{"id":336153,"date":"2019-06-14T02:00:00","date_gmt":"2019-06-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapie-dirette-sul-campo-piu-efficaci\/"},"modified":"2019-06-14T02:00:00","modified_gmt":"2019-06-14T00:00:00","slug":"terapie-dirette-sul-campo-piu-efficaci","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/terapie-dirette-sul-campo-piu-efficaci\/","title":{"rendered":"Terapie dirette sul campo pi\u00f9 efficaci"},"content":{"rendered":"

All’AAD di quest’anno, gli esperti hanno parlato delle attuali evidenze in materia di terapia e prevenzione. Sono stati presentati approcci terapeutici promettenti ed \u00e8 stata ribadita l’importanza della protezione solare.<\/strong><\/p>\n

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Il carcinoma a cellule squamose \u00e8 il secondo tumore della pelle bianca pi\u00f9 comune dopo il carcinoma basocellulare. In Europa, l’incidenza annuale \u00e8 di 30 casi per 100.000 persone, con un aumento del 50-200% negli ultimi 30 anni [1,2]. La cheratosi attinica (lesioni visibili) e le mutazioni oncogenetiche (precursori invisibili) sono comuni alterazioni precancerose [3]. Nel caso di pelle cronicamente esposta al sole, esiste un rischio maggiore di sviluppare un carcinoma a cellule squamose [4]. La cheratosi attinica e il carcinoma a cellule squamose sono caratterizzati da una proliferazione atipica di cellule squamose invasive, che possono potenzialmente metastatizzare [5]. La predisposizione genetica gioca un ruolo cruciale in quanto le radiazioni UV possono portare alla mutazione del gene TP53 e all’indebolimento dell’immunit\u00e0 antitumorale. Il gene soppressore dei tumori TP53 codifica per la proteina p53 che, come regolatore del ciclo cellulare, impedisce la trasformazione delle cellule tumorali. \u00c8 uno dei principali geni coinvolti nel blocco dello sviluppo dei tumori maligni [6].<\/p>\n

AKASI: Punteggio per la valutazione quantitativa dell’area<\/h2>\n

L’indice di area e gravit\u00e0 della cheratosi attinica (AKASI) \u00e8 uno strumento di misurazione standardizzato introdotto nel 2017. (Fig.1). <\/strong>Si tratta di un punteggio per la valutazione quantitativa dell’area della cheratosi attinica nella zona della testa e del viso, che \u00e8 stato derivato dallo schema PASI (Psoriasis Area Severity Index) utilizzato per la psoriasi ed \u00e8 strutturato in modo simile (divisione della testa in quattro regioni; valutazione del punteggio di gravit\u00e0 basata su  di tre elementi) [7]. L’AKASI pu\u00f2 essere utilizzata per la stratificazione del rischio, la personalizzazione del trattamento, il follow-up e la valutazione della terapia.<\/p>\n

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Studi sulla terapia: situazione di evidenza<\/h2>\n

Solo la terapia mirata alle lesioni non \u00e8 efficace contro le mutazioni precursori invisibili (cloni TP53) nei pazienti ad alto rischio, ha dichiarato il Professore aggiunto Sean Christensen, MD\/PhD, Yale School of Medicine, in occasione della riunione annuale AAD 2019 [3].<\/p>\n

Le linee guida dell’International League of Dermatological Societies (ILDS) raccomandano fortemente le seguenti terapie dirette al campo per le cheratosi attiniche multiple e la “cancrizzazione del campo”: 0,5% 5 FU, 3,75% imiquimod e 0,015\/0%\/0,05% ingenol mebutate, e ALA-\/MAL-PDT [8]. Una debole raccomandazione \u00e8 stata fatta per la crioterapia, la preparazione combinata di diclofenac e acido ialuronico; 5% 5 FU; 0,5% 5 FU+10% di acido salicilico; 2,5% e 5% di imiquimod, e il trattamento laser Er:YAG e CO2 [8].  <\/p>\n

