{"id":335311,"date":"2019-11-09T01:00:00","date_gmt":"2019-11-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/allergia-ai-pollini-allergia-ai-veleni-di-insetti-e-desensibilizzazione-orale-negli-anni-60-e-70\/"},"modified":"2019-11-09T01:00:00","modified_gmt":"2019-11-09T00:00:00","slug":"allergia-ai-pollini-allergia-ai-veleni-di-insetti-e-desensibilizzazione-orale-negli-anni-60-e-70","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/allergia-ai-pollini-allergia-ai-veleni-di-insetti-e-desensibilizzazione-orale-negli-anni-60-e-70\/","title":{"rendered":"Allergia ai pollini, allergia ai veleni di insetti e desensibilizzazione orale negli anni ’60 e ’70"},"content":{"rendered":"

Sono successe molte cose dalla desensibilizzazione al polline negli anni ’60. Un tour d’orizzonte con i punti salienti della storia medica di diversi decenni di ricerca e pratica allergologica.<\/strong><\/p>\n

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Introduzione: il reparto di allergologia a Zurigo<\/h2>\n

Nel 1948, il Prof. Hans Stork (1910-1983), in qualit\u00e0 di docente privato appena qualificato – conferenza inaugurale sul tema “Significato dell’allergia nel processo patologico” [1] – fond\u00f2 un “reparto allergie” con ore di consultazione per i pazienti con allergie del tratto respiratorio (rinite pollinosa e allergica, asma bronchiale, dermatite atopica). Guido Miescher – un “reparto allergie” con orari di consultazione per i pazienti con allergie alle vie respiratorie (rinite pollinosa e allergica, asma bronchiale), neurodermite, anafilassi, allergie alimentari, allergie alle punture di insetti, ecc. Questa struttura \u00e8 stata il primo policlinico per le allergie in Europa. Nel dopoguerra, Stork aveva studiato la teoria delle allergie in diversi centri allergologici negli Stati Uniti e aveva studiato le pratiche della “terapia di desensibilizzazione”. Per la diagnostica e la terapia, sono stati importati dagli Stati Uniti estratti acquosi di allergeni (Hollister-Stier Lab, Spokane).<\/p>\n

Dopo aver completato gli studi di medicina a Zurigo dal 1956 al 1963, ho lavorato come medico assistente nel reparto di medicina dell’Ospedale Civico di Lugano dal 1963 al 1964 e ho iniziato la mia formazione specialistica come dermatologo nel 1965 presso la Clinica Dermatologica Universitaria di Zurigo. Come parte della rotazione, sono arrivata al reparto di allergologia nel 1968 come giovane specializzanda. L\u00ec ho trovato la mia “nicchia ecologica”. Solo un anno dopo sono stata promossa a medico senior i.V. 1; nel 1971 a medico senior (Fig. 1).<\/strong> e nel 1975, dopo l’abilitazione, a primario, carica che ho ricoperto fino al pensionamento nel 2003 e successivamente ho gestito uno studio di allergologia a Zollikerberg fino al 2013. In questo modo ho vissuto quasi 60 anni di allergologia a stretto contatto con la pelle e ho potuto seguire le pietre miliari dell’allergologia pratica e della ricerca sulle allergie durante questo periodo.<\/p>\n

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Indubbiamente, una nuova era nell’allergologia \u00e8 stata segnata nel 1967-1968 dalla scoperta di una nuova classe di immunoglobuline, le IgE, come portatrici di attivit\u00e0 reaginica, e dalla messa a disposizione di metodi radioimmunologici sensibili (RIST e RAST) per il loro rilevamento [2\u20134]. Grazie alla scoperta delle IgE e alla loro quantificazione, l’allergologia \u00e8 diventata una “speranza” per gli immunologi.<\/p>\n

