{"id":338599,"date":"2018-02-20T01:00:00","date_gmt":"2018-02-20T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/follow-up-dei-farmaci-nellufficio-del-medico-di-famiglia\/"},"modified":"2018-02-20T01:00:00","modified_gmt":"2018-02-20T00:00:00","slug":"follow-up-dei-farmaci-nellufficio-del-medico-di-famiglia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/follow-up-dei-farmaci-nellufficio-del-medico-di-famiglia\/","title":{"rendered":"Follow-up dei farmaci nell&#8217;ufficio del medico di famiglia"},"content":{"rendered":"<p><strong>Dopo il trattamento acuto nell&#8217;ospedale centrale, la terapia dei pazienti infartuati non \u00e8 completa. Oltre ai cambiamenti dello stile di vita, al trattamento della pressione arteriosa, del colesterolo o di qualsiasi insufficienza cardiaca, l&#8217;attenzione deve essere rivolta alla terapia antitrombotica. Una panoramica delle attuali cure di follow-up rilevanti per la pratica.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Grazie alla rivascolarizzazione rapida dei pazienti infartuati nel centro ospedaliero, oggi pi\u00f9 persone che mai sopravvivono a un infarto miocardico acuto <strong>(Fig.&nbsp;1)<\/strong>. Tuttavia, il trattamento dei pazienti infartuati non si conclude quando lasciano l&#8217;ospedale. I cambiamenti dello stile di vita, il trattamento della pressione sanguigna, del colesterolo o di qualsiasi insufficienza cardiaca richiedono un monitoraggio regolare e un adeguamento continuo della terapia nello studio, soprattutto nella fase iniziale. Inoltre, la terapia antitrombotica \u00e8 diventata molto pi\u00f9 complessa grazie alla disponibilit\u00e0 di nuovi farmaci. Il seguente articolo intende fornire una sintesi aggiornata e rilevante per la pratica dell&#8217;assistenza al follow-up dei pazienti infartuati nella pratica.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-9759\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb1_hp2_s8.jpg\" style=\"height:371px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"680\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb1_hp2_s8.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb1_hp2_s8-800x495.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb1_hp2_s8-120x74.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb1_hp2_s8-90x56.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb1_hp2_s8-320x198.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb1_hp2_s8-560x346.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"cambiamenti-nello-stile-di-vita\">Cambiamenti nello stile di vita<\/h2>\n<p>Nonostante la disponibilit\u00e0 di molti farmaci, i cambiamenti di alcune abitudini quotidiane sono ancora molto efficaci nella prevenzione secondaria. Come suggerisce l&#8217;espressione &#8220;abitudini quotidiane&#8221;, tali abitudini non si verificano in ospedale, ma nella vita di tutti i giorni. Pertanto, una terapia efficace pu\u00f2 avvenire solo in misura limitata in un ambiente ospedaliero. Al contrario, questo \u00e8 il dominio dei medici di base e della riabilitazione cardiaca ambulatoriale. I cambiamenti pi\u00f9 importanti nello stile di vita includono l&#8217;interruzione della nicotina e l&#8217;attivit\u00e0 fisica regolare.<\/p>\n<p>La cessazione della nicotina comporta un miglioramento della funzione endoteliale, una riduzione della formazione di radicali e una riduzione dei fattori protrombotici e dell&#8217;infiammazione. Grazie a tutti questi effetti positivi, la cessazione della nicotina \u00e8 la misura pi\u00f9 efficace per prevenire ulteriori eventi nei pazienti con infarto miocardico. Riduce il rischio di infarto miocardico, ictus e mortalit\u00e0 per tutte le cause di oltre il 30%. In generale, quanto pi\u00f9 precoce \u00e8 l&#8217;interruzione della nicotina, tanto pi\u00f9 \u00e8 efficace. Ma anche i pazienti pi\u00f9 anziani ne traggono beneficio. Oltre alla terapia di consulenza, oggi sono disponibili metodi di sostituzione della nicotina e altri farmaci [1].