In uno studio randomizzato pubblicato nel 2019, che ha coinvolto 624 pazienti con almeno 5 lesioni sulla testa o sul collo (grado Olsen 1), sono stati confrontati quattro metodi di trattamento. L’endpoint primario era la guarigione di almeno il 75% delle lesioni dopo 12 mesi. Di seguito sono riportate le quattro procedure in ordine decrescente di proporzione di pazienti che hanno raggiunto l’endpoint primario [9]: Fluorouracile: 74,7% (95% CI; 66,8-81,0%); Imiquimod: 53,9% (95% CI; 45,4-61,6%); Terapia fotodinamica: 37,7% (95% CI; 30,0-45,3%); Ingenol mebutate: 28,9% (95% CI; 21,8-36,3%).<\/p>\n

Secondo i dati pubblicati nel 2018, sono stati confermati gli effetti positivi della terapia topica diretta sul campo: 954 pazienti con rischio intermedio sono stati assegnati in modo casuale al braccio di trattamento con 5-FU 5% crema due volte al giorno rispetto al placebo. Il periodo di trattamento \u00e8 stato di 2-4 settimane (viso e orecchie). 1 Un anno dopo il basale, il carcinoma a cellule squamose \u00e8 stato ridotto del 75% (1% dei pazienti nel gruppo 5-FU vs. 4% nel gruppo di controllo; p<0,01) [11].  
\nSecondo uno studio di coorte del 2018 in un contesto “real-world”, \u00e8 stata confrontata l’efficacia del fluorouracile applicato topicamente rispetto all’imiquimod applicato topicamente nelle persone con cheratosi attinica. Il fluorouracile si \u00e8 dimostrato superiore all’imiquimod nel ridurre l’incidenza della cheratosi attinica due anni dopo il basale [10].<\/p>\n

I retinoidi esterni come l’adapalene o il tazarotene e la colchicina topica sono attualmente ancora in uso off-label. \u00c8 stato dimostrato che la colchicina topica riduce la cancerizzazione del campo cutaneo [12].<\/p>\n

Nuovi approcci terapeutici<\/h2>\n

Cunningham et al. ha studiato l’efficacia del calcipotriolo in un campione di 132 pazienti a basso rischio con cheratosi attinica del viso (trattamento giornaliero 2\u00d7 per 4 giorni). [13]. I soggetti sono stati assegnati in modo casuale alla condizione 5-FU+Calcipotriolo o alla condizione 5-FU+Placebo. 8 settimane dopo il basale, la condizione 5-FU+Calcipotriolo ha mostrato una riduzione dell’88% della cheratosi attinica rispetto al 26% del braccio di trattamento 5-FU+carrier. [13]. Il calcipotriolo \u00e8 un derivato topico della vitamina D utilizzato come trattamento immunomodulante per la psoriasi. Il confronto con la terapia standard sul campo \u00e8 ancora in corso in questa fase.<\/p>\n

Attualmente, sono interessanti due studi di fase III randomizzati e controllati (KX01-AK-003, KX01-AK-004) [14]: secondo i corrispondenti studi di fase II, l’inibitore topico della chinasi SRC KX2-391 (unguento all’1% con un nuovo doppio inibitore SRC\/tubulina come principio attivo) \u00e8 efficace nel ridurre la cheratosi attinica. I risultati precedenti suggeriscono che le cascate di segnalazione della chinasi SRC sono disregolate nella cheratosi attinica e nel carcinoma a cellule squamose. Le chinasi SRC sono una famiglia di tirosin-chinasi citoplasmatiche da 60 kD (proteine tirosin-chinasi contenenti i domini SH2 e SH-3).<\/p>\n

