgico, i citostatici e gli inibitori dell’angiogenesi non funzionano e c’\u00e8 una ricaduta, ora si possono usare gli inibitori della PARP.<\/p>\n

Questi interferiscono con il meccanismo di riparazione del DNA e portano all’apoptosi del tumore attraverso l’instabilit\u00e0 genomica. Le cellule tumorali utilizzano gli enzimi PARP per riparare i danni al DNA. Questo include anche i danni causati dai farmaci citostatici. Gli inibitori della PARP non sono pi\u00f9 in grado di riparare le rotture a singolo filamento. Le rotture del doppio filamento che si verificano durante la divisione cellulare successiva portano poi alla morte cellulare nelle cellule con riparazione del doppio filamento di DNA disturbata.<\/p>\n

La terapia di mantenimento convince<\/h2>\n

In uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, l’inibitore PARP niraparib \u00e8 stato confrontato con il placebo nel trattamento di 733 pazienti con carcinoma ovarico in stadio III o IV dopo la chemioterapia a base di platino. Attualmente, il farmaco \u00e8 approvato in Svizzera, indipendentemente dallo stato di mutazione BRCA, come terapia di mantenimento per il cancro ovarico ricorrente sensibile al platino dopo la risposta alla chemioterapia a base di platino, tenendo conto della limitazione. \u00c8 stata valutata l’efficacia dell’inibitore PARP come terapia di mantenimento, misurata in base alla PFS, nei pazienti con tumori con deficit di ricombinazione omologa e nei pazienti della popolazione generale, come determinato dal test gerarchico.<\/p>\n

I risultati di uno studio di fase III dimostrano l’efficacia<\/h2>\n

Sono stati inclusi 373 pazienti (50,9%) con tumori con deficit di ricombinazione omologa. Tra i pazienti di questa categoria, la sopravvivenza mediana libera da progressione \u00e8 stata significativamente pi\u00f9 lunga nel gruppo niraparib rispetto al gruppo placebo (21,9 mesi contro 10,4 mesi; p<0,001). Nella popolazione complessiva, la PFS corrispondente \u00e8 stata di 13,8 mesi e 8,2 mesi (HR, 0,62; 95% CI, da 0,50 a 0,76; p<0,001) (Fig. 1).<\/strong> In un’analisi ad interim a 24 mesi, il tasso di sopravvivenza globale \u00e8 stato dell’84% nel gruppo verum e del 77% nel gruppo placebo (HR, 0,70; 95% CI, da 0,44 a 1,11). Le reazioni avverse pi\u00f9 comuni di grado 3 o superiore sono state anemia (nel 31,0% dei pazienti), trombocitopenia (nel 28,7%) e neutropenia (nel 12,8%).<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

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L’inibitore PARP porta a un significativo miglioramento della PFS<\/h2>\n

Gli esperti hanno riassunto che tra le pazienti con carcinoma ovarico avanzato di nuova diagnosi che hanno risposto alla chemioterapia a base di platino, quelle che hanno ricevuto l’inibitore PARP hanno avuto una sopravvivenza libera da progressione significativamente pi\u00f9 lunga rispetto a quelle che hanno ricevuto il placebo. Questo risultato era indipendente dalla carenza di ricombinazione omologa.<\/p>\n

\nUlteriori letture:<\/p>\n

    \n
  • Gonz\u00e1lez-Mart\u00edn A, et al: Niraparib in pazienti con cancro ovarico avanzato di nuova diagnosi, NEJM 2019; Online first. DOI: 10.1056\/NEJMoa1910962.<\/li>\n<\/ul>\n

    \nFonte: Societ\u00e0 europea di oncologia medica (ESMO) 2019<\/em><\/p>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2019; 7(5): 28 (pubblicato il 17.10.19, in anticipo sulla stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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