Desensibilizzazione ai pollini nel reparto allergie negli anni ’60<\/h2>\n

A quel tempo, i soggetti allergici ai pollini costituivano una parte considerevole della popolazione di pazienti del reparto di allergologia. I pazienti sono stati sottoposti a prick test estensivi con estratti acquosi (diluiti 1:1000) su entrambi gli arti anteriori e, se negativi, a test intracutanei con la stessa concentrazione sulla parte superiore delle braccia. Tutti i pollini positivi al test sono stati considerati per la “desensibilizzazione” in un estratto misto, che pu\u00f2 contenere pi\u00f9 di 40 (!) specie di pollini, tra cui acero, salice, gelsomino, lill\u00e0, robinia, tiglio, carice e altri. Il trattamento \u00e8 stato somministrato in regime ambulatoriale; la dose iniziale era di 1:100 miliardi della soluzione madre, aumentata con iniezioni sottocutanee tre volte alla settimana per tre-cinque mesi, fino a raggiungere una dose di mantenimento di 0,2 ml (1:100.000), somministrata ogni due-quattro settimane per tre-quattro anni. Non senza motivo, all’epoca gli allergologi erano chiamati “medici delle punture” e questa pratica fu accolta con scetticismo dai titolari di cattedre di medicina interna e di pediatria, che definirono “omeopatici” i dosaggi somministrati.<\/p>\n

Il punto di svolta: Semidipendenti, polline guida e desensibilizzazione fino alla dose massima<\/h2>\n

Una svolta decisiva nella pratica della terapia di desensibilizzazione \u00e8 stata l’introduzione di allergeni estratti con piridina e adsorbiti su idrossido di alluminio (i cosiddetti semi-depotextracts), che hanno reso possibile la somministrazione del vaccino solo ogni 14 giorni. Le preparazioni originali del marchio Allpyral<\/sup> provenienti dagli Stati Uniti sono stati introdotti in Svizzera intorno al 1965 con una selezione limitata di allergeni (miscela di alberi del nord con pollini di nocciolo, ontano e betulla, miscela di erbe e artemisia, tra gli altri): I primi risultati della desensibilizzazione al polline con questi preparati semi-depositati in Svizzera sono stati pubblicati rispettivamente nel 1967 da Ferdinand Wortmann di Basilea e nel 1968 da W\u00fcthrich e Storck di Zurigo. [5,6]. La standardizzazione degli allergeni si \u00e8 basata sul contenuto proteico in PNU (Unit\u00e0 di Azoto Proteico). Iniziando con 20-50 PNU, la dose \u00e8 stata aumentata fino alla dose massima di 10.000 PNU, o alla massima concentrazione tollerata. Questa concentrazione di allergeni era molto pi\u00f9 alta rispetto alla desensibilizzazione “omeopatica” con estratti acquosi. Le conclusioni dei due studi svizzeri sono state che il trattamento con estratti di polline semi-depositati era un metodo di desensibilizzazione efficace (tasso di successo nel primo anno 65-70%, negli anni successivi 75-85%) e, grazie al minor numero di iniezioni, rappresentava un importante progresso sia per il medico che per il paziente. Sulla base del calendario dei reclami e dello spettro di sensibilizzazione dei pollini anemofili presenti in numero sufficiente nell’aria, \u00e8 stato introdotto il concetto di pollini guida (nocciolo, ontano, betulla per la pollinosi primaverile, erbe\/cereali per la pollinosi estiva e artemisia per la pollinosi tardo estiva\/autunnale). (Fig. 2).<\/strong> L’azienda Allergomed AG (l’attuale nome dell’azienda: Allergopharma AG), Therwil ha fornito soluzioni di test ben standardizzate e durature in glicerina per il prick test, nonch\u00e9 semi-depotextracts e preparazioni orali per la desensibilizzazione sottocutanea e orale dall’azienda Allergopharma di Reinbeck (Germania) a partire dal 1973. Novo-Helisen-Depot\u00ae<\/sup> con i pi\u00f9 importanti allergeni da inalazione ha rappresentato una nuova preparazione di allergeni in cui \u00e8 stata utilizzata una procedura di estrazione in due fasi senza piridina. Nel 1977 sono state pubblicate le nostre esperienze di desensibilizzazione ai pollini con Novo-Helisen-Depot\u00ae<\/sup> [7]. In un lavoro successivo, siamo stati in grado di dimostrare la sostenibilit\u00e0 del metodo di desensibilizzazione con estratti semi-depositati; in particolare anche per quanto riguarda l’asma da polline [8].<\/p>\n

