{"id":339164,"date":"2017-10-23T02:00:00","date_gmt":"2017-10-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/una-risposta-piu-precoce-non-si-traduce-in-una-maggiore-sopravvivenza-globale-nella-lmc\/"},"modified":"2017-10-23T02:00:00","modified_gmt":"2017-10-23T00:00:00","slug":"una-risposta-piu-precoce-non-si-traduce-in-una-maggiore-sopravvivenza-globale-nella-lmc","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/una-risposta-piu-precoce-non-si-traduce-in-una-maggiore-sopravvivenza-globale-nella-lmc\/","title":{"rendered":"Una risposta pi\u00f9 precoce non si traduce in una maggiore sopravvivenza globale nella LMC"},"content":{"rendered":"

La sopravvivenza complessiva dei pazienti con leucemia mieloide cronica non pu\u00f2 essere modificata dall’ottimizzazione della terapia con imatinib. Questo nonostante il fatto che le valutazioni precedenti fossero in grado di dimostrare un’influenza sulla risposta.<\/strong><\/p>\n

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L’imatinib ha rivoluzionato il trattamento della leucemia mieloide cronica (CML). Di conseguenza, i tassi di sopravvivenza sono aumentati notevolmente. I pazienti che rispondono ai TKI hanno oggi un’aspettativa di vita quasi normale. I ricercatori stanno quindi esaminando se la dose abituale di 400 mg sia adatta a tutti i pazienti per ottenere un risultato ottimale. Diversi studi stanno esaminando il potenziale beneficio della terapia con imatinib modificato. L’approccio con imatinib ad alto dosaggio (800 mg) o adattato alla dose (o anche la combinazione con interferone) pu\u00f2 effettivamente modificare la risposta rispetto alla variante standard, come Hehlmann e colleghi hanno dimostrato in precedenza [2,4] (anche se in parte contraddicendo altri studi randomizzati [3]). Ma questo beneficio si traduce in una migliore, cio\u00e8 pi\u00f9 lunga, sopravvivenza a lungo termine? Quindi, \u00e8 possibile ottenere tassi di sopravvivenza pi\u00f9 elevati con diverse ottimizzazioni della terapia?<\/p>\n

Lo studio CML IV<\/h2>\n

Tra l’altro, questa domanda \u00e8 stata indagata nel grande studio randomizzato CML IV – con la partecipazione della Svizzera. L’obiettivo era quello di verificare fino a che punto la terapia standard con 400 mg\/d di imatinib pu\u00f2 essere ottimizzata. A tal fine, 1551 pazienti di nuova diagnosi in fase cronica sono stati randomizzati in cinque bracci. Due bracci, ovvero quelli che hanno testato l’imatinib in combinazione con la citarabina o dopo il fallimento dell’interferone, sono stati chiusi ad un ulteriore reclutamento di pazienti dopo una fase pilota. Le altre tre consistevano nella dose standard di 400 mg\/d, nella terapia ad alto dosaggio di 800 mg\/d e nella combinazione di imatinib con interferone. L’et\u00e0 mediana dei pazienti era di 53 anni e il 61% era di sesso maschile.<\/p>\n

Al congresso EHA di Madrid, sono stati discussi i dati di sopravvivenza a lungo termine, pi\u00f9 precisamente la sopravvivenza globale dopo un periodo di osservazione mediano di 9,5 anni. Era dell’82% in tutti i gruppi (sopravvivenza libera da progressione 80%).<\/p>\n

Sopravvivenza dopo un decennio<\/h2>\n

I dettagli dei singoli gruppi sono riportati nella tabella 1<\/strong>. I risultati mostrano che non ci sono state differenze significative tra i diversi approcci o ottimizzazioni del trattamento. Questo nonostante il fatto che una risposta pi\u00f9 rapida sia stata ottenuta con la terapia ad alto dosaggio, come dimostrato in pubblicazioni precedenti [2]. Tuttavia, ci\u00f2 che ha giocato un ruolo nella sopravvivenza a lungo termine \u00e8 stato il raggiungimento dei valori target (“pietre miliari”) nella risposta molecolare dopo tre, sei e dodici mesi – anche in linea con i dati precedentemente pubblicati dello studio [2,4]. Nell’analisi multivariata, anche le comorbidit\u00e0 e lo stato di fumatore sono risultati fattori rilevanti che influenzano la sopravvivenza. Anche il fatto che il centro di trattamento fosse accademico o meno ha giocato un ruolo significativo, ma non il sesso del paziente.<\/p>\n

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\u00c8 stato raggiunto il capolinea?<\/h2>\n

Di conseguenza, \u00e8 stata dimostrata la CML IV: I tassi di sopravvivenza dei pazienti con CML che assumono imatinib sono elevati e non sono necessariamente influenzati da un regime di trattamento iniziale con una risposta pi\u00f9 rapida, ma piuttosto da fattori esterni come il fumo, il tipo di centro di trattamento e le comorbidit\u00e0 del paziente.<\/p>\n

