{"id":338002,"date":"2018-05-31T02:00:00","date_gmt":"2018-05-31T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/loracolo-intestinale\/"},"modified":"2018-05-31T02:00:00","modified_gmt":"2018-05-31T00:00:00","slug":"loracolo-intestinale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/loracolo-intestinale\/","title":{"rendered":"L’oracolo intestinale"},"content":{"rendered":"

La complessit\u00e0 della flora intestinale umana \u00e8 sempre meglio compresa. L’intestino sembra addirittura avere un’influenza su chi risponde all’immunoterapia del cancro e chi no.<\/strong><\/p>\n

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 <\/td>\n <\/td>\nRiconoscere una lingua africanaAlbaneseAraboArmenoAzerbaijaniBascoBengaliBosniacoBulgaroBirmanoCebuanoChichewaCinese (ver)CineseDaneseTedescoEsperantoEstonianoFinlandeseFranceseGeorgianoGrecoGujaratiHaitiani (trad)D\u00e4nischDeutschEnglischEsperantoEstnischFinnischFranz\u00f6sischGalizischGeorgischGriechischGujaratiHaitianischHausaHebr\u00e4ischHindiHmongIgboIndonesischIrischIsl\u00e4ndischItalienischJapanischJavanesischJiddischKannadaKasachischKatalanischKhmerKoreanischKroatischLaoLateinishLettischLitauischMalabarischMalagasyMalaysischMaltesischMaoriMarathischMazedonischMongolischNepalesischNiederl\u00e4ndischNorwegischPersischPolnischPortugiesischPunjabiRum\u00e4nischRussischSchwedischSerbischSesothoSinghalesischSlowakischSlowenischSomaliSpanischSuaheliSundanesischTadschikischTagalogTamilTeluguThail\u00e4ndischTschechischT\u00fcrkischUkrainischUngarischUrduUzbekischVietnamesischWalisischWei\u00dfrussischYorubaZulu<\/strong><\/td>\n\n
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Gli inibitori del checkpoint, che attivano il sistema immunitario, hanno un grande successo in alcuni pazienti. La loro applicazione si basa sulla premessa che il tumore viene riconosciuto dal sistema immunitario, ma che questa risposta immunitaria viene bloccata, almeno in parte, dai checkpoint (ad esempio PD-1\/PDL-1).<\/p>\n

Per altri pazienti, invece, la risposta non arriva. In questo caso sono attivi altri meccanismi immunosoppressivi o il sistema immunitario semplicemente non riconosce i tumori – quindi non \u00e8 possibile “sbloccare” la risposta immunitaria? Attualmente \u00e8 in corso una febbrile ricerca di metodi di test soddisfacenti che prevedano in modo affidabile la risposta al blocco PD-1\/PD-L1. Tre studi recenti indicano il ruolo dell’intestino in questo contesto.<\/p>\n

Studio 1 – Gli antibiotici peggiorano la risposta<\/h2>\n

Un team francese [1] ha scoperto che la resistenza primaria agli inibitori del checkpoint \u00e8 dovuta a una specifica composizione del microbioma intestinale. Quando le feci dei rispondenti sono state trapiantate in topi privi di germi o trattati con antibiotici, l’effetto antitumorale del blocco PD-1 \u00e8 migliorato. Al contrario, non \u00e8 successo nulla quando sono state utilizzate le feci dei non rispondenti. Gli studi sulle feci umane di pazienti affetti da cancro al polmone e al rene al momento della diagnosi hanno mostrato una correlazione tra la frequente presenza del batterio A. muciniphila e una risposta clinica successiva. L’integrazione orale con questo batterio \u00e8 stata in grado di “compensare” un trapianto di feci fallito (cio\u00e8 le feci dei non rispondenti), cio\u00e8 di indurre nuovamente l’efficacia del blocco PD-1 nei topi.<\/p>\n

L’effetto si osserva anche negli esseri umani: Le persone che avevano assunto antibiotici per trattare le infezioni in aggiunta alla terapia antitumorale hanno risposto peggio all’inibizione di PD-1 rispetto alla coorte complessiva (la loro sopravvivenza libera da progressione e complessiva \u00e8 stata significativamente pi\u00f9 breve).<\/p>\n

Studio 2 – Differenze significative nell’intestino umano<\/h2>\n

Un team statunitense [2] ha mostrato differenze significative nella diversit\u00e0 e nella composizione del microbioma intestinale di chi risponde e di chi non risponde in 112 pazienti affetti da melanoma trattati con l’immunoterapia PD-1. Nel totale di 30 contro 13 campioni di feci, \u00e8 stata riscontrata una maggiore diversit\u00e0 e una maggiore presenza di batteri Clostridiales come le Ruminococcaceae. I pazienti con un microbioma intestinale “favorevole” presentavano una migliore immunit\u00e0 sistemica e antitumorale (forte correlazione positiva tra le cellule T killer nel tumore e la presenza dei batteri citati). Lo stesso vale per i topi privi di germi che hanno ricevuto il trapianto di feci dai rispondenti. Rispetto ai pazienti con diversit\u00e0 intermedia e bassa, la sopravvivenza libera da progressione \u00e8 stata pi\u00f9 lunga con una diversit\u00e0 elevata.<\/p>\n

