{"id":336005,"date":"2019-07-14T02:00:00","date_gmt":"2019-07-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/carcinoma-uroteliale-della-vescica-urinaria-terapia-di-sistema-in-transizione\/"},"modified":"2019-07-14T02:00:00","modified_gmt":"2019-07-14T00:00:00","slug":"carcinoma-uroteliale-della-vescica-urinaria-terapia-di-sistema-in-transizione","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/carcinoma-uroteliale-della-vescica-urinaria-terapia-di-sistema-in-transizione\/","title":{"rendered":"Carcinoma uroteliale della vescica urinaria – terapia di sistema in transizione"},"content":{"rendered":"

Gli inibitori del checkpoint si sono affermati come un nuovo standard terapeutico nella terapia di seconda linea del carcinoma uroteliale metastatico. Tuttavia, il suo impiego potrebbe essere utile anche nella terapia di prima linea.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

L’uso degli inibitori del checkpoint \u00e8 un progresso significativo nel trattamento del carcinoma uroteliale metastatico e rappresenta il nuovo standard di cura dopo il fallimento della chemioterapia contenente platino. Non ancora stabilito e oggetto di studi terapeutici attuali \u00e8 l’uso degli inibitori del checkpoint nella terapia di prima linea dei carcinomi uroteliali metastatici, nella terapia perioperatoria dei carcinomi uroteliali localizzati, muscolo-invasivi o nei pazienti con carcinomi uroteliali superficiali non muscolo-invasivi. La cistectomia radicale rimane lo standard di cura per il carcinoma uroteliale della vescica urinaria localizzato e muscolo-invasivo (MIBC), soprattutto nei pazienti pi\u00f9 giovani in buona salute generale e senza comorbilit\u00e0 rilevanti. Se l’indicazione \u00e8 corretta, la terapia trimodale pu\u00f2 ottenere ottimi risultati, paragonabili alla cistectomia radicale, nei pazienti anziani con comorbilit\u00e0 o nei pazienti che desiderano conservare la vescica.<\/p>\n

Carcinomi uroteliali superficiali ad “alto rischio<\/h2>\n

Al congresso ASCO-GU 2019 di quest’anno a San Francisco, sono stati presentati i primi risultati dello studio KEYNOTE 057, che sta valutando l’uso della somministrazione endovenosa di pembrolizumab nei pazienti con carcinoma uroteliale superficiale, non invasivo, in uno studio di fase II in pazienti refrattari alla terapia con BCG intravescicale o che hanno avuto una ricaduta dopo la terapia con BCG intravescicale [1]. Nei 102 pazienti con carcinoma in situ o carcinoma superficiale di stadio Ta o T1 di alto grado, \u00e8 stata ottenuta una risposta completa in 41\/102 pazienti (40%), che \u00e8 persistita nel 58% di questi pazienti durante un periodo di follow-up mediano di 16,7 mesi. Nessuno dei pazienti ha avuto una progressione con malattia muscolo-invasiva o metastatica. Questi risultati incoraggianti sono in corso di verifica nello studio prospettico randomizzato di fase III KEYNOTE 676 (NCT0371032).<\/p>\n

Terapia neoadiuvante del carcinoma uroteliale localizzato e muscolo-invasivo<\/h2>\n

La chemioterapia neoadiuvante contenente cisplatino \u00e8 l’attuale terapia standard per le pazienti con MIBC localizzato. In questo modo si pu\u00f2 ottenere un vantaggio di sopravvivenza di circa il 5% rispetto alla sola cistectomia radicale. Tuttavia, come previsto, circa il 45% dei pazienti avr\u00e0 una ricaduta nonostante la chemioterapia neoadiuvante. Un gran numero di studi sta quindi esaminando se l’uso degli inibitori del checkpoint possa migliorare i risultati della terapia neoadiuvante del MIBC localizzato. (Tab. 1).<\/strong> Un primo studio di fase II sull’uso di pembrolizumab \u00e8 gi\u00e0 stato pubblicato con un tasso di 21\/52 (42%) remissioni patologicamente complete e un downstaging a uno stadio patologico inferiore a T2 in 27\/52 (54%) dei pazienti [2]. In Svizzera sono in corso due studi neoadiuvanti sul MIBC localizzato. Presso l’Inselspital di Berna, una combinazione neoadiuvante di durvalumab e tremelimumab \u00e8 attualmente oggetto di uno studio prospettico di fase II nei pazienti per i quali non \u00e8 possibile utilizzare il cisplatino (NCT03234153). Lo studio SAKK 06\/17 sta studiando l’uso neoadiuvante e adiuvante di durvalumab in combinazione con quattro cicli neoadiuvanti di cisplatino pi\u00f9 gemcitabina in aggiunta alla cistectomia radicale (NCT NCT03406650).<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Terapia adiuvante del MIBC dopo cistectomia radicale<\/h2>\n

Il beneficio della chemioterapia adiuvante dopo la cistectomia radicale di un MIBC \u00e8 controverso. Il pi\u00f9 grande studio prospettico randomizzato non ha mostrato alcun vantaggio in termini di sopravvivenza rispetto alla sola cistectomia radicale, n\u00e9 nei pazienti nodo-positivi n\u00e9 in quelli nodo-negativi [3]. Pertanto, c’\u00e8 una grande motivazione per studiare gli inibitori del checkpoint anche nella situazione adiuvante dopo la cistecomia radicale (tab. 2) <\/strong>. I risultati di questi studi non sono ancora disponibili. Due centri in Svizzera (Basilea e Zurigo) stanno reclutando nello studio Checkmate 274 (NCT02632409).<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Alternative alla cistectomia radicale<\/h2>\n

