{"id":336019,"date":"2019-07-10T02:00:00","date_gmt":"2019-07-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/il-tempo-e-importante\/"},"modified":"2019-07-10T02:00:00","modified_gmt":"2019-07-10T00:00:00","slug":"il-tempo-e-importante","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/il-tempo-e-importante\/","title":{"rendered":"“Il tempo \u00e8 importante”."},"content":{"rendered":"

Negli ultimi anni, la SM ad esordio tardivo e gli effetti legati all’et\u00e0 sulla progressione della malattia sono diventati sempre pi\u00f9 oggetto di interesse. Ci sono molte nuove intuizioni, ma anche alcune domande senza risposta.<\/strong><\/p>\n

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Melinda Magyari, MD, PhD, Professore aggiunto presso il Centro danese per la sclerosi multipla, ha parlato della SM ad esordio tardivo e delle scoperte sulle caratteristiche correlate all’et\u00e0 di questa malattia cronica del sistema nervoso centrale. Gli studi epidemiologici mostrano che la prevalenza e l’aspettativa di vita della SM sono aumentate in tutto il mondo [1] (riquadro) <\/strong>. La struttura demografica della popolazione di pazienti \u00e8 cambiata, il che si riflette, tra l’altro, in un’et\u00e0 media pi\u00f9 elevata delle persone colpite.<\/p>\n

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La progressione della malattia \u00e8 correlata all’et\u00e0 della manifestazione iniziale.<\/h2>\n

Un’et\u00e0 pi\u00f9 elevata al momento dell’insorgenza della malattia \u00e8 associata a un intervallo pi\u00f9 breve fino alla progressione della malattia, spiega il relatore. \u00c8 stata dimostrata empiricamente una forte correlazione indipendente tra et\u00e0 e progressione della malattia [5]. Oltre all’infiammazione acuta focale ricorrente e alla neurodegenerazione cronica diffusa, si pensa che i meccanismi accelerati legati all’et\u00e0 nel sistema nervoso centrale giochino un ruolo in questo modello [5]. Secondo una revisione pubblicata nel 2017, i cambiamenti del sistema immunitario legati all’et\u00e0 (“immunosenescenza”) sono un fattore rilevante per i processi neuroinfiammatori. I cambiamenti nel sistema immunitario adattativo e innato durante il processo di invecchiamento sono una possibile spiegazione dell’aumento del rischio di infezioni e di mortalit\u00e0 associata alle infezioni nei pazienti che sviluppano la SM in et\u00e0 avanzata. Gli autori riassumono che questi effetti additivi o sinergici devono essere presi in considerazione quando si utilizzano farmaci immunomodulatori e immunoprogressivi, per evitare rischi di infezione [6].<\/p>\n

In uno studio trasversale pubblicato nel 2016 da Alroughani et al. [7], il rischio di raggiungere un punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) di 6,0 \u00e8 stato studiato tra i pazienti con SM ad esordio tardivo (<40 anni; n=99 \u2259 10,7%), e SM ad esordio giovane (18-40 anni; n=804 \u2259 89,3%). I modelli multivariati (Cox proportional hazards) hanno mostrato che i pazienti con SM a esordio tardivo hanno raggiunto un punteggio EDSS di 6,0 in un tempo significativamente pi\u00f9 breve, con un’et\u00e0 pi\u00f9 avanzata al momento del primo esordio della SM (*aHR\u2259R=3,96; 95% CI: 2,14-7,32; p<0,001), il sesso maschile (aHR=1,85; 95% CI: 1,22-2,81; p=0,004) e la condizione del midollo spinale alla prima manifestazione (aHR=1,47; 95% CI: 0,98-2,21; p= 0,062) erano significativamente correlati con un tempo pi\u00f9 breve per raggiungere l’EDSS 6,0.<\/p>\n

* = hazard ratio aggiustato aHR<\/span><\/p>\n

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Una base di prove limitata sull’efficacia della DMT nelle persone anziane con DMD.  <\/h2>\n

Che gli effetti della terapia farmacologica modificante il decorso (DMT) dipendano dall’et\u00e0 \u00e8 stato dimostrato da ulteriori analisi secondarie, dice il dottor Magyari. Iniziare la terapia il prima possibile \u00e8 fondamentale. In una meta-analisi sugli effetti correlati all’et\u00e0 dei farmaci per la SM, i risultati di un modello di regressione lineare indicano che non vi \u00e8 alcun beneficio predittivo per la DMT immunomodulante nelle persone di et\u00e0 superiore ai 53 anni [8]. I dati di uno studio osservazionale pubblicato nel 2019 suggeriscono che la DMT pu\u00f2 ridurre il rischio di conversione da SM recidivante-remittente (RRMS) a SM secondariamente progressiva (SPMS), e questo effetto era pi\u00f9 pronunciato quando la terapia con DMT veniva iniziata entro cinque anni dall’esordio della malattia, piuttosto che pi\u00f9 tardi [9].<\/p>\n