<\/p>\n<p>Altrettanto importante \u00e8 l&#8217;attivit\u00e0 fisica regolare. I pazienti devono essere motivati a praticare sport di resistenza per la riabilitazione, ma anche a lungo termine. I pedometri possono anche motivare i pazienti a fare pi\u00f9 esercizio fisico dopo un attacco cardiaco. Le linee guida raccomandano cinque sessioni di allenamento a settimana di 30 minuti ciascuna con un livello di sforzo medio. Lo sforzo medio comprende, ad esempio, la camminata veloce come quella utilizzata nel nordic walking. Tuttavia, ci sono anche prove che un allenamento eccessivo, come l&#8217;allenamento per le competizioni nei pazienti post-infartuati, pu\u00f2 aumentare la mortalit\u00e0. Questa circostanza \u00e8 probabilmente dovuta ai picchi di carico con aumento del rischio di rottura della placca [2].<\/p>\n<p>Per quanto riguarda la nutrizione, i conti non sono ancora chiusi. Ma quello che si pu\u00f2 dire con certezza \u00e8: equilibrato, abbastanza frutta e verdura, pochi grassi saturi e non troppi.<\/p>\n<h2 id=\"terapia-dellipertensione\">Terapia dell&#8217;ipertensione<\/h2>\n<p>In Europa, circa il 40% degli adulti ha la pressione alta. L&#8217;ipertensione \u00e8 definita come una pressione sanguigna a riposo \u2265140&nbsp;mmHg sistolica e\/o&nbsp;&nbsp;  \u226590&nbsp;mmHg diastolico. Se si sospetta un&#8217;ipertensione da camice bianco, si raccomanda di eseguire una misurazione della pressione arteriosa nelle 24 ore. L&#8217;ipertensione a lungo termine porta all&#8217;aterosclerosi e a danni agli organi finali di cuore, cervello, reni e occhi. Soprattutto, il rischio di ictus aumenta in modo praticamente lineare con l&#8217;aumento della pressione arteriosa sistolica. Pertanto, una pressione arteriosa sistolica \u2265140&nbsp;mmHg deve essere sempre trattata nei pazienti post-infartuati che presentano di per s\u00e9 un rischio cardiovascolare molto elevato [3]. La terapia iniziale preferita nei pazienti dopo un infarto del miocardio \u00e8 l&#8217;ACE-inibitore o l&#8217;AT-1 antagonista. Se \u00e8 presente anche un&#8217;insufficienza cardiaca, si deve aggiungere un beta-bloccante e si deve prendere in considerazione un antagonista dei mineralocorticoidi (cfr. qui sotto e nella <strong>figura&nbsp;2).<\/strong> La terapia deve essere rivista ogni 2-4 settimane e modificata, se necessario. L&#8217;obiettivo della pressione arteriosa \u00e8 generalmente &lt;140\/90&nbsp;mmHg (per i diabetici &lt;140\/85&nbsp;mmHg). Nei pazienti di et\u00e0 superiore agli 80 anni, si pu\u00f2 anche essere un po&#8217; pi\u00f9 generosi e puntare a un obiettivo di pressione arteriosa di &lt;150\/90&nbsp;mmHg.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9760 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb2_hp2_s8.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/894;height:488px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"894\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb2_hp2_s8.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb2_hp2_s8-800x650.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb2_hp2_s8-120x98.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb2_hp2_s8-90x73.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb2_hp2_s8-320x260.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb2_hp2_s8-560x455.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"terapia-dellipercolesterolemia\">Terapia dell&#8217;ipercolesterolemia<\/h2>\n<p>Un&#8217;ampia meta-analisi ha dimostrato che ogni riduzione di 1&nbsp;mmol\/l del colesterolo LDL riduce il rischio di un evento cardiovascolare del 20% e la mortalit\u00e0 per tutte le cause del 10% [4]. Secondo le attuali raccomandazioni europee, i pazienti post-infarto dovrebbero ridurre il colesterolo LDL a &lt;1,8&nbsp;mmol\/l o&nbsp; almeno puntare a una riduzione del &gt;50% [5]. In linea di principio, tutti i pazienti infartuati dovrebbero essere trattati con una statina. A causa dell&#8217;efficacia superiore, in questo caso si raccomanda l&#8217;uso di atorvastatina o rosuvastatina. Se una statina non \u00e8 sufficiente o non \u00e8 tollerata, ad esempio a causa di dolori muscolari (circa il 5-10% di tutti i pazienti), si deve prendere in considerazione la somministrazione di Ezetimibe 10&nbsp;mg\/giorno. Nel frattempo, \u00e8 disponibile anche un preparato combinato con atorvastatina. Una terza opzione \u00e8 l&#8217;aggiunta di un inibitore della PCSK9, sebbene vi siano ancora alcune limitazioni <strong>(tab.