{"id":335959,"date":"2019-07-21T02:00:00","date_gmt":"2019-07-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cosa-fare-quando-si-verificano-delle-fluttuazioni\/"},"modified":"2019-07-21T02:00:00","modified_gmt":"2019-07-21T00:00:00","slug":"cosa-fare-quando-si-verificano-delle-fluttuazioni","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/cosa-fare-quando-si-verificano-delle-fluttuazioni\/","title":{"rendered":"Cosa fare quando si verificano delle fluttuazioni?"},"content":{"rendered":"

Le fluttuazioni degli effetti sono un fenomeno comune nel decorso della malattia di Parkinson. Il risultato \u00e8 costituito da complicazioni tardive, come i fenomeni on-off o la discinesia. Finora non si possono prevenire, ma si possono ridurre.<\/strong><\/p>\n

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I disturbi complessi dei neurotrasmettitori sono responsabili della malattia di Parkinson. All’inizio, l’attenzione principale era rivolta alla perdita di neuroni dopaminergici, ma oggi sappiamo che sono colpite anche altre cellule nervose, come i neuroni colinergici, adrenergici o glutammatergici.<\/p>\n

Non sorprende quindi che il trattamento con L-dopa sia inizialmente efficace. Tuttavia, possono verificarsi delle fluttuazioni nel tempo. A causa della breve emivita della L-dopa, non \u00e8 pi\u00f9 possibile garantire una stimolazione continua dei recettori cerebrali della dopamina. Come risultato del declino progressivo dei neuroni dopaminergici nigro-striatali, la capacit\u00e0 di immagazzinamento della dopamina striatale continua a diminuire.<\/p>\n

Non tutto ci\u00f2 che sembra una fluttuazione \u00e8 in realt\u00e0 una<\/h2>\n

In una prima fase, occorre verificare se si tratta effettivamente di fluttuazioni d’impatto. Spesso alla base dei sintomi ci sono anche paresi gastrointestinali, disturbi dell’assorbimento nel duodeno o scarsa aderenza. Se si possono escludere tutti gli aspetti diagnostici differenziali, \u00e8 necessario ottimizzare la terapia per ridurre gli effetti delle fluttuazioni.<\/p>\n

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Contrasta lo sviluppo di complicazioni motorie<\/h2>\n

Inizialmente, vengono spesso utilizzati gli agonisti della dopamina, soprattutto nei pazienti di et\u00e0 inferiore ai 65 anni e senza disturbi psico-organici. Poich\u00e9 gli agonisti della dopamina hanno un’emivita pi\u00f9 lunga rispetto alla L-dopa, l’effetto pulsatile \u00e8 minore. Tuttavia, non \u00e8 possibile evitare le discinesie e il logorio a lungo termine. Per questo motivo sono in corso ricerche su nuove sostanze con una maggiore affinit\u00e0 con il recettore della dopamina D1.<\/p>\n

Un’altra opzione per regolare la terapia \u00e8 la somministrazione di inibitori della catecol-O-metiltransferasi (COMT). Inibiscono un ulteriore percorso di degradazione della L-dopa attraverso la O-metilazione a monte della barriera emato-encefalica. Questo aumenta la biodisponibilit\u00e0 della L-dopa e della dopamina. Gli inibitori della COMT prolungano i tempi di accensione e riducono quelli di spegnimento, ma aumentano le discinesie e sono spesso associati a diarrea grave e colorazione delle urine.<\/p>\n

Oltre alla L-dopa, possono essere somministrati anche gli inibitori della monoamino ossidasi B (MAO-B). Con un duplice meccanismo d’azione, l’inibitore selettivo e reversibile blocca con la monoaminoossidasi-B, da un lato, un enzima importante per la degradazione della dopamina nel cervello e, dall’altro, inibisce l’afflusso presinaptico di sodio\/calcio nei neuroni glutamatergici. Questo riduce inoltre l’eccesso di attivit\u00e0 glutammatergica e quindi il verificarsi di discinesie.<\/p>\n

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La sindrome tardiva da L-dopa \u00e8 sotto controllo<\/h2>\n
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  • Molti pazienti con PD sviluppano fluttuazioni dopo mesi o anni di trattamento efficace con levodopa.<\/li>\n
  • Una causa principale \u00e8 l’effetto pulsatile del trattamento dopaminergico.<\/li>\n
  • La caratteristica \u00e8 un frequente cambiamento tra mobilit\u00e0 buona e cattiva (fasi on\/off).<\/li>\n
  • Le complicazioni possono includere la discinesia indotta dal trattamento.<\/li>\n
  • Gli approcci terapeutici mirano alla stimolazione dopaminergica continua.<\/li>\n
  • La somministrazione combinata di L-dopa con agonisti della dopamina, inibitori della COMT o inibitori della MAO-B si \u00e8 dimostrata efficace.<\/li>\n
  • Soprattutto i pazienti con lunghi tempi di inattivit\u00e0 e diskenisia beneficiano di un doppio meccanismo d’azione.<\/li>\n<\/ul>\n

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    InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2019; 17(4): 24<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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