Una percentuale sostanziale di persone anziane con SM prende in considerazione l’interruzione della DMT e non ci sono dati sufficienti per formulare raccomandazioni basate sull’evidenza, ha detto. Negli RCT sull’effetto della DMT, i pazienti anziani con SM sono stati spesso esclusi e, pertanto, la base di evidenza complessiva per questa popolazione di pazienti \u00e8 scarsa. Mancano anche dati sulla sicurezza e sull’efficacia degli attuali regimi di DMT per le persone affette da SM ad esordio tardivo, e sono necessari studi specificamente concepiti per questa popolazione. Questo \u00e8 anche in linea con la conclusione di una revisione sistematica su questo argomento, secondo cui c’\u00e8 bisogno di prove di alta qualit\u00e0 sui tassi di incidenza e di prevalenza standardizzati delle comorbilit\u00e0 nella SM in tutte le fasi della malattia, per informare le associazioni e le relative implicazioni [13].<\/p>\n

L’atrofia cerebrale \u00e8 un indicatore consolidato della progressione della malattia [10] e ci sono sempre pi\u00f9 prove che la DMT possa avere un effetto positivo sull’atrofia cerebrale legata alla SM [10,11]. Il relatore ha spiegato che i pazienti con SPMS presentano un’atrofia della materia grigia fino a 10 e 14 volte superiore rispetto ai pazienti con SMRR e ai controlli sani [1]. L’analisi dei dati della risonanza magnetica mostra che l’atrofia cerebrale si verifica in tutte le fasi della SM e progredisce gradualmente con le lesioni infiammatorie [11].  Negli individui sani, il tasso di atrofia cerebrale dopo i 35 anni \u00e8 di circa lo 0,2% all’anno, con un aumento graduale fino a un tasso annuale di atrofia dello 0,5% all’et\u00e0 di 60 anni [12].   <\/p>\n

Influenza delle comorbidit\u00e0 sul rischio di mortalit\u00e0<\/h2>\n

L’aspettativa di vita delle persone con SM \u00e8 aumentata nell’era della DMT, ma \u00e8 ancora ridotta di diversi anni. \u00c8 noto che la SM \u00e8 associata a un maggior rischio di comorbilit\u00e0. Uno studio finlandese ha dimostrato che una ridotta aspettativa di vita (pazienti con SM 82,4 anni; controlli sani 85,6 anni) era associata a un aumento del rischio di ictus (OR=1,49; 95% CI 1,03-2,35) e di diabete di tipo 1 (OR=2,1; 1,3-3,36) [14].<\/p>\n

Uno studio condotto su persone con SM in Danimarca ha anche dimostrato che le comorbilit\u00e0 croniche sono associate a un aumento del rischio di mortalit\u00e0 (hazard ratio) [15]: psichiatri.
\nmalattia (2,42 [1,67\u20133,01]; p<0,0005), malattia cerebrovascolare (2,47 [2,05\u20132,79]; p<0,0005), malattie cardiovascolari (1,68 [1,39\u20132,03]; p<0,0005), malattie polmonari (1,23 [1,01\u20131,50]; p<0,05), diabete (1,39 [1,05\u20131,85]; p<0,05), cancro (3,51 [2,94\u20134,19]; p<0,0005), malattia di Parkinson (2,85 [1,34\u20136,06]; p<0,01).<\/p>\n

Registro danese della sclerosi multipla<\/h2>\n

Il registro danese della SM ha raccolto quasi tutti i dati sulle persone con SM dal 1950 e ha calcolato i dati di prevalenza e i tassi di incidenza standardizzati alla popolazione europea standard [16,17]. Questo dimostra, tra l’altro, che sia la prevalenza che l’incidenza (Fig. 1)<\/strong> e l’et\u00e0 media della prima manifestazione sono aumentate.<\/p>\n

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L’incidenza relativa nel periodo dal 1950 al 2009 (n=19.536) \u00e8 pi\u00f9 che raddoppiata nelle femmine, passando da 5,91\/100.000 (95% CI: 5,60-6,24) a 12,33\/100.000 (95% CI: 11,91-12,75) all’anno. Nei maschi, c’\u00e8 stato un aumento del 24% da 4,52\/100 000 (95% CI: 4,24-4,81) a 6,08 (95% CI: 5,79-6,38). Con un’et\u00e0 alla prima manifestazione di 50 anni e oltre, l’incidenza \u00e8 aumentata di un fattore di 4,30 nelle donne e di un fattore di 2,72 negli uomini. Gli autori suggeriscono che tra le donne, i cambiamenti dello stile di vita, tra cui i tassi di natalit\u00e0 pi\u00f9 bassi e l’aumento dell’obesit\u00e0 e del consumo di sigarette, possono svolgere un ruolo.<\/p>\n