Studio 3 – Associazione tra microbioma e risposta<\/h2>\n

Infine, un altro team statunitense [3] ha dimostrato un’associazione significativa tra la composizione dell’intestino commensale prima dell’immunoterapia e la successiva risposta clinica in 42 pazienti con melanoma metastatico. Nei rispondenti alla terapia PD-1 o CTLA-4, le specie batteriche Bifidobacterium longum, Collinsella aerofaciens ed Enterococcus faecium, tra le altre, erano comuni, mentre nei non rispondenti dominavano Ruminococcus obeum e Roseburia intestinalis.<\/p>\n

I ricercatori hanno assegnato dei punti per la flora intestinale (“favorevole”\/”non favorevole”); un rapporto superiore a 1,5 era correlato a una risposta.<\/p>\n

La conoscenza pu\u00f2 essere utilizzata?<\/h2>\n

Una flora intestinale “sana” sembra aiutare i pazienti nella lotta contro il cancro. Una composizione intestinale poco equilibrata, invece, influenza negativamente l’attivit\u00e0 delle cellule immunitarie e potrebbe impedire una risposta alla terapia. Ci sono molte prove che suggeriscono che il microbioma intestinale dovrebbe essere preso in considerazione quando si valuta un intervento terapeutico, poich\u00e9 esercita una forte influenza sul sistema immunitario.<\/p>\n

Tutto \u00e8 ancora molto sperimentale, dicono alcuni. Proprio cos\u00ec. Anche l’intestino \u00e8 solo uno dei tanti motivi possibili per una mancata risposta. Numerosi altri biomarcatori sono in fase di ricerca e sono gi\u00e0 notevolmente avanzati nel loro uso terapeutico (ad esempio, i livelli di espressione di PD-L1 nel tumore). Anche l’Universit\u00e0 di Zurigo ha riferito di possibili nuovi biomarcatori nel sangue all’inizio dell’anno [4]. Se sar\u00e0 mai possibile utilizzare l’intestino come biomarcatore rimane discutibile a causa dell’immensa complessit\u00e0 del microbioma. I tre studi indicano anche che diversi batteri svolgono un ruolo nella risposta. Gli sforzi di standardizzazione si riveleranno probabilmente difficili; molti processi sono semplicemente ancora poco chiari.<\/p>\n

Tuttavia, l’attivit\u00e0 di ricerca in quest’area \u00e8 elevata e i tre nuovi studi toccano una corda che \u00e8 gi\u00e0 stata mantenuta per qualche tempo dai rapporti scientifici. E affrontano una questione clinica importante, quella della manipolazione. I non rispondenti possono essere ‘convertiti’ in rispondenti? Un trapianto di feci come negli studi sopra citati sarebbe concepibile, ma pu\u00f2 anche essere pi\u00f9 semplice. Il microbioma umano \u00e8 certamente un fattore di rischio modificabile. Anche una dieta o l’assunzione di anti\/robiotici possono fare una differenza sostanziale. I primi studi clinici sono in preparazione.<\/p>\n

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Un tentativo di combinare, ad esempio, i bifidobatteri in forma di capsule e gli inibitori PD-1 per osservare la risposta dopo la colonizzazione con i batteri “benefici” sembra abbastanza fattibile per il momento. In futuro, potrebbe essere possibile assemblare altre comunit\u00e0 microbiche sintetiche per ottimizzare la risposta dei pazienti all’immunoterapia.<\/p>\n

\nLetteratura:<\/p>\n

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  1. Routy B, et al: Science 2018; 359(6371): 91-97.<\/li>\n
  2. Gopalakrishnan V, et al: Science 2018; 359(6371): 97-103.<\/li>\n
  3. Matson V, et al: Science 2018; 359(6371): 104-108.<\/li>\n
  4. Krieg C, et al.: Nature Medicine 2018. DOI: 10.1038\/nm.4466.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONCOLOGIA ED EMATOLOGIA 2018; 6(2): 5<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La complessit\u00e0 della flora intestinale umana \u00e8 sempre meglio compresa. L’intestino sembra addirittura avere un’influenza su chi risponde all’immunoterapia del cancro e chi no.     Riconoscere una lingua africanaAlbaneseAraboArmenoAzerbaijaniBascoBengaliBosniacoBulgaroBirmanoCebuanoChichewaCinese…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":77920,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Il microbioma come biomarcatore predittivo","footnotes":""},"category":[11401,11306,11511,11376,11550,11515],"tags":[13704,13713,13611,33551,11641,22336],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338002","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-gastroenterologia-ed-epatologia","category-medicina-interna-generale","category-notizie","category-oncologia-it","category-rx-it","category-studi","tag-batteri","tag-biomarcatore","tag-immunoterapia","tag-indirizzo","tag-intestino-it","tag-microbioma-it","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-28 00:03:55","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":338009,"slug":"o-oraculo-intestinal","post_title":"O or\u00e1culo intestinal","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-oraculo-intestinal\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":337982,"slug":"el-oraculo-intestinal","post_title":"El or\u00e1culo intestinal","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-oraculo-intestinal\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338002","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338002"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338002\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/77920"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338002"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338002"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338002"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338002"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}