Il rischio di morire dopo dieci anni a causa di parametri indipendenti dalla CML, anzich\u00e9 della malattia stessa, \u00e8 stato significativamente maggiore per i partecipanti, vale a dire due volte pi\u00f9 alto – in definitiva un effetto da aspettarsi con i farmaci ad alta efficacia [5]. Inoltre, il cosiddetto punteggio “European Treatment and Outcome Study” (EUTOS) sulla sopravvivenza a lungo termine, che valuta il rischio di mortalit\u00e0 associato alla CML, \u00e8 stato anche un predittore significativo della prognosi: i gruppi con rischio elevato sono sopravvissuti meno a lungo di quelli con rischio basso.<\/p>\n

Quindi, da un lato, la sopravvivenza \u00e8 indipendente dal tempo alla risposta (almeno in questo studio e nell’impostazione del trattamento o nel periodo di osservazione). La terapia ad alto dosaggio non ha quindi causato una differenza significativa. Al contrario, il tempo alla risposta non \u00e8 un marcatore surrogato adeguato per la sopravvivenza globale. D’altra parte, non bisogna dimenticare che il raggiungimento dei valori target nella risposta molecolare in determinati momenti ha certamente giocato un ruolo nella prognosi, come era prevedibile. I pazienti con BCR-ABLIS <1% a sei mesi avevano una sopravvivenza a 5 anni del 97% rispetto all’89% con BCR-ABLIS >1% (p<0,001) [6].<\/p>\n

La sopravvivenza globale \u00e8 un indicatore adeguato del successo di una terapia?<\/h2>\n

La presentazione dell’EHA lascia quindi un po’ perplessi. Sebbene un maggior numero di pazienti raggiunga una risposta (pi\u00f9 rapidamente) con la dose pi\u00f9 alta e questo sia associato a una migliore sopravvivenza globale, le differenze tra le varianti di dose non sembrano avere un effetto significativo a lungo termine: Tutti vivono lo stesso tempo, indipendentemente dal regime di imatinib ricevuto. Altri fattori non direttamente correlati alla CML diventano pi\u00f9 importanti: il paziente \u00e8 altrimenti sano? Fuma?<\/p>\n

Si pu\u00f2 anche formulare l’intera questione al contrario: La sopravvivenza globale potrebbe non essere adatta a valutare il successo a lungo termine di trattamenti specifici per la CML [5]. Se ci si basasse solo su questo, il capolinea sarebbe raggiunto con l’imatinib al dosaggio standard.<\/p>\n

Naturalmente, anche gli endpoint come il raggiungimento di una risposta profonda per poter forse interrompere il TKI (vedi studio EURO-SKI [7] con aggiornamento al congresso EHA dello scorso anno [8]), o la protezione dalla progressione, svolgono un ruolo centrale per i pazienti con CML e non devono essere dimenticati in questo contesto.<\/p>\n

Fonte: Congresso dell’Associazione Europea di Ematologia (EHA) 2017, 22-25 giugno 2017, Madrid<\/em><\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

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  1. Hehlmann R, et al: Valutazione di Imatinib 400 mg come trattamento di prima linea della leucemia mieloide cronica: risultati di sopravvivenza a 10 anni dello studio randomizzato Cml IV. EHA 2017; Abstract S424.<\/li>\n
  2. Hehlmann R, et al: La risposta molecolare profonda viene raggiunta dalla maggior parte dei pazienti trattati con Imatinib, predice la sopravvivenza e viene raggiunta pi\u00f9 rapidamente con l’Imatinib ottimizzato ad alto dosaggio: risultati dello studio randomizzato CML-Study IV. Journal of Clinical Oncology 2014; 32(5): 415-423.<\/li>\n
  3. JE Cortes, et al.: Studio di fase III, randomizzato, in aperto, di imatinib mesilato 400 mg al giorno rispetto a 800 mg nei pazienti con leucemia mieloide cronica di nuova diagnosi, precedentemente non trattata, in fase cronica, utilizzando punti finali molecolari: Studio di ottimizzazione e selettivit\u00e0 degli inibitori della tirosin-chinasi. J Clin Oncol 2010; 28: 424-430.<\/li>\n
  4. Hehlmann R, et al: Imatinib adattato alla tollerabilit\u00e0 800 mg\/d versus 400 mg\/d versus 400 mg\/d pi\u00f9 interferone-\u03b1 nella leucemia mieloide cronica di nuova diagnosi. Journal of Clinical Oncology 2011; 29(12): 1634-1642.<\/li>\n
  5. Saussele S, et al: Impatto delle comorbidit\u00e0 sulla sopravvivenza globale nei pazienti con leucemia mieloide cronica: risultati dello studio randomizzato CML IV. Sangue 2015; 126(1): 42-49.<\/li>\n
  6. Hanfstein B, et al.: La risposta molecolare e citogenetica precoce \u00e8 predittiva della sopravvivenza libera da progressione e globale a lungo termine nella leucemia mieloide cronica (LMC). Leucemia 2012; 26(9): 2096-2102.<\/li>\n
  7. Mahon FX, et al: Analisi intermedia di uno studio pan-europeo sugli inibitori della tirosin-chinasi nella leucemia mieloide cronica: lo studio EURO-SKI. Sangue 2014; 124: 151.<\/li>\n
  8. Richter J, et al: Interruzione degli inibitori della tirosin-chinasi in una coorte molto ampia di pazienti europei affetti da leucemia mieloide cronica: risultati dello studio EURO-SKI. EHA 2016; Abstract S145.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2017; 5(4): 7-8<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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