{"id":339661,"date":"2017-06-26T02:00:00","date_gmt":"2017-06-26T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/aggiornamenti-e-fatti-interessanti-sulla-diagnostica\/"},"modified":"2017-06-26T02:00:00","modified_gmt":"2017-06-26T00:00:00","slug":"aggiornamenti-e-fatti-interessanti-sulla-diagnostica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/aggiornamenti-e-fatti-interessanti-sulla-diagnostica\/","title":{"rendered":"Aggiornamenti e fatti interessanti sulla diagnostica"},"content":{"rendered":"<p><strong>Zika sta occupando l&#8217;attenzione del mondo. Tuttavia, l&#8217;interpretazione della diagnostica Zika non \u00e8 banale. A causa delle reazioni incrociate, l&#8217;interpolazione degli anticorpi Zika IgM\/IgG \u00e8 difficile. La dengue e altri flavivirus possono portare a risultati falsi positivi. Stanno emergendo possibilit\u00e0 di procedure diagnostiche pi\u00f9 precise.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Il 15 maggio 2015, il Ministero della Salute in Brasile ha confermato che il virus Zika (ZIKV) circolava nel Paese. I casi sono stati confermati negli stati di Rio Grande do Norte e Bahia [1,2].<\/p>\n<p>Gi\u00e0 l&#8217;8 giugno 2015, il primo caso importato e documentato di zika in Svizzera si \u00e8 presentato nel nostro studio [3]. La paziente era una donna di 44 anni con una storia di tre giorni di infezione simil-influenzale con brividi, mal di testa, febbre fino a 38,6&nbsp;\u00b0C e gonfiore doloroso dei linfonodi cervicali, retroauricolari, occipitali e inguinali. I sintomi sono comparsi il 5 giugno, cinque giorni dopo il ritorno da una vacanza di dodici giorni a Canoa Quebrada, nello Stato del Cear\u00e1, nella parte nord-orientale del Brasile. Nei mesi successivi, sono stati registrati numerosi casi di cicala in tutto il mondo.<\/p>\n<h2 id=\"le-malattie-di-zika-non-sono-una-novita\">Le malattie di Zika non sono una novit\u00e0<\/h2>\n<p>Il virus Zika \u00e8 stato isolato per la prima volta 70 anni fa (1947) in Uganda da una scimmia rhesus [4]. Nel 2007, Zika si \u00e8 diffuso per la prima volta al di fuori dell&#8217;Africa e dell&#8217;Asia ed \u00e8 stato considerato un germe emergente pi\u00f9 di dieci anni fa [5]. Si tratta di un virus a RNA della famiglia Flaviviridae, genere Flavivirus, strettamente correlato ad altri flavivirus rilevanti per la salute pubblica, come il virus della dengue, il virus dell&#8217;encefalite da zecche, il virus della febbre gialla o il virus del Nilo occidentale [6]. I vettori sono le zanzare Aedes aegypti, ma anche Aedes albopictus \u00e8 sospettata di essere una zanzara vettore di trasmissione [7]. Circa il 75% dei casi di cicala rimane inosservato a causa della durata molto breve della malattia e dei sintomi influenzali molto lievi. Tuttavia, il potenziale di causare malattie pi\u00f9 gravi \u00e8 attualmente sconosciuto. Le complicazioni neurologiche fino alla sindrome di Guillain-Barr\u00e9 o l&#8217;improvviso udito bilaterale ottuso e metallico potrebbero essere associate a Zika [8]. Tuttavia, il motivo pi\u00f9 importante per cui Zika sta occupando l&#8217;attenzione del mondo \u00e8 la tanto discussa connessione con la microcefalia nei neonati. Va notato, tuttavia, che la maggior parte delle condizioni con stati febbrili elevati nel primo trimestre possono essere associate alla microcefalia.<\/p>\n<h2 id=\"il-decorso-del-primo-paziente\">Il decorso del primo paziente<\/h2>\n<p>All&#8217;inizio, l&#8217;8 giugno&nbsp;, la paziente ha presentato un&#8217;eruzione maculopapulare e un esantema rubelliforme sul d\u00e9collet\u00e9 che \u00e8 persistito per oltre cinque giorni. Il giorno 5 della malattia, ha sviluppato un gonfiore molto doloroso delle articolazioni con artralgia crescente dei polsi e delle dita. La pressione arteriosa, il polso, l&#8217;esame generale del cuore, dei polmoni, dell&#8217;addome e gli esami neurologici erano privi di risultati patologici. Anche l&#8217;ematologia\/chimica del sangue non ha mostrato anomalie durante il corso. Anche la proteina C-reattiva, i test di funzionalit\u00e0 epatica e gli altri valori chimici sono rimasti nel range di riferimento durante il decorso della malattia. La congiuntivite spesso descritta non \u00e8 comparsa. Al 13\u00b0 giorno dall&#8217;inizio dei sintomi (18 giugno&nbsp;), quasi tutti i sintomi erano scomparsi. Il dolore alla schiena e i mal di testa residui sono durati per altre due settimane. In seguito, il paziente si \u00e8 ripreso completamente (restitutio ad integrum).