&nbsp;1)<\/strong>. Nello studio FOURIER, pubblicato di recente, \u00e8 stato possibile ridurre il colesterolo LDL di 1,6&nbsp;mmol\/l attraverso la somministrazione parenterale bisettimanale di Evolocumab (inibitore di PCSK9) in aggiunta a una statina. Allo stesso modo, il tasso di infarti miocardici e ictus cerebrali si \u00e8 ridotto di circa il 20%. Tuttavia, la mortalit\u00e0 non \u00e8 stata ridotta [6]. I risultati di un ampio studio endpoint con un altro inibitore della PCSK9 (alirocumab) sono ancora in attesa.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9761 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/tab1_hp2_s8.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/482;height:263px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"482\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/tab1_hp2_s8.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/tab1_hp2_s8-800x351.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/tab1_hp2_s8-120x53.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/tab1_hp2_s8-90x39.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/tab1_hp2_s8-320x140.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/tab1_hp2_s8-560x245.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>In generale, si raccomanda di verificare il successo della terapia 4-6 settimane dopo il cambio di terapia e, se necessario, di prolungare la terapia fino al raggiungimento dell&#8217;obiettivo LDL. I valori del colesterolo non devono essere determinati a digiuno, poich\u00e9 i valori postprandiali hanno lo stesso significato e spesso non differiscono in modo rilevante dai valori a digiuno. Oltre alla terapia farmacologica, anche la riduzione dell&#8217;assunzione di acidi grassi trans e acidi grassi saturi, la riduzione del peso, l&#8217;attivit\u00e0 fisica regolare e l&#8217;interruzione del fumo hanno un effetto favorevole sul profilo del colesterolo.<\/p>\n<h2 id=\"terapia-dellinsufficienza-cardiaca-dopo-linfarto\">Terapia dell&#8217;insufficienza cardiaca dopo l&#8217;infarto<\/h2>\n<p>Fortunatamente, grazie alla rivascolarizzazione rapida, molti pazienti infartuati lasciano l&#8217;ospedale con una funzione sistolica del ventricolo sinistro preservata. Tuttavia, i pazienti con funzione sistolica compromessa &lt;40% o con rigurgito mitralico (soprattutto dopo un infarto posteriore) richiedono una terapia per l&#8217;insufficienza cardiaca. Questi includono un ACE-inibitore o un inibitore della neprilisina del recettore dell&#8217;angiotensina <sup>(Entresto\u00ae<\/sup>), un betabloccante, un antagonista dei mineralocorticoidi e i diuretici, se necessario. I diuretici devono essere dosati in modo che il paziente sia euvolemico. Tutti gli altri farmaci sono prognosticamente significativi e la regola \u00e8 &#8220;iniziare con poco, andare piano, puntare in alto&#8221;. Tutti i farmaci utilizzati nel trattamento dell&#8217;insufficienza cardiaca hanno la propriet\u00e0 di abbassare anche la pressione sanguigna. Pu\u00f2 anche accettare un po&#8217; di ortostasi o di vertigini nei pazienti con insufficienza cardiaca. Inoltre, i pazienti con una funzione sistolica gravemente compromessa hanno sempre la pressione bassa. In questo caso, il dosaggio dei farmaci deve essere particolarmente attento.