{"id":336002,"date":"2019-07-13T02:00:00","date_gmt":"2019-07-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/caverna-comorbilita-cardiometaboliche-nella-psoriasi-e-nellartrite-psoriasica\/"},"modified":"2019-07-13T02:00:00","modified_gmt":"2019-07-13T00:00:00","slug":"caverna-comorbilita-cardiometaboliche-nella-psoriasi-e-nellartrite-psoriasica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/caverna-comorbilita-cardiometaboliche-nella-psoriasi-e-nellartrite-psoriasica\/","title":{"rendered":"Caverna! Comorbilit\u00e0 cardiometaboliche nella psoriasi e nell’artrite psoriasica"},"content":{"rendered":"

In base ai dati epidemiologici attuali, vi sono prove di un aumento del rischio cardiovascolare nella psoriasi e nell’artrite psoriasica. Per realizzare un’adeguata prevenzione primaria e secondaria delle malattie cardiovascolari in questi pazienti, la collaborazione interdisciplinare \u00e8 molto importante.<\/strong><\/p>\n

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(rosso) <\/em>La psoriasi \u00e8 caratterizzata da un’alterazione della proliferazione e della differenziazione dei cheratinociti e dall’infiammazione cutanea, che coinvolge sia il sistema immunitario innato che quello adattativo, guidato principalmente dalle cellule T patogene che producono alti livelli di interleuchina (IL-17) in risposta all’IL-23.  
\nIl ruolo fisiopatologico centrale dell’asse IL-23\/IL-17A nella psoriasi \u00e8 stato confermato dal successo terapeutico degli anticorpi monoclonali mirati. L’effetto degli antagonisti del fattore di necrosi tumorale \u03b1 (TNF) \u00e8 probabilmente esercitato indirettamente, in quanto il TNF \u00e8 un induttore a monte dell’IL-23 e agisce in sinergia con l’IL-17 per aumentare l’upregulation di molti geni proinfiammatori legati alla psoriasi nei cheratinociti [1].<\/p>\n

Ipotesi sui fattori genetici e\/o epigenetici<\/h2>\n

Il TNF e altri mediatori infiammatori possono mantenere uno stato di infiammazione sistemica cronica che pu\u00f2 causare insulino-resistenza, disfunzione endoteliale e malattie cardiovascolari [2], oltre a un numero crescente di comorbidit\u00e0, tra cui la sindrome metabolica, le malattie renali croniche, le malattie gastrointestinali, i disturbi dell’umore e i tumori maligni.<\/p>\n

Quindi, a differenza dell’artrite psoriasica (PsA) e della malattia di Crohn, che condividono i pato-meccanismi genetici con la psoriasi, l’infiammazione cronica costituirebbe la base delle comorbidit\u00e0 cardiovascolari e metaboliche della psoriasi.<\/p>\n

D’altra parte, sono noti i punti in comune tra la psoriasi e alcune comorbidit\u00e0 in termini di geni\/proteine, processi biologici e vie di segnalazione. Ad esempio, il diabete di tipo 2 \u00e8 in testa all’indice di comorbilit\u00e0 molecolare, seguito dall’artrite reumatoide, dalla malattia di Alzheimer, dall’infarto del miocardio e dall’obesit\u00e0 [3]. Invece delle associazioni genetiche, anche uno stile di vita sfavorevole (fumo, obesit\u00e0, assenza di attivit\u00e0 fisica regolare e dieta malsana) pu\u00f2 portare alla comorbidit\u00e0 cardiovascolare in queste malattie.<\/p>\n

Fatti empirici sui tassi di comorbilit\u00e0<\/h2>\n

La prevalenza di ipertensione, obesit\u00e0, iperlipidemia, diabete mellito e almeno un evento cardiovascolare \u00e8 significativamente pi\u00f9 alta nei pazienti con PsA rispetto ai pazienti con psoriasi senza artrite, con valori compresi tra 1,54 e 2,59 con odds ratio (OR) non aggiustati [4].<\/p>\n