<\/p>\n<h2 id=\"diagnostica\">Diagnostica<\/h2>\n<p>La diagnosi clinica differenziale comprende principalmente l&#8217;infezione influenzale e, nel caso di viaggiatori di ritorno da aree a rischio, l&#8217;esclusione d&#8217;emergenza della malaria tropica. Inoltre, la febbre dengue o la febbre chikungunya possono essere considerate come diagnosi differenziale. Il virus Zika ha un periodo viremico molto breve, nei primi tre-cinque giorni dopo la comparsa dei sintomi [9]. Nella pratica, sono pochissimi i casi che si presentano in questo lasso di tempo. Vengono misurati gli anticorpi IgM e IgG <strong>(Fig.&nbsp;1)<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-8780\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/abb1_hp6_s35.png\" style=\"height:447px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"819\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/abb1_hp6_s35.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/abb1_hp6_s35-800x596.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/abb1_hp6_s35-120x90.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/abb1_hp6_s35-90x68.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/abb1_hp6_s35-320x238.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/abb1_hp6_s35-560x417.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Tuttavia, a causa delle reazioni incrociate, l&#8217;interpolazione degli anticorpi Zika IgM\/IgG \u00e8 difficile e spesso fuorviante. Inoltre, non solo la dengue porta a risultati falsi positivi, ma anche altri flavivirus come la TBE, il Nilo occidentale, la febbre gialla o persino le vaccinazioni contro i flavivirus (TBE\/febbre gialla). Un altro caso ha mostrato anticorpi rilevabili contro tutti i flavivirus <strong>(Tab.&nbsp;1)<\/strong>. In questo caso, il rilevamento di anticorpi Zika specifici \u00e8 stato possibile solo dopo un anno, dopo che sono stati resi disponibili i metodi di test corrispondenti.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-8781 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/tab1_hp6_s35.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 895px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 895\/1936;height:865px; width:400px\" width=\"895\" height=\"1936\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/tab1_hp6_s35.png 895w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/tab1_hp6_s35-800x1731.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/tab1_hp6_s35-120x260.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/tab1_hp6_s35-90x195.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/tab1_hp6_s35-320x692.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/tab1_hp6_s35-560x1211.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 895px) 100vw, 895px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Due anni fa, i test anticorpali specifici (ad esempio, il test di immunofluorescenza indiretta) potevano essere offerti solo da laboratori altamente specializzati. Nel nostro primo caso, non c&#8217;erano anticorpi specifici contro il virus Zika dopo tre giorni, ma una sieroconversione Zika dopo undici giorni e nessun anticorpo contro altri flavivirus o Chikungunya<strong> (Tab.&nbsp;2)<\/strong> [3].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-8782 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/tab2_hp6_s36.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/1309;height:714px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1309\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/tab2_hp6_s36.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/tab2_hp6_s36-800x952.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/tab2_hp6_s36-120x143.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/tab2_hp6_s36-90x107.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/tab2_hp6_s36-320x381.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/06\/tab2_hp6_s36-560x666.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"come-uscire-dalla-situazione-critica\">Come uscire dalla situazione critica<\/h2>\n<p>Poich\u00e9 il virus Zika \u00e8 noto anche per essere escreto nell&#8217;urina e nello sperma, in futuro potrebbero aprirsi metodi diagnostici pi\u00f9 precisi. I primi studi mostrano risultati promettenti (non ancora pubblicati). Tuttavia, la ZIKV-PCR da urina e siero \u00e8 gi\u00e0 una diagnostica di routine in alcuni laboratori <strong>(Fig.&nbsp;1)<\/strong>.<\/p>\n<h2 id=\"gravidanza\">Gravidanza<\/h2>\n<p>Finora, se una donna vuole rimanere incinta dopo un soggiorno in un&#8217;area zika, dovrebbe comunque utilizzare la contraccezione per sei mesi per essere al sicuro. Per le coppie che stanno pianificando una gravidanza o per le donne incinte che sono state in una zona potenzialmente cika negli ultimi sei mesi, spesso si pone la domanda se si sia verificata un&#8217;infezione da cika non rilevata o addirittura manifesta. Da circa otto mesi \u00e8 possibile eseguire test Zika pi\u00f9 specifici per la sierotipizzazione. Questi sono molto importanti, soprattutto in caso di risultati negativi della PCR nelle fasi subacute o successive, perch\u00e9 permettono di fare una diagnosi. I test pi\u00f9 specifici sono ancora molto nuovi. Nei prossimi mesi, tuttavia, \u00e8 molto probabile che la diagnostica delle cicale diventi molto pi\u00f9 accurata.