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Gli estratti semi-depressivi per la desensibilizzazione delle malattie allergiche – oggi questa terapia \u00e8 chiamata immunoterapia allergene-specifica (ASIT) -, hanno sostituito la lunga “desensibilizzazione” con estratti acquosi, gravida di molti effetti collaterali, e hanno preso in considerazione solo i principali pollini clinicamente efficaci di betulla, nocciolo, ontano, graminacee e artemisia nella soluzione terapeutica. Solo all’inizio degli anni Novanta il nostro gruppo di lavoro ha dimostrato l’importanza del polline di frassino per la pollinosi primaverile [9]. Con piccole modifiche, la SIT con emidepotextracts \u00e8 ancora l’immunoterapia di scelta, come confermato da una meta-analisi [10].<\/p>\n

L’immunoterapia con i pollini oggi: diagnosi basata sui componenti allergenici per l’indicazione<\/h2>\n

In base al calendario dei reclami, il polline scatenante pu\u00f2 anche essere facilmente determinato anamnesticamente. Di conseguenza, viene fatta una distinzione tra la pollinosi primaverile (nocciolo, ontano, betulla e frassino) da gennaio\/febbraio a marzo\/aprile e la pollinosi di inizio estate (principalmente polline di erba e cereali) e, importante per le regioni meridionali, la pollinosi di fine estate (artemisia, salicornia, alghe). [Parietaria officinalis]<\/em> e l’ambrosia [Ambrosia artemifolia]<\/em>). Per quanto riguarda l’inizio di un’immunoterapia specifica (SIT) nei mesi tardo autunnali\/invernali, oggi \u00e8 indicato un chiarimento allergologico non solo mediante test cutanei, ma anche sierologico con determinazione delle IgE per gli allergeni pollinici ricombinanti. Ad esempio, il nocciolo, l’ontano e la betulla appartengono alla famiglia delle Fagales <\/em>(cos\u00ec come il faggio e la quercia, tra gli altri) e presentano un elevato grado di reattivit\u00e0 incrociata tra loro a causa dell’allergene principale del polline di betulla Bet v 1. Per l’immunoterapia specifica della pollinosi primaverile, si raccomanda ora di determinare le sIgE per il polline di betulla, nonch\u00e9 per rBet v 1 e r Bet v4\/rtBet v 12 (allergeni minori). Le possibilit\u00e0 di successo dell’immunoterapia specifica sono fortemente legate alla presenza di sensibilizzazione agli allergeni principali. Sono solo specifiche. Gli anticorpi IgE contro gli allergeni secondari profilina (rBet v 2) e proteina legante il Ca (rBet v 4) sono rilevabili, c’\u00e8 un’alta probabilit\u00e0 che la SIT non abbia successo. Tuttavia, se il paziente ha uno spec. anticorpi IgE contro i principali allergeni, le probabilit\u00e0 di successo della SIT sono elevate. A causa dell’elevata reattivit\u00e0 incrociata tra i pollini delle Fagales, di solito \u00e8 sufficiente un SIT con un estratto di polline di betulla. Tuttavia, poich\u00e9 i frassini non sono betulle, questo tipo di polline, proveniente da Fraxinus excelsior<\/em> e non da Fraxinus americana<\/em> [11], deve sempre essere analizzato. Dal punto di vista sierologico, \u00e8 possibile determinare Fraxinus excelsior o nOle e 1, una proteina inibitrice della tripsina, il principale allergene del polline di olivo (Olea europea)<\/em> con un’ampia reattivit\u00e0 incrociata con il polline di frassino. Se il risultato \u00e8 chiaramente positivo (>= CAP classe 2), la cenere deve essere inclusa nell’estratto SIT.<\/p>\n