Fattore di rischio esposizione al sole<\/h2>\n

Che le radiazioni UV e la luce solare siano il fattore di rischio maggiore per i tumori cutanei non melanocitici \u00e8 stato dimostrato empiricamente [15]. Il Prof. Sean Christensen, MD\/PhD, ha sottolineato al Meeting annuale AAD di quest’anno che la protezione solare potrebbe ridurre il rischio di carcinoma a cellule squamose di circa il 40% [3]. Secondo le raccomandazioni dell’AAD, in un prodotto di protezione solare si devono ricercare i seguenti criteri: Filtri UVA e UVB, resistenza all’acqua e almeno un fattore di protezione 30 (SPF) (blocca il 97% dei raggi UVB della luce solare) [16]. Inoltre, l’OMS sottolinea che la protezione solare dovrebbe essere utilizzata durante l’attivit\u00e0 all’aperto anche in caso di tempo nuvoloso, poich\u00e9 l’80% dei raggi UV dannosi pu\u00f2 penetrare nella pelle anche in queste condizioni.
\n[17].<\/p>\n

Fonte: Riunione annuale AAD 2019, Washington (USA)<\/em><\/p>\n

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\nLetteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Lomas A, Leonardi-Bee J, Bath-Hextall F: Br J Dermatol 2012; 166: 1069-1080.<\/li>\n
  2. Stratigos A, et al: Eur J Cancer 2015 Sep; 51(14): 1989-2007.<\/li>\n
  3. Christensen S: Diapositive AAD F045 – Cancro di campo e SCC multipli: approfondimenti molecolari e gestione clinica. Sean Christensen, MD, PhD, Professore Assistente di Chirurgia Dermatologica, Yale School of Medicine. Sabato, 2019 2 marzo, www.aad.org\/scientificsessions\/am2019\/SessionDetails.aspx?id=12358<\/li>\n
  4. Apalla Z, et al: Dermatol Ther 2017; 7: 5-19.<\/li>\n
  5. Didona D, et al: Biomedicine 2018; 6(1): 6. doi: 10.3390\/biomedicines6010006<\/li>\n
  6. Ehealthtreats.com: Cancro cutaneo a cellule squamose. https:\/\/ger.ehealthtreats.com\/papilljarnyj-rak-kozhi<\/li>\n
  7. DermaForum: Intervista. Cheratosi attinica: nuove intuizioni. Intervista al Prof. Dr. med. Uwe Reinhold, Centro Dermatologico di Bonn. www.derma-forum.com\/aktuell\/s-reinhold-1217\/<\/li>\n
  8. Werner RN, Stockfleth E, Connolly SM, et al: J Eur Acad Dermatol Venereol 2015; 29(11): 2069-2079.  <\/li>\n
  9. Jansen MHE, et al: Studio randomizzato di quattro approcci terapeutici per la cheratosi attinica. N Engl J Med 2019; 380: 935-946.  <\/li>\n
  10. Neugebauer R, et al: J Amer Acad Dermatol 2018; 78(4): 710-716.<\/li>\n
  11. Weinstock MA, et al: Chemioprevenzione del carcinoma basale e a cellule squamose con un ciclo singolo di fluorouracile, 5%, crema: uno studio clinico randomizzato. JAMA Dermatol 2018; 154(2): 167-174.<\/li>\n
  12. Miola AC, et al: Br J Dermatol 2018; 179(5): 1081-1087. doi: 10.1111\/bjd.16824. Epub 2018 Sep 25.<\/li>\n
  13. Cunningham TJ, et al: J Clin Invest 2017; 127(1):106-116.<\/li>\n
  14. Divisione farmaceutica Athenex: www.athenex.com\/oncology-innovation\/src-kinase-inhibitors\/<\/li>\n
  15. Calzavara-Pinton P, Ortel B, Venturini M: G Ital Dermatol Venereol 2015; 150: 369-378.<\/li>\n
  16. AAD (Accademia Americana di Dermatologia): Domande frequenti sulla protezione solare, www.aad.org\/media\/stats\/prevention-and-care\/sunscreen-faqs<\/li>\n
  17. OMS (Organizzazione Mondiale della Sanit\u00e0): Indice UV solare globale, www.who.int\/uv\/publications\/en\/UVIGuide.pdf<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PRATICA DERMATOLOGICA 2019; 29(3): 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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