{"id":338704,"date":"2018-02-10T01:00:00","date_gmt":"2018-02-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/i-nanoterapeutici-a-rna-inibiscono-la-propagazione-delle-risposte-neurotossiche-astrogliali-dopo-le-lesioni-cerebrali\/"},"modified":"2018-02-10T01:00:00","modified_gmt":"2018-02-10T00:00:00","slug":"i-nanoterapeutici-a-rna-inibiscono-la-propagazione-delle-risposte-neurotossiche-astrogliali-dopo-le-lesioni-cerebrali","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/i-nanoterapeutici-a-rna-inibiscono-la-propagazione-delle-risposte-neurotossiche-astrogliali-dopo-le-lesioni-cerebrali\/","title":{"rendered":"I nanoterapeutici a RNA inibiscono la propagazione delle risposte neurotossiche astrogliali dopo le lesioni cerebrali."},"content":{"rendered":"

Una ricerca del Dipartimento di Neuroscienze Cliniche e dell’Istituto di Cellule Staminali dell’Universit\u00e0 di Cambridge dimostra che i nanoterapeutici a base di RNA limitano la produzione di un segnale di diffusione dell’infiammazione rilasciato dalle cellule del sistema nervoso centrale (SNC) in risposta a lesioni o malattie.<\/strong><\/p>\n

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Gli astrociti sono una classe di cellule ubiquitarie e funzionalmente diverse che si trovano nel sistema nervoso centrale, dove svolgono ruoli essenziali nella regolazione dei processi fisiologici come la trasmissione sinaptica e l’integrit\u00e0 della barriera emato-encefalica. Gli insulti al sistema nervoso centrale, comprese condizioni diverse come le lesioni traumatiche del cervello e del midollo spinale, la sclerosi multipla, l’ictus cerebrale e la malattia di Alzheimer, sono noti per invocare uno stato reattivo negli astrociti, durante il quale queste cellule subiscono una serie di cambiamenti morfologici e funzionali. I cambiamenti astrogliali possono essere benefici o dannosi, a seconda del tipo, del momento e del contesto dell’insulto. Le cellule astrogliali reattive aumentano tipicamente l’espressione e il rilascio della proteina Lipocalina 2 (Lcn2), che propaga l’infiammazione e la reattivit\u00e0. La Lcn2 secreta dagli astrociti reattivi \u00e8 nota per promuovere la reattivit\u00e0 negli astrociti altrimenti a riposo, polarizzare le cellule immunitarie verso uno stato pro-infiammatorio e avere effetti tossici sui neuroni.<\/p>\n

Utilizzando la nanotecnologia RNA ispirata alla bio-giunzione a tre vie (3WJ), originariamente sviluppata nel laboratorio del Dr. Peixuan Guo presso l’Ohio State University (USA), Smith et al. hanno dimostrato che l’interferenza RNA pu\u00f2 ridurre in modo efficace e sicuro l’espressione di Lcn2 negli astrociti reattivi in vitro. Inoltre, il trattamento con anti-Lcn2-3WJs ha impedito in modo significativo la capacit\u00e0 degli astrociti reattivi di perpetuare uno stato pro-infiammatorio. Gli astrociti a riposo che hanno ricevuto i terreni di coltura in cui sono stati coltivati gli astrociti reattivi hanno mostrato un forte aumento dell’espressione di Lcn2 e dell’ossido nitrico sintasi 2 (Nos2), un enzima che produce radicali liberi ed \u00e8 associato all’infiammazione. Il trattamento degli astrociti reattivi originali con anti-Lcn2-3WJs ha annullato questo effetto. \u00c8 importante notare che la riduzione di Lcn2 mediata da 3WJ \u00e8 stata evidente anche in un modello murino sperimentale di lesione del midollo spinale da contusione, con riduzioni significative della quantit\u00e0 di Lcn2 presente nei topi trattati con i nanoterapeutici a RNA.<\/p>\n

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Questo studio proof-of-concept ha importanti implicazioni per il trattamento dei disturbi cerebrali in cui l’infiammazione \u00e8 spesso un fattore che contribuisce alla patologia. L’approccio \u00e8 particolarmente adatto ai trattamenti combinatori, in cui il microambiente tissutale inospitale favorito dall’aumento locale di Lcn2 potrebbe risultare inibitorio per altri interventi rigenerativi putativi, come le piccole molecole o le cellule staminali terapeutiche. Inoltre, la natura modulare e multiarmata della nanostruttura 3WJ si presta a un’ulteriore funzionalizzazione, con il potenziale di ingegnerizzare le capacit\u00e0 di targeting e\/o diagnostiche nella piattaforma per lo sviluppo di terapie specifiche per le cellule.<\/p>\n

Questa ricerca \u00e8 stata finanziata dalla Fondazione Internazionale per la Ricerca sulla Paraplegia, dal Bascule Charitable Trust, dalla UK Regenerative Medicine Platform e da Wings for Life.<\/p>\n

Fonte: <\/strong>Articolo completo in: Terapia molecolare – Acidi nucleici, Elsevier<\/em><\/p>\n

Dettagli di pubblicazione (articolo disponibile come pubblicazione anticipata online): Smith JA, Braga A, Pluchino S, et. al.: Nanoterapeutici a RNA per migliorare la reattivit\u00e0 astrogliale. www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S2162253117302925<\/p>\n

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IRP – Fondazione Internazionale
\nper la ricerca sulla paraplegia
\nSeestrasse 19
\n8002 Zurigo
\nwww.irp.ch<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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