La terapia trimodale \u00e8 una valida alternativa per i pazienti in cui non \u00e8 possibile eseguire la cistectomia radicale o che desiderano preservare la vescica urinaria [4]. \u00c8 possibile che anche gli inibitori del checkpoint possano contribuire a migliorare i risultati della terapia in questa situazione. Diversi studi stanno quindi esaminando l’uso degli inibitori del checkpoint in combinazione con la radioterapia, o come estensione di una terapia trimodale (Tab. 3) <\/strong>. Nessuno di questi studi sta attualmente reclutando in Svizzera.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Terapia di prima linea del carcinoma uroteliale metastatico<\/h2>\n

Lo standard di cura per il carcinoma uroteliale metastatico rimane la terapia di combinazione a base di cisplatino, anche se gli studi KEYNOTE 361 (NCT02853305) e IMvigor 130 (NCT02807636) suggeriscono che il beneficio dell’inibizione del checkpoint \u00e8 probabile, in particolare nei pazienti con alta espressione di PD-L1 [5,6]. L’Agenzia Europea dei Medicinali lo sottolinea esplicitamente in un editoriale [7]. Due studi di fase III stanno attualmente studiando l’uso degli inibitori del checkpoint come aggiunta o alternativa alla chemioterapia a base di cisplatino (Tabella 4) <\/strong>. Due centri in Svizzera (Baden e Chur) stanno reclutando nello studio Checkmate 901 (NCT03036098).<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Terapia di seconda linea del carcinoma uroteliale metastatico<\/h2>\n

Gli inibitori del checkpoint rappresentano il nuovo standard nella terapia di seconda linea del carcinoma uroteliale dopo il fallimento della precedente terapia a base di platino. Cinque sostanze sono state studiate in studi clinici avanzati (Tab. 5).<\/strong> Dopo il fallimento degli inibitori del checkpoint, si pu\u00f2 utilizzare una combinazione di docetaxel e ramucirumab, che porta a un controllo temporaneo del tumore [8].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

Letteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Balar VA, et al: Keynote 057: Studio di fase II di pembrolizumab (pembro) per i pazienti (pts) con tumore della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) ad alto rischio (HR) non responsivo al bacillo calmette-gu\u00e9rin (BCG).J Clin Oncol 2019; 37: (suppl 7S; abstr 350)       .<\/li>\n
  2. Necchi A, et al: Pembrolizumab come terapia neoadiuvante prima della cistectomia radicale nei pazienti con carcinoma uroteliale della vescica muscolo-invasivo (PURE-01): Uno studio di fase II, in aperto, a braccio singolo. J Clin Oncol 2018; 36:3353-3360.<\/li>\n
  3. Sternberg C, et al: Chemioterapia immediata rispetto a quella differita dopo la cistectomia radicale nei pazienti con carcinoma uroteliale della vescica pT3-pT4 o N+ M0 (EORTC 30994): uno studio di fase 3 randomizzato, in aperto, intergruppo. Lancet Oncol 2015; 16: 76-86.<\/li>\n
  4. James N, et al: Radioterapia con o senza chemioterapia nel cancro della vescica muscolo-invasivo. N Engl J Med 2012; 366:1477-88.<\/li>\n
  5. Powles T, et al: KEYNOTE-361: Studio di fase 3 di pembrolizumab \u00b1 chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia nel carcinoma uroteliale avanzato. Eur Urol Suppl 2018; 17 (2): e1147.<\/li>\n
  6. Galsky, et al: IMvigor130: studio randomizzato di fase III che valuta l’atezolizumab (atezo) di prima linea (1L) come monoterapia e in combinazione con la chemioterapia a base di platino (chemio) nei pazienti (pts) con carcinoma uroteliale (mUC) localmente avanzato o metastatico. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr TPS4589).<\/li>\n
  7. Gourd E: L’EMA limita l’uso dei farmaci anti-PD-1 per il cancro alla vescica. Lancet Oncol 2018; 19: e341.<\/li>\n
  8. Petrylak DP, et al: Ramucirumab pi\u00f9 docetaxel rispetto a placebo pi\u00f9 docetaxel nei pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico dopo una terapia  a base di platino (RANGE): uno studio randomizzato, in doppio cieco, di fase 3. Lancet 2017; 390: 2266-2277.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2019; 7(2-3): 26-29.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Gli inibitori del checkpoint si sono affermati come un nuovo standard terapeutico nella terapia di seconda linea del carcinoma uroteliale metastatico. Tuttavia, il suo impiego potrebbe essere utile anche nella…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":90113,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Inibitori del checkpoint","footnotes":""},"category":[11519,11420,11376,11550,11515],"tags":[17628,28462,23944],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-336005","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formazione-continua","category-nefrologia-it","category-oncologia-it","category-rx-it","category-studi","tag-carcinoma-uroteliale","tag-cistectomia-it","tag-vescica","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-23 15:07:16","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":336014,"slug":"carcinoma-urotelial-da-bexiga-terapia-do-sistema-em-transicao","post_title":"Carcinoma urotelial da bexiga - terapia do sistema em transi\u00e7\u00e3o","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/carcinoma-urotelial-da-bexiga-terapia-do-sistema-em-transicao\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":335981,"slug":"carcinoma-urotelial-de-vejiga-urinaria-terapia-de-sistema-en-transicion","post_title":"Carcinoma urotelial de vejiga urinaria - terapia de sistema en transici\u00f3n","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/carcinoma-urotelial-de-vejiga-urinaria-terapia-de-sistema-en-transicion\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336005","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=336005"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336005\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/90113"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=336005"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=336005"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=336005"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=336005"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}