\u00c8 interessante notare che in uno studio di coorte in cui n\u00e9 la psoriasi molto lieve n\u00e9 quella grave erano associate a un aumento del rischio di eventi cardiovascolari gravi in un periodo di 3-5 anni, il rischio di un evento cardiovascolare grave era del 36% pi\u00f9 alto nei pazienti con psoriasi che avevano anche un’artrite infiammatoria. La prevalenza dei tradizionali fattori di rischio cardiovascolare, come l’obesit\u00e0, l’ipertensione, il diabete, la dislipidemia, la sindrome metabolica e il fumo, \u00e8 aumentata nella psoriasi [5]. Il legame tra psoriasi e obesit\u00e0 e l’impatto dell’obesit\u00e0 sul trattamento della psoriasi sono ben noti [6]. L’odds ratio (OR) per l’associazione tra psoriasi e obesit\u00e0 in base all’indice di massa corporea \u00e8 di 1,8 (95% CI 1,4-2,2) [7]. Se si tiene conto della gravit\u00e0, l’OR complessivo per l’obesit\u00e0 era di 1,46 (95% CI 1,17-1,82) per i pazienti con psoriasi lieve e di 2,23 (95% CI 1,63-3,05) per i pazienti con psoriasi grave [8]. L’obesit\u00e0 \u00e8 considerata un fattore di rischio indipendente per la psoriasi [9]: L’obesit\u00e0 e l’elevata massa grassa addominale raddoppiano il rischio di psoriasi e l’aumento di peso a lungo termine aumenta significativamente il rischio di psoriasi. [10].<\/p>\n

Una meta-analisi di 24 studi osservazionali ha rilevato un OR in pool per l’associazione tra psoriasi e ipertensione di 1,58 (95% CI, 1,42-1,76). L’OR per l’ipertensione era di 1,30 (95% CI 1,15-1,47) nei pazienti con psoriasi lieve e di 1,49 (95% CI 1,20-1,86) nella psoriasi grave [11]. Inoltre, la probabilit\u00e0 di ipertensione mal controllata sembra aumentare con la malattia cutanea pi\u00f9 grave, indipendentemente dall’indice di massa corporea (BMI) e da altri fattori di rischio [12]. In una meta-analisi di 44 studi osservazionali, l’OR sommario della psoriasi associata al diabete \u00e8 stato di 1,76 (95% CI 1,59-1,96). I pazienti con PsA avevano l’OR pi\u00f9 alto (2,18, 95% CI 1,36-3,50) [13]. I pazienti con psoriasi grave avevano anche un OR pi\u00f9 alto (2,10, 95% CI 1,73-2,55). Inoltre, i diabetici con psoriasi sembrano soffrire di complicazioni microvascolari e macrovascolari del diabete pi\u00f9 frequentemente dei diabetici senza psoriasi [14]. In una revisione sistematica, 20 dei 25 studi inclusi hanno trovato associazioni significative tra la psoriasi e la dislipidemia, con OR compresi tra 1,04 e 5,55 [15]. Negli studi che prendevano in considerazione la gravit\u00e0 della psoriasi, i pazienti con psoriasi grave (range da 1,36 a 5,55) avevano maggiori probabilit\u00e0 di avere dislipidemia rispetto ai pazienti con psoriasi lieve (range da 1,10 a 3,38) [16]. In uno studio trasversale nel Regno Unito, la prevalenza della sindrome metabolica era direttamente correlata alla superficie corporea (BSA) colpita dalla psoriasi e variava in modo ‘dose-risposta’ da lieve (\u22642% BSA; OR aggiustato 1,22; 95% CI 1,11-1,35) a psoriasi grave (>10% BSA; OR aggiustato 1,98; 95% CI 1,62-2,43) [18]. Il fumo \u00e8 risultato significativamente associato alla psoriasi, con un RR di 1,88 (95% CI, 1,66-2,13); nella maggior parte delle pubblicazioni, il fumo \u00e8 anche associato a una maggiore gravit\u00e0 della psoriasi [19]. Il fumo \u00e8 anche associato a un aumento del rischio di psoriasi incidente e a una possibile relazione dose-risposta [20].<\/p>\n

La depressione in comorbilit\u00e0 come variabile mediatrice?<\/h2>\n

L’hazard ratio per la depressione nella psoriasi \u00e8 di circa 1,4-1,5 e aumenta con la gravit\u00e0 della malattia [20,21]. La depressione \u00e8 un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari, gli eventi cardiovascolari e la mortalit\u00e0, e una diagnosi di depressione in qualsiasi momento dopo una malattia coronarica \u00e8 associata a un rischio due volte maggiore di mortalit\u00e0 [21].  Pertanto, l’associazione della psoriasi con la depressione pu\u00f2 essere clinicamente rilevante in termini di malattie cardiovascolari e mortalit\u00e0. Nei pazienti con psoriasi, la depressione \u00e8 associata a un aumento del rischio di infarto miocardico, ictus e morte cardiovascolare, soprattutto durante la depressione acuta [22]. La depressione pu\u00f2 anche svolgere un ruolo importante nella promozione dell’aterosclerosi subclinica, al di l\u00e0 dei tradizionali fattori di rischio cardiovascolare e persino della stessa psoriasi come fattore di rischio a s\u00e9 stante. I pazienti con psoriasi e depressione auto-riferita hanno riscontrato un aumento significativo dell’infiammazione vascolare misurata con la tomografia a emissione di positroni\/ tomografia computerizzata con 18-fluorodesossiglucosio (FDG PET\/CT) e del carico della placca coronarica misurato con l’angiografia coronarica CT aggiustata per il Framingham Risk Score, rispetto ai pazienti con la sola psoriasi [23].<\/p>\n