In caso di allergia ai pollini di graminacee\/cereali, \u00e8 sufficiente – a causa dell’elevata reattivit\u00e0 incrociata all’interno della famiglia delle graminacee (Poaceae, precedentemente Gramineae) – determinare gli allergeni dell’erba di fleolo (Phleum pratense<\/em> ) rPhl p 1\/ rPhl p 5b (g215) e rPhl p 7\/rPhl p 12 (g214). Se sono rilevabili solo gli anticorpi IgE specifici contro gli allergeni secondari Ca-binding protein (rPhl p 7) e profilina (rPhl p 12), le prospettive di successo del trattamento sono basse. Tuttavia, se il paziente ha anticorpi IgE specifici contro gli allergeni principali (qui rPhl p 1+ rPhl p 5b), ci si pu\u00f2 aspettare una buona risposta alla SIT.<\/p>\n

Il metodo di scarificazione co-stagionale secondo Blamoutier (“Quadrillages cutan\u00e9es”)<\/h2>\n

Dalla fine degli anni ’50 all’inizio degli anni ’80, per il trattamento sintomatico del raffreddore da fieno erano disponibili solo antistaminici sedativi di prima generazione e steroidi sistemici (orali e intramuscolari). L’introduzione e il trionfo a livello mondiale della terfenadina, il primo antistaminico non sedativo di seconda generazione, sono iniziati solo negli anni ’80. L’approvazione in Svizzera \u00e8 avvenuta nel 1981.<\/p>\n

In questa “era pre-istaminica”, il metodo di scarificazione co-stagionale secondo Blamoutier [12] godeva di grande popolarit\u00e0 nei policlinici allergologici in Svizzera. Gli allergologi francesi hanno introdotto i “quadrillages cutan\u00e9s” nel 1959-1961. I soggetti allergici al polline sono stati istruiti a sottoporsi al trattamento quando sono comparsi i primi sintomi sulla congiuntiva e sulla mucosa nasale, e a ripetere il trattamento se i sintomi si ripresentavano. Gli intervalli erano solitamente di una settimana, ma potevano variare da tre giorni a tre settimane a seconda della conta dei pollini. Di solito si trattava di sei-dodici sessioni per stagione. La procedura \u00e8 illustrata nelle figure 3A-D<\/strong>. \u00c8 interessante notare che diversi pazienti hanno riferito l’assenza di sintomi subito dopo la formazione del siero. Uno studio clinico condotto a Zurigo ha mostrato un successo terapeutico dell’84% [13]. Il meccanismo del successo del trattamento non \u00e8 chiaro; in ogni caso, non \u00e8 stato possibile osservare una diminuzione degli anticorpi IgE specifici (RAST) nel siero subito dopo la quadriglia e 24 ore dopo. Anche dopo l’introduzione degli antistaminici non sedativi e degli steroidi topici, i pazienti hanno continuato a visitare il reparto di allergologia con il desiderio di sottoporsi a questo metodo di trattamento fino alla fine degli anni Ottanta. Oggi \u00e8 caduta nell’oblio.<\/p>\n

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La “desensibilizzazione” al veleno d’api con estratti per tutto il corpo: grande disillusione<\/h2>\n

La desensibilizzazione per le reazioni allergiche dopo le punture di insetti \u00e8 stata il pane quotidiano degli allergologi per molti anni, insieme alla desensibilizzazione ai pollini. \u00c8 stato fatto con estratti di corpo intero (GKE) di api (B) e vespe (W), sulla base di uno studio del 1930 [14]: i ricercatori statunitensi hanno riferito di un apicoltore con allergia respiratoria alla polvere d’api dopo l’ingresso nell’apiario e orticaria con edema di Quincke dopo le punture di api, che era stato desensibilizzato con successo con un estratto di corpo intero di api (BGKE). Da questo studio, la desensibilizzazione con B e W GKE acquosi, successivamente con estratti semi-depositati, \u00e8 stata praticata in tutto il mondo; per lo pi\u00f9 per tutta la vita. Abbiamo riferito che “la profilassi mediante desensibilizzazione specifica con GKE si \u00e8 dimostrata efficace nella nostra popolazione di pazienti, mostrando un tasso di fallimento con GKE acquosa di “solo” il 24% (n=54), e di “solo” il 17% (n=60) con i semi-depotextracts” [15]. La disillusione \u00e8 arrivata nel 1978, quando un articolo di Hunt et al. \u00e8 stato dimostrato che, a differenza del veleno d’api puro, l’applicazione di BGKE non era pi\u00f9 efficace del trattamento placebo [16]. Oggi la SIT con puro veleno di api e vespe \u00e8 una storia di successo.<\/p>\n