<\/p>\n<p>I farmaci sopra descritti costituiscono la base della terapia farmacologica, per cos\u00ec dire. Esiste anche una serie di altre opzioni di trattamento. La digossina pu\u00f2 migliorare i sintomi in molti pazienti e anche il tasso di ospedalizzazione \u00e8 stato ridotto [7]. Procoralan pu\u00f2 essere preso in considerazione nei pazienti con ritmo sinusale e una frequenza cardiaca &gt;70\/min nonostante la terapia con beta-bloccanti. I pazienti con insufficienza cardiaca spesso presentano anche una carenza di ferro subclinica e possono beneficiare della terapia sostitutiva di ferro per via endovenosa. In presenza di un blocco di branca sinistra e di una funzione ventricolare sinistra gravemente compromessa, deve essere discussa la terapia di risincronizzazione (CRT o ICD-CRT). Il rigurgito mitralico rilevante pu\u00f2 essere trattato chirurgicamente o per via percutanea con MitraClip\u00ae.<br \/>\nI pazienti con insufficienza cardiaca grave devono misurare il loro peso quotidianamente per individuare precocemente lo scompenso e aumentare la dose di diuretico, se necessario. In passato, ai pazienti con insufficienza cardiaca veniva prescritto il riposo fisico. Oggi sappiamo che un allenamento fisico moderato \u00e8 auspicabile e prognosticamente efficace anche nell&#8217;insufficienza cardiaca.<\/p>\n<h2 id=\"doppia-inibizione-piastrinica-dopo-linfarto\">Doppia inibizione piastrinica dopo l&#8217;infarto<\/h2>\n<p>Dopo un infarto miocardico, la coagulazione \u00e8 solitamente attivata e i pazienti beneficiano di un&#8217;intensificazione dell&#8217;anticoagulazione. Gli studi hanno dimostrato che nel primo anno dopo un infarto miocardico, il rischio di un evento cardiovascolare \u00e8 del 10% nonostante la terapia farmacologica, e negli anni successivi \u00e8 ancora del 4% circa all&#8217;anno [8]. Le attuali linee guida raccomandano Aspirina Cardio a tempo indeterminato e per 12 mesi o ticagrelor 2\u00d7 90&nbsp;mg o prasugrel 1\u00d7 10&nbsp;mg o 1\u00d7 5&nbsp;mg al giorno [9]. Dopo questo periodo di 12 mesi, la terapia antiaggregante duale pu\u00f2 essere estesa con 2\u00d7 60&nbsp;mg di ticagrelor nei pazienti ad alto rischio di eventi trombotici e a forte rischio di sanguinamento <strong>(Fig.&nbsp;3). <\/strong>Tuttavia, va notato che questo \u00e8 associato a un aumento del rischio di emorragia [10]. Quali gruppi di pazienti traggano beneficio dall&#8217;inibizione piastrinica prolungata non \u00e8 ancora stato chiarito in dettaglio.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9762 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb3_hp2_s9.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/766;height:418px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"766\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb3_hp2_s9.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb3_hp2_s9-800x557.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb3_hp2_s9-120x84.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb3_hp2_s9-90x63.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb3_hp2_s9-320x223.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/abb3_hp2_s9-560x390.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Circa l&#8217;8% dei pazienti con infarto miocardico presenta anche fibrillazione atriale. Il rischio di emorragia aumenta in modo significativo con la terapia tripla, motivo per cui deve essere utilizzata per un periodo di tempo il pi\u00f9 breve possibile. In seguito, si raccomanda una duplice terapia, pi\u00f9 comunemente una combinazione di Marcoumar e clopidogrel o rivaroxaban 15 mg e clopidogrel. Dopo un anno, il paziente deve passare alla monoterapia con Marcoumar o con un anticoagulante orale diretto a dosaggio normale. Se si verifica ancora un&#8217;emorragia rilevante, in questi pazienti deve essere discussa la chiusura dell&#8217;orecchio atriale.<\/p>\n<p>Una domanda che spesso si pone nella pratica \u00e8 se la terapia antiaggregante doppia possa essere cambiata in monoterapia con aspirina prima dell&#8217;intervento chirurgico. Questo deve essere deciso su base individuale e il rischio di trombosi dello stent deve essere soppesato rispetto al beneficio dell&#8217;intervento. Molti interventi possono essere eseguiti anche in regime di doppia inibizione piastrinica con un&#8217;attenta emostasi.