Sommario<\/h2>\n

In sintesi, il carico cardiovascolare pu\u00f2 essere maggiore nei pazienti con PsA rispetto ai pazienti con psoriasi senza artrite. La presenza di artrite pu\u00f2 indicare una maggiore infiammazione sistemica, che pu\u00f2 esacerbare le comorbidit\u00e0 e gli esiti cardiovascolari. L’obesit\u00e0 e i disturbi metabolici associati sono pi\u00f9 comuni nei pazienti con psoriasi e PsA che in quelli con altre artriti infiammatorie. Inoltre, l’obesit\u00e0 \u00e8 associata a un aumento del rischio di PsA nei pazienti con psoriasi e nella popolazione generale. L’alta prevalenza dei tradizionali fattori di rischio cardiovascolare e dei disturbi metabolici contribuisce all’elevato carico cardiovascolare nei pazienti con psoriasi e PsA, cos\u00ec come l’obesit\u00e0, ma pu\u00f2 anche influenzare il rischio di sviluppare la psoriasi e l’impatto sull’attivit\u00e0 della malattia. La presenza di infiammazione sistemica in combinazione con i disturbi metabolici pu\u00f2 agire in modo sinergico per aumentare il rischio cardiovascolare in questi pazienti.<\/p>\n

Conclusione: esiste una forte necessit\u00e0 di migliorare la prevenzione primaria e secondaria delle malattie cardiovascolari nei pazienti con psoriasi e artrite psoriasica. I componenti della sindrome metabolica devono essere diagnosticati in modo appropriato. I cambiamenti dello stile di vita dovrebbero essere promossi attivamente. La stratificazione del rischio deve essere adattata nei pazienti con psoriasi e PsA, e gli interventi farmaceutici appropriati devono essere implementati con un monitoraggio adeguato della loro efficacia. I colleghi che si occupano dei pazienti con psoriasi e\/o PsA dovrebbero svolgere un ruolo attivo nel raggiungimento di questi obiettivi, in collaborazione con i medici di base e i cardiologi.<\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