Desensibilizzazione orale per le allergie da inalazione<\/h2>\n

Oltre all’immunoterapia sottocutanea, il reparto di allergologia ha testato intensamente l’effetto della desensibilizzazione orale per le allergie da inalanti, soprattutto nei bambini. Ai bambini o alle loro madri \u00e8 stato detto che le “gocce di desensibilizzazione”, estratti di glicerina (principalmente dal polline), dovevano essere assunte al mattino a stomaco vuoto, non semplicemente inghiottite ma tenute in bocca per alcuni minuti. Si trattava quindi di quella che oggi \u00e8 conosciuta come immunoterapia sublinguale (SLIT). In un rapporto sul campo su questa terapia, che doveva essere eseguita per almeno 3 anni, abbiamo concluso che “alcuni medici e clinici sono scettici sulla desensibilizzazione perorale, sebbene questo metodo si sia dimostrato efficace nei bambini fino a circa il 10\u00b0-12\u00b0 anno di et\u00e0 [17]. Infatti, la desensibilizzazione perorale ha il vantaggio di essere facile da realizzare ed economica grazie alla somministrazione da parte della madre, di essere innocua in termini di incidenti ed effetti collaterali e, infine, di essere delicata per il paziente bambino, che non deve subire il trauma di molti anni di iniezioni e visite dal medico” [17]. Purtroppo, questo trattamento \u00e8 risultato inefficace sulla base di singoli studi controllati con placebo, ma con una durata di soli 1-2 anni, per cui \u00e8 stato temporaneamente abbandonato. Solo negli anni 1990-2002 la SLIT ha conosciuto una rinascita, soprattutto grazie agli studi provenienti dalla regione mediterranea. Nel frattempo, la SLIT \u00e8 ben consolidata grazie anche a preparazioni migliorate e standardizzate, anche in forma di compresse, basate su numerosi studi controllati con placebo [18].<\/p>\n

Desensibilizzazione orale per l’allergia al latte vaccino – in precedenza rifiutata, ora stabilita<\/h2>\n

Dagli anni ’80, abbiamo lavorato molto sulla desensibilizzazione orale (OD) delle allergie alimentari, in particolare l’allergia al latte vaccino negli adulti, e abbiamo ripetutamente descritto la metodologia in dettaglio [19,20]. Abbiamo potuto dimostrare che nel 50% dei casi sottoposti a desensibilizzazione orale al latte, \u00e8 stato possibile indurre una tolleranza completa (cio\u00e8 una vera e propria desensibilizzazione) al latte e al formaggio dopo un periodo di trattamento di 3-5 anni. [20] (Fig. 4A e B).<\/strong> Nel 25% si \u00e8 verificata una tolleranza almeno parziale, per cui non si sono pi\u00f9 verificati incidenti gravi dopo i pasti fuori casa. Tuttavia, nel 25% dei casi, l’iposensibilizzazione orale ha dovuto essere interrotta a causa di ripetute reazioni allergiche, anche con la riduzione della dose e la terapia concomitante con farmaci antiallergici [20]. Durante la fase iniziale della terapia di mantenimento dell’OD, \u00e8 necessario assumere 1 dl di latte vaccino al giorno, perch\u00e9 un’interruzione potrebbe rompere nuovamente la tolleranza raggiunta. Questa prima fase corrisponde quindi all’induzione della tolleranza: se l’applicazione quotidiana della dose di mantenimento viene continuata per mesi, o addirittura per anni, si verifica tuttavia una vera e propria desensibilizzazione; viene rilevata la negativit\u00e0 dei test cutanei e delle determinazioni delle IgE specifiche per le proteine del latte e le caseine. Questo metodo \u00e8 stato rifiutato in quanto non esistevano studi in doppio cieco, controllati con placebo e quindi non c’erano prove scientifiche della sua efficacia (!) [21]. Ora questo metodo \u00e8 stato riscoperto dai pediatri [22\u201323], ma si cerca invano il nostro lavoro nella bibliografia [24\u201326].<\/p>\n

