{"id":335527,"date":"2019-10-21T09:39:22","date_gmt":"2019-10-21T07:39:22","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/focus-sulle-terapie-combinate\/"},"modified":"2019-10-21T09:39:22","modified_gmt":"2019-10-21T07:39:22","slug":"focus-sulle-terapie-combinate","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/focus-sulle-terapie-combinate\/","title":{"rendered":"Focus sulle terapie combinate"},"content":{"rendered":"

Tripla contro il tumore del colon-retto – per la prima volta, gli studi hanno dimostrato la chiara superiorit\u00e0 di una tripla combinazione di encorafenib, binimetinib e cetuximab nei tumori del colon-retto metastatici progressivi.<\/strong><\/p>\n

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I pazienti con carcinoma colorettale metastatico che presentano una mutazione BRAF rappresentano una sfida importante per i medici curanti. I risultati dello studio BEACON CRC di fase III fanno sperare che in futuro si possa ottenere una migliore risposta oggettiva. Una combinazione di encorafenib, binimetinib e cetuximab \u00e8 stata in grado di migliorare significativamente la sopravvivenza globale delle persone colpite. La terapia \u00e8 stata costruita sulla base della crescente comprensione dell’attivazione dei geni del cancro, come BRAF. Poich\u00e9 le cellule tumorali si adattano con altri meccanismi dopo il trattamento iniziale, la tripla combinazione pu\u00f2 avere uno spettro di effetti pi\u00f9 ampio. Di conseguenza, gli scienziati raccomandano di eseguire il test di routine per le mutazioni BRAFV600E<\/sup>.<\/p>\n

Un altro vantaggio del nuovo regime di trattamento \u00e8 che pu\u00f2 essere effettuato senza combinarlo con la chemioterapia. In questo modo si evitano i tipici effetti collaterali che spesso rendono la vita difficile ai pazienti. Attualmente, tuttavia, la terapia mirata dovrebbe essere ancora riservata al gruppo di pazienti trattati nello studio – malattia avanzata, nonostante una o due chemioterapie precedenti – fino a quando non sar\u00e0 stato studiato il suo utilizzo in altre indicazioni. A lungo termine, tuttavia, gli esperti vedono anche un’opportunit\u00e0 per i pazienti con mutazioni BRAF nel contesto adiuvante dopo la chirurgia primaria con intento curativo.<\/p>\n

Vantaggio significativo di sopravvivenza grazie alla tripla combinazione<\/h2>\n

Le mutazioni BRAFV600E vengono rilevate fino al 15% dei pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) e determinano una prognosi sfavorevole. Nei pazienti che non rispondono alla terapia iniziale, i tassi di risposta obiettiva (ORR) alla chemioterapia standard e alle combinazioni biologiche sono generalmente inferiori al 10%, con una sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) e una sopravvivenza globale (OS) di circa 2 e 4-6 mesi, rispettivamente.<\/p>\n

Lo studio ha incluso 665 pazienti con tumore del colon-retto mutante BRAFV600E<\/sup> che erano progrediti dopo uno o due regimi di trattamento precedenti. Randomizzati in un rapporto 1:1:1, hanno ricevuto una tripla combinazione di encorafenib, binimetinib e cetuximab, una doppia terapia con encorafenib e cetuximab, oppure una terapia a scelta dello sperimentatore con irinotecan o acido folico, fluorouracile e irinotecan (FOLFIRI) e cetuximab. La sopravvivenza globale mediana \u00e8 stata di 9 mesi per la tripla combinazione rispetto ai 5,4 mesi del gruppo di terapia standard (HR 0,52; 95% Cl: 0,39, 0,7, p<0,0001). Per la terapia con doppietta, era di 8,4 vs. 5,4 mesi rispetto al controllo (HR: 0,60; 95% CI: 0,45-0,79; p=0,0003). Nel complesso, il trattamento \u00e8 stato ben tollerato.<\/p>\n

Le analisi di sottogruppo hanno confermato la superiorit\u00e0 della terapia triplice rispetto al braccio di controllo per tutti i sottogruppi studiati. L’analisi dei primi 331 partecipanti allo studio randomizzato ha mostrato un tasso di risposta del 34% con la terapia triplice per i pazienti con una sola linea di terapia precedente (duplice: 22%; controllo: 2%), ma solo del 14% per i pazienti con pi\u00f9 di una terapia precedente (duplice: 16%; controllo: 2%).<\/p>\n

In termini di sopravvivenza libera da progressione, si \u00e8 visto anche un vantaggio significativo della terapia di combinazione tripla. In mediana, i pazienti in terapia tripla hanno vissuto 4,3 mesi, quelli in terapia doppia 4,2 mesi e nel braccio di controllo 1,5 mesi senza progressione (HR: 0,38; 95% CI: 0,29-0,49 e HR: 0,40; 95% CI: 0,31-0,52, rispettivamente; p<0,0001).<\/p>\n

La combinazione di encorafenib, binimetinib e cetuximab ha migliorato la sopravvivenza globale nei pazienti con mCRC e mutazione BRAFV600E rispetto all’attuale standard di chemioterapia. Il profilo di sicurezza \u00e8 coerente con il profilo noto di ciascun agente. Sulla base dei risultati presentati, la terapia mirata senza chemioterapia dovrebbe diventare il nuovo standard di cura per i pazienti selezionati in modo prospettico dai biomarcatori.<\/p>\n

\nFonte:21\u00b0<\/sup> Congresso mondiale sul cancro gastrointestinale (WCGC)<\/em><\/p>\n

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Ulteriori letture:<\/p>\n