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  1. Hawkes JE, Chan TC, Krueger JG: Patogenesi della psoriasi e sviluppo di nuove terapie immunitarie mirate. J Allergy Clin Immunol 2017; 140:645-653. doi: 10.1016\/j.jaci.2017.07.004.<\/li>\n
  2. Boehncke WH, Boehncke S, Tobin AM, Kirby B: La ‘marcia psoriasica’: un concetto di come la psoriasi grave pu\u00f2 guidare la comorbidit\u00e0 cardiovascolare. Exp Dermatol 2011; 20: 303-307. doi: 10.1111\/j.1600-0625.2011.01261.x.<\/li>\n
  3. Sundarrajan S, Arumugam M: Comorbilit\u00e0 della psoriasi: esplorare i legami con un approccio di rete. PLoS ONE. 2016;11:e0149175. doi: 10.1371\/journal.pone.0149175.<\/li>\n
  4. Husted JA, et al: Comorbilit\u00e0 cardiovascolari e di altro tipo nei pazienti con artrite psoriasica: un confronto con i pazienti con psoriasi. Arthritis Care Res. (Hoboken) 2011; 63: 1729-1735. doi: 10.1002\/acr.20627.<\/li>\n
  5. Puig L, Kirby B, Mallbris L, Strohal R: La psoriasi oltre la pelle: una revisione della letteratura sulle co-morbilit\u00e0 cardiometaboliche e psicologiche della psoriasi. Eur J Dermatol 2014; 24: 305-311.<\/li>\n
  6. Jensen P, Skov L: Psoriasi e obesit\u00e0. Dermatologia 2016; 232: 633-639. doi: 10.1159\/000455840.<\/li>\n
  7. Miller IM, Ellervik C, Yazdanyar S, Jemec GB: Meta-analisi di psoriasi, malattie cardiovascolari e fattori di rischio associati. J Am Acad Dermatol 2013; 69: 1014-1024. doi: 10.1016\/j.jaad.2013.06.053.<\/li>\n
  8. Armstrong AW, Harskamp CT, Armstrong EJ: L’associazione tra psoriasi e obesit\u00e0: una revisione sistematica e una meta-analisi di studi osservazionali. Nutr Diabetes 2012; 2:e54. doi: 10.1038\/nutd.2012.26.<\/li>\n
  9. Setty AR, Curhan G, Choi HK: Obesit\u00e0, circonferenza vita, cambiamento di peso e rischio di psoriasi nelle donne: Nurses’ Health Study II. Arch Intern Med 2007; 167: 1670-1675. doi: 10.1001\/archinte.167.15.1670.<\/li>\n
  10. Snekvik I, et al: Obesit\u00e0, circonferenza vita, cambiamento di peso e rischio di psoriasi incidente: dati prospettici dello studio HUNT. J Investig Dermatol 2017; 137: 2484-2490. doi: 10.1016\/j.jid.2017.07.822.<\/li>\n
  11. Armstrong AW, Harskamp CT, Armstrong EJ: L’associazione tra psoriasi e ipertensione: una revisione sistematica e una meta-analisi di studi osservazionali. J. Hypertens 2013; 31: 433-442. doi: 10.1097\/HJH.0b013e32835bcce1.<\/li>\n
  12. Takeshita J, et al: Effetto della gravit\u00e0 della psoriasi sul controllo dell’ipertensione: uno studio basato sulla popolazione nel Regno Unito. JAMA Dermatol 2015; 151: 161-169. doi: 10.1001\/jamadermatol.2014.2094.<\/li>\n
  13. Coto-Segura P, et al: Psoriasi, artrite psoriasica e diabete mellito di tipo 2: una revisione sistematica e una meta-analisi. Br J Dermatol 2013; 169: 783-793. doi: 10.1111\/bjd.12473.<\/li>\n
  14. Armstrong AW, et al: Psoriasi e rischio di complicazioni microvascolari e macrovascolari associate al diabete. J Am Acad Dermatol 2015; 72: 968-977. doi: 10.1016\/j.jaad.2015.02.1095.<\/li>\n
  15. Ma C, Harskamp CT, Armstrong EJ, Armstrong AW: L’associazione tra psoriasi e dislipidemia: una revisione sistematica. Br J Dermatol 2013; 168: 486-495. doi: 10.1111\/bjd.12101.<\/li>\n
  16. Singh S, Young P, Armstrong AW: Un aggiornamento su psoriasi e sindrome metabolica: una meta-analisi di studi osservazionali. PLoS ONE 2017; 12:e0181039. doi: 10.1371\/journal.pone.0181039.<\/li>\n
  17. Langan SM, et al. Prevalenza della sindrome metabolica nei pazienti con psoriasi: uno studio basato sulla popolazione nel Regno Unito. J Investig Dermatol 2012; 132: 556-562. doi: 10.1038\/jid.2011.365.<\/li>\n
  18. Richer V, et al: Psoriasi e fumo: revisione sistematica della letteratura e meta-analisi con analisi qualitativa dell’effetto del fumo sulla gravit\u00e0 della psoriasi. J Cutan Med Surg 2016; 20: 221-227. doi: 10.1177\/1203475415616073.  <\/li>\n
  19. Schmitt J, Ford DE: La psoriasi \u00e8 associata in modo indipendente alla morbilit\u00e0 psichiatrica e ai fattori di rischio cardiovascolare avversi, ma non agli eventi cardiovascolari in un campione basato sulla popolazione. J Eur Acad Dermatol Venereol 2010; 24 :885-892. doi: 10.1111\/j.1468-3083.2009.03537.x.<\/li>\n
  20. Kurd SK, Troxel AB, Crits-Christoph P, Gelfand JM: Il rischio di depressione, ansia e suicidalit\u00e0 nei pazienti con psoriasi: uno studio di coorte basato sulla popolazione. Arch Dermatol 2010; 146: 891-895.<\/li>\n
  21. May HT, et al: L’associazione della depressione in qualsiasi momento al rischio di morte dopo la diagnosi di malattia coronarica. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes 2017; 3: 296-302. doi: 10.1093\/ehjqcco\/qcx017.<\/li>\n
  22. Egeberg A, et al: Impatto della depressione sul rischio di infarto miocardico, ictus e morte cardiovascolare nei pazienti con psoriasi: uno studio nazionale danese. Acta Derm Venereol 2016; 96: 218-221. doi: 10.2340\/00015555-2218.<\/li>\n
  23. Aberra TM, et al. La depressione auto-riferita nella psoriasi \u00e8 associata a malattie vascolari subcliniche. Aterosclerosi 2016; 251: 219-225. doi: 10.1016\/j.atherosclerosis.2016.05.043.<\/li>\n
  24. Armstrong AW, Harskamp CT, Dhillon JS, Armstrong EJ: Psoriasi e fumo: una revisione sistematica e una meta-analisi. Br J Dermatol 2014; 170: 304-314. doi: 10.1111\/bjd.12670.<\/li>\n<\/ol>\n

    PRATICA DERMATOLOGICA 2019; 29(3): 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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