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Nuove strategie per migliorare l’immunoterapia allergene-specifica<\/h2>\n

I progressi dell’ASIT negli ultimi anni si basano essenzialmente su una migliore standardizzazione degli estratti di allergeni, sullo sviluppo di estratti terapeutici modificati (allergoidi, ad esempio Allergovit\u00ae<\/sup> o Polvac\u00ae<\/sup>) [27] e sulla caratterizzazione molecolare-biologica degli allergeni naturali fino all’ingegneria genetica di importanti allergeni ricombinanti [28\u201329]. Le prospettive sono mostrate anche nell’uso combinato di SIT con vaccini anti-IgE (rhuMab-E25, omazulimab, Xolair) [30]. In ogni caso, ASIT e SLIT manterranno o addirittura amplieranno il loro ruolo nel trattamento delle malattie IgE-mediate nel prossimo futuro [31].<\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

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  1. Storck H: Significato dell’allergia nel processo patologico. Schweiz Rundschau Med [PRAXIS] 1948, n. 32 (offprint).<\/li>\n
  2. Johansson SGO: Livelli elevati di una nuova classe di immunoglobuline (IgND) nell’asma. Lancet 1967; 2(7523): 951.<\/li>\n
  3. Ishizaka K, Ishizaka T: Anticorpi reaginici umani e immunoglobulina E. J. Allergy 1968; 42: 330.<\/li>\n
  4. Wide L, Bennich H, Johansson SGO: Diagnosi dell’allergia mediante un test in vitro per gli anticorpi degli allergeni. Lancet 1967: 2(7526): 1105-1107.<\/li>\n
  5. Wortmann F: Risultati della desensibilizzazione del polline con estratti di piridina impregnati di allume (Allpyral). Schweiz Med Wschr 1967; 97: 489.<\/li>\n
  6. W\u00fcthrich B, Storck H: Risultati della desensibilizzazione in pazienti allergici al polline con allpyral e con estratti acquosi. Schweiz Med Wschr 1968; 98: 653-658.<\/li>\n
  7. W\u00fcthrich B: Sull’iposensibilizzazione specifica della pollinosi. Risultati di uno studio di due anni con un nuovo preparato allergenico Novo-Helisen-Depot. Schweiz Rundschau Med [PRAXIS] 1977; 66: 260-266.<\/li>\n
  8. W\u00fcthrich B, G\u00fcnthard HP: Risultati tardivi della terapia di iposensibilizzazione della pollinosi follow-up di 328 casi da 2 a 5 anni dopo il completamento del trattamento in siringa con estratti di allergeni acquosi o semidepositati. Schweiz Med Wschr 1974; 104: 713-717.<\/li>\n
  9. Schmid-Grendelmeier P, Peters A, Wahl R, W\u00fcthrich B: Sul significato dell’allergia al polline di frassino. Allergologia 1994; 17: 535-542.<\/li>\n
  10. Compalati E, et al.: Immunoterapia specifica per l’allergia respiratoria: stato dell’arte secondo le attuali meta-analisi. Ann Allergy Asthma Immunol 2009; 102: 22-28.<\/li>\n
  11. W\u00fcthrich B: La cenere non \u00e8 cenere. Allergologia 2006; 29: 231-235.<\/li>\n
  12. Blamoutier P, Blamoutier J, Guibert L: Trapianto co-sazionario della pollinosi mediante l’applicazione di estratti di pollini su quadrilateri cutanei: risultati ottenuti nel 1959 e 1960. Revue francaise d’allergie 1961; 1: 112-120.<\/li>\n
  13. Eichenberger H, Stork H: Desensibilizzazione co-stagionale della pollinosi con il metodo di scarificazione di Blamoutier. Acta Allergol 1966; 21(3): 261-267.<\/li>\n
  14. Benson RL, Semenov HZ: L’allergia in relazione alla puntura d’ape. J Allergy 1930; 1: 105.<\/li>\n
  15. W\u00fcthrich B, H\u00e4berlin G, Aeberhard M, Ott F, Zisiadis S: Risultati della desensibilizzazione con estratti acquosi e semi-depurativi nell’allergia al veleno di insetti. Schweiz med Wschr 1977; 107: 1497-1505.<\/li>\n
  16. Hunt KJ, et al: Uno studio controllato di immunoterapia nell’ipersensibilit\u00e0 agli insetti. New England J Med 1978; 299(4): 157-161.<\/li>\n
  17. L\u00e4tsch C, W\u00fcthrich B: Sulla desensibilizzazione perorale delle allergie da inalanti nell’infanzia. Risultati del trattamento. Schweiz Med Wschr 1973: 103: 342-347.<\/li>\n
  18. Bergmann K-Ch: Efficacia e sicurezza dell’immunoterapia sublinguale (SLIT) – una valutazione dettagliata della situazione. Pneumologia 2006; 60: 241-247.<\/li>\n