<\/p>\n<h2 id=\"sommario\">Sommario<\/h2>\n<p>I pazienti dopo un infarto del miocardio sono ad alto rischio di ulteriori eventi cardiovascolari e quindi beneficiano della terapia farmacologica e dei cambiamenti dello stile di vita. Soprattutto la terapia dell&#8217;ipertensione, dell&#8217;ipercolesterolemia, ma anche di qualsiasi insufficienza cardiaca, deve essere ampliata lentamente ed \u00e8 quindi di competenza del medico di famiglia e della riabilitazione ambulatoriale.<\/p>\n<p>I tre punti pi\u00f9 importanti che forniamo ai nostri pazienti sono:<\/p>\n<ul>\n<li>Prenda regolarmente i suoi farmaci!<\/li>\n<li>Si muova regolarmente!<\/li>\n<li>Non fumare!<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"messaggi-da-portare-a-casa\">Messaggi da portare a casa<\/h2>\n<ul>\n<li>I cambiamenti dello stile di vita sono molto efficaci nella prevenzione secondaria. I pi\u00f9 importanti sono l&#8217;interruzione della nicotina e l&#8217;attivit\u00e0 fisica.<\/li>\n<li>Una pressione arteriosa \u2265140 mmHg sistolica nei pazienti post-infartuati ad altissimo rischio cardiovascolare deve sempre essere trattata. Dopo l&#8217;infarto del miocardio, sono da preferire gli ACE-inibitori o gli AT-1 antagonisti.<\/li>\n<li>Nei pazienti post-infarto, il colesterolo LDL deve essere ridotto a &lt;1,8&nbsp;mmol\/l o di \u226550%. Tutti i pazienti con infarto hanno bisogno di una statina.<\/li>\n<li>Se la funzione sistolica \u00e8 compromessa &lt;40% o \u00e8 presente un rigurgito mitralico, \u00e8 necessaria una terapia per l&#8217;insufficienza cardiaca.<\/li>\n<li>Le attuali linee guida raccomandano Aspirina Cardio a tempo indeterminato e ticagrelor 2\u00d7 90&nbsp;mg o prasugrel 1\u00d7 10&nbsp;mg o 1\u00d7 5&nbsp;mg al giorno. per 12 mesi.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>\nLetteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Rigotti NA, Clair C: Gestire il consumo di tabacco: il fattore di rischio trascurato per le malattie cardiovascolari. Eur Heart J 2013; 34: 3259-3267.<\/li>\n<li>Williams PT, Thompson PD: Aumento della mortalit\u00e0 per malattie cardiovascolari associato all&#8217;esercizio fisico eccessivo nei sopravvissuti all&#8217;infarto. Mayo Clin Proc 2014; 89: 1187-1194.<\/li>\n<li>Mancia G, et al: Linee guida esh\/esc 2013 per la gestione dell&#8217;ipertensione arteriosa: la task force per la gestione dell&#8217;ipertensione arteriosa della Societ\u00e0 Europea di Ipertensione (esh) e della Societ\u00e0 Europea di Cardiologia (esc). Eur Heart J 2013; 34: 2159-2219.<\/li>\n<li>Baigent C, et al: Efficacia e sicurezza dell&#8217;abbassamento pi\u00f9 intensivo del colesterolo ldl: una meta-analisi dei dati di 170.000 partecipanti a 26 studi randomizzati. Lancet 2010; 376: 1670-1681.<\/li>\n<li>Catapano AL, et al: Linee guida esc\/eas 2016 per la gestione delle dislipidemie. Eur Heart J 2016; 37: 2999-3058.<\/li>\n<li>Sabatine MS, et al: Evolocumab e risultati clinici nei pazienti con malattie cardiovascolari. N Engl J Med 2017; 376(18): 1713-1722.<\/li>\n<li>Digitalis Investigation Group: L&#8217;effetto della digossina sulla mortalit\u00e0 e la morbilit\u00e0 nei pazienti con insufficienza cardiaca. N Engl J Med 1997; 336(8): 525-533.<\/li>\n<li>Stone GW, et al: Uno studio prospettico di storia naturale dell&#8217;aterosclerosi coronarica. N Engl J Med 2011; 364(3): 226-235.<\/li>\n<li>Valgimigli M, et al.: Aggiornamento mirato esc 2017 sulla terapia antipiastrinica doppia nella malattia coronarica, sviluppato in collaborazione con eacts: La task force per la doppia terapia antiaggregante nella malattia coronarica della Societ\u00e0 Europea di Cardiologia (esc) e dell&#8217;Associazione Europea di Chirurgia Cardio-Toracica (eacts). Eur Heart J 2017. doi: 10.1093\/eurheartj\/ehx419.  [Epub ahead of print]<\/li>\n<li>Bonaca MP, et al: Uso a lungo termine di ticagrelor nei pazienti con infarto miocardico precedente. 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