Fonte: MS “State of the Art Symposium” 2019, Lucerna<\/em><\/p>\n

\nLetteratura:<\/p>\n

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  1. Magyari M: Sfide nel trattamento e nella ricerca sulla SM, Melinda Magyari, MD, PhD, Ass. Prof., Centro danese per la sclerosi multipla, “Simposio sullo stato dell’arte”, Lucerna, Svizzera. 6.01.2019-26.01.2019. www.multiplesklerose.ch\/de\/ueber-ms\/fachkongresse\/state-of-the-art\/, ultimo accesso 04.06.2019.<\/li>\n
  2. Rotstein DL, et al: Tendenze temporali nella prevalenza e nell’incidenza della sclerosi multipla in un’ampia popolazione. Neurologia 2018; 90 (16) :e1435-e1441. doi: 10.1212\/WNL.00000000005331. PubMed PMID:29549225.<\/li>\n
  3. Solaro C, et al: Il volto mutevole della sclerosi multipla: prevalenza e incidenza in una popolazione che invecchia. Mult Scler 2015; 21(10): 1244-50. doi: 10.1177\/1352458514561904. Epub 2015 Jan 12. https:\/\/doi.org\/10.1177\/1352458514561904<\/li>\n
  4. Warren SA, et al: Tassi di mortalit\u00e0 per sclerosi multipla in Canada, 1975-2009. Can J Neurol Sci 2016; 43(1):134-141. doi: 10.1017\/cjn.2015.236. Epub 2015 Aug 14.<\/li>\n
  5. Confavreux C, Vukusic S: Et\u00e0 delle pietre miliari della disabilit\u00e0 nella sclerosi multipla. Brain 2006; 129(3): 595\u00ac-605. Epub 2006 Jan 16.<\/li>\n
  6. Grebenciucova E, Berger JR: Immunosenescenza: il ruolo dell’invecchiamento nella predisposizione alle complicazioni neuro-infettive derivanti dal trattamento della sclerosi multipla. Curr Neurol Neurosci Rep 2017; 17(8): 61.<\/li>\n
  7. Alroughani R, et al.:  Il tempo per raggiungere l’EDSS 6.0 \u00e8 pi\u00f9 rapido nei pazienti con sclerosi multipla a esordio tardivo rispetto a quelli a esordio giovane? PLOS ONE 2016; https:\/\/doi.org\/10.1371\/journal.pone.0165846<\/li>\n
  8. Weideman AM, et al: Meta-analisi dell’efficacia dipendente dall’et\u00e0 dei trattamenti per la sclerosi multipla. Front Neurol 2017; 8: 577.<\/li>\n
  9. Brown JWL, et al: Associazione tra la terapia modificante la malattia iniziale e la successiva conversione alla sclerosi multipla secondaria progressiva. JAMA 2019; 321(2): 175.<\/li>\n
  10. Zivadinov R, et al: Importanza clinica della valutazione dell’atrofia cerebrale nella sclerosi multipla. Implicazioni per il suo utilizzo nella routine clinica. Expert Rev Neurother 2016; 16(7): 777-793.   <\/li>\n
  11. Miller DH, et al: Misurazione dell’atrofia nella sclerosi multipla: base patologica, aspetti metodologici e rilevanza clinica. Brain 2002; 125: 1676-1695.<\/li>\n
  12. Hedman AM, et al.: Cambiamenti del cervello umano nell’arco della vita: una revisione di 56 studi longitudinali di risonanza magnetica. Hum Brain Mapp 2012; 33(8): 1987-2002.<\/li>\n
  13. Marrie RA, et al: Una revisione sistematica dell’incidenza e della prevalenza delle comorbilit\u00e0 nella sclerosi multipla: panoramica. Mult Scler 2015; 21(3): 263-281.  <\/li>\n
  14. Murtonen A, et al: Comorbilit\u00e0 comuni e sopravvivenza nella SM: rischio di ictus, diabete di tipo 1 e infezioni. Mult Scler Relat Disord 2018; 19: 109-114.<\/li>\n
  15. Thormann A, et al.: La comorbilit\u00e0 nella sclerosi multipla \u00e8 associata a ritardi diagnostici e ad un aumento della mortalit\u00e0. Neurologia 2017; 89(16): 1668-1675.<\/li>\n
  16. Koch-Henriksen N, Magyari M, Laursen B: Registri della sclerosi multipla in Danimarca. Acta Neurol Scand 2015; 132(199): 4-10. doi: 10.1111\/ane.12424.<\/li>\n
  17. Koch-Henriksen N, et al: L’incidenza della SM \u00e8 aumentata notevolmente nel corso di sei decenni in Danimarca, in particolare con un esordio tardivo e nelle donne. Neurologia 2018; 0:e1-e10.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2019; 17(4): 20-22 (pubblicato il 20.6.2019; in anticipo sulla stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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