  19. W\u00fcthrich B, Hofer T: Allergie alimentari. III. terapia: dieta di eliminazione, sintomatica, profilassi farmacologica e iposensibilizzazione specifica. Schweiz Med Wschr 1986; 116: 1401-1410 & 1446-1449.<\/li>\n
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  22. Staden U, et al: Immunoterapia orale di emergenza nei bambini con allergia al latte vaccino persistente. J Allergy Clinical Immunol 2008; 122: 418-419. doi: 10.1016\/j.jaci.2008.06.002. Epub 2008 Jul 7.<\/li>\n
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  27. M\u00fchlethaler K, et al: Sull’iposensibilizzazione della pollinosi. Risultati di uno studio controllato per tre anni con due estratti depotenziati di polline di erba allergoide – allergoide adsorbito con idrossido di alluminio (AGD) e allergoide adsorbito con tirosina (TA). Schweiz Rundschau Med [PRAXIS] 1990; 79: 430-436.<\/li>\n
  28. Valenta R, et al: Il concetto di diagnostica e immunoterapia risolta per componenti, basato sugli allergeni ricombinanti (CRD&CRIT). Clin Exp Allergy 1999; 29: 896-904.<\/li>\n
  29. Valenta R, Linhart B, Swoboda I, Niederberger V: Allergeni ricombinanti per l’immunoterapia allergene-specifica: 10 anni di anniversario dell’immunoterapia con allergeni ricombinanti. Allergia 2011; 66: 775-783.<\/li>\n
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  31. Nedergaard Larsen J, Broge L, Jacobi H: Immunoterapia delle allergie: il futuro del trattamento delle allergie. Drug Discovery Today 2016; 21: 26-37.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PRATICA DERMATOLOGICA 2019; 29(5): 8-12<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Sono successe molte cose dalla desensibilizzazione al polline negli anni ’60. Un tour d’orizzonte con i punti salienti della storia medica di diversi decenni di ricerca e pratica allergologica.<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":91895,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Memorie di un allergologo","footnotes":""},"category":[11343,11528,11519,11550],"tags":[27227,19883,27233,27229,27231,27226],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-335311","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologia-e-immunologia-clinica","category-casi","category-formazione-continua","category-rx-it","tag-60s","tag-allergia-ai-pollini","tag-allergologico","tag-anamnesi-medica","tag-decennio","tag-desensibilizzazione-ai-pollini","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-10 02:12:16","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":335359,"slug":"alergia-ao-polen-alergia-ao-veneno-de-insectos-e-dessensibilizacao-oral-nas-decadas-de-60-e-70","post_title":"Alergia ao p\u00f3len, alergia ao veneno de insectos e dessensibiliza\u00e7\u00e3o oral nas d\u00e9cadas de 60 e 70","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/alergia-ao-polen-alergia-ao-veneno-de-insectos-e-dessensibilizacao-oral-nas-decadas-de-60-e-70\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":335362,"slug":"alergia-al-polen-alergia-al-veneno-de-los-insectos-y-desensibilizacion-oral-en-los-anos-60-y-70","post_title":"Alergia al polen, alergia al veneno de los insectos y desensibilizaci\u00f3n oral en los a\u00f1os 60 y 70","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/alergia-al-polen-alergia-al-veneno-de-los-insectos-y-desensibilizacion-oral-en-los-anos-60-y-70\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335311","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=335311"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335311\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/91895"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=335311"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=335311"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=335311"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=335311"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}