<\/p>\n<h2 id=\"interpretazione-critica-dei-dati\">Interpretazione critica dei dati<\/h2>\n<p>Alla luce dell&#8217;interpretazione non del tutto banale della diagnostica di Zika, i numeri pubblicati dei casi di Zika nelle varie regioni del mondo fanno alzare la testa e prendere nota. Sono stati misurati solo gli anticorpi IgG o \u00e8 stato rilevato anche il virus? Gli anticorpi Zika specifici non potevano nemmeno essere rilevati di routine al momento delle principali epidemie Zika. A causa della mancanza di test antigenici nei Paesi in via di sviluppo (e anche in alcuni Paesi sviluppati), le domande rimarranno probabilmente senza risposta per un po&#8217; di tempo. A questo si aggiunge la situazione attuale in Brasile: secondo il Ministero della Salute brasiliano, quest&#8217;anno ci sono gi\u00e0 stati casi di febbre gialla con esito mortale in sette Stati. I pazienti inizialmente presentano febbre, mal di testa e dolore agli arti, simili a quelli di Zika. Poich\u00e9 sono anche flavivirus, la possibilit\u00e0 di differenziazione sarebbe oggi particolarmente importante. Ci si chiede anche se la grande epidemia di Zika sia stata davvero sempre un caso di Zika.<\/p>\n<h2 id=\"messaggi-da-portare-a-casa\">Messaggi da portare a casa<\/h2>\n<ul>\n<li>Il virus Zika \u00e8 stato isolato per la prima volta da una scimmia rhesus in Uganda 70 anni fa. Si tratta di un virus a RNA della famiglia Flaviviridae, genere Flavivirus.<\/li>\n<li>Il motivo pi\u00f9 importante per cui Zika preoccupa l&#8217;opinione pubblica mondiale \u00e8 la connessione con la microcefalia dei neonati.<\/li>\n<li>L&#8217;interpretazione della diagnostica Zika non \u00e8 banale. Il virus Zika ha un periodo viremico molto breve. Vengono misurati gli anticorpi IgM e IgG. Tuttavia, a causa delle reazioni incrociate, l&#8217;interpolazione degli anticorpi Zika IgM\/IgG \u00e8 difficile e spesso fuorviante. Inoltre, la dengue e altri flavivirus come la TBE, il Nilo occidentale e la febbre gialla portano a risultati falsi positivi.<\/li>\n<li>Poich\u00e9 il virus Zika viene escreto anche nell&#8217;urina e nello sperma, questo apre la possibilit\u00e0 di procedure diagnostiche pi\u00f9 precise.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>\n<em><strong>Ringraziamenti: <\/strong>Gli autori desiderano ringraziare M. Dobec, MD, medico, Medizinische Laboratorien Dr. F. K\u00e4ppeli, Zurigo, per la revisione del manoscritto e per la comunicazione personale durante la sua preparazione.<\/em><\/p>\n<p>\nLetteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Minist\u00e9rio da Sa\u00fade, Brasile: Portal da Sa\u00fade Nota \u00e0 Imprensa Confirma\u00e7\u00e3o do Zika V\u00edrus no Brasil. In portoghese. [Accesso al 19 maggio 2015].<\/li>\n<li>Zanluca C, et al.: Prima segnalazione di trasmissione autoctona del virus Zika in Brasile. Mem Inst Oswaldo Cruz 2015 Jun; 110(4): 569-572.<\/li>\n<li>Gyurech D, et al: Test dell&#8217;antigene NS1 della dengue falsamente positivo in un viaggiatore con infezione acuta da virus Zika importato in Svizzera. Swiss Med Wkly 2016; 146: w14296.<\/li>\n<li>Dick GWA, Kitchen SF, Haddow AJ: Il virus Zika. I. Isolamenti e specificit\u00e0 sierologica. Trans R Soc Trop Med Hyg 1952; 46: 509-520.<\/li>\n<li>Hayes EB: Il virus Zika fuori dall&#8217;Africa. Emerg Infect Dis 2009; 15: 1347-1350.<\/li>\n<li>Pierson TC, et al. (ed.): Virologia dei campi. 6\u00aa ed. Lippincott Williams &amp; Wilkins, Philadelphia 2013; 747-794.<\/li>\n<li>Wong PS, et al: Aedes (Stegomyia) albopictus (Skuse): un potenziale vettore del virus Zika a Singapore. PLOS Negl Trop Dis 2013; 7(8): e2348.<\/li>\n<li>Tappe D, et al: Infezione acuta da virus Zika dopo un viaggio nel Borneo malese, settembre 2014. Emerg Infect Dis 2015; 21(5): 911-913.<\/li>\n<li>Lanciotti RS, et al: Propriet\u00e0 genetiche e sierologiche del virus Zika associato ad un&#8217;epidemia, Stato di Yap, Micronesia, 2007. Emerg Infect Dis 2008; 14(8): 1232-1239.<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>PRATICA GP 2017; 12(6): 34-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Zika sta occupando l&#8217;attenzione del mondo. Tuttavia, l&#8217;interpretazione della diagnostica Zika non \u00e8 banale. A causa delle reazioni incrociate, l&#8217;interpolazione degli anticorpi Zika IgM\/IgG \u00e8 difficile. 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