{"id":339849,"date":"2017-05-13T02:00:00","date_gmt":"2017-05-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/approvazione-di-daratumumab-in-svizzera\/"},"modified":"2017-05-13T02:00:00","modified_gmt":"2017-05-13T00:00:00","slug":"approvazione-di-daratumumab-in-svizzera","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/approvazione-di-daratumumab-in-svizzera\/","title":{"rendered":"Approvazione di daratumumab in Svizzera"},"content":{"rendered":"

All’inizio di quest’anno, la prima immunoterapia attiva diretta contro il CD38 \u00e8 stata approvata in Svizzera per il trattamento del mieloma multiplo refrattario. I dati dei due studi MMY2002 (SIRIUS) e GEN501 ne sono in gran parte responsabili. Hanno dimostrato che l’agente singolo daratumumab forniva un beneficio sia in termini di sopravvivenza che di risposta in questa popolazione, con un profilo di sicurezza accettabile.<\/strong><\/p>\n

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Il daratumumab \u00e8 un anticorpo monoclonale che si lega alla proteina CD38. Il CD38 \u00e8 presente in alta concentrazione sulla superficie delle cellule tumorali del mieloma multiplo e svolge varie funzioni, come la trasduzione del segnale e l’attivit\u00e0 enzimatica. Il daratumumab attacca le cellule tumorali da un lato, e dall’altro fa s\u00ec che il sistema immunitario del paziente combatta contro le cellule del mieloma. Tra l’altro, daratumumab pu\u00f2 causare la morte delle cellule tumorali mediata dal sistema immunitario.<\/p>\n

GEN501 – La dose fa la differenza<\/h2>\n

Il primo studio che \u00e8 stato decisivo per l’approvazione si chiama GEN501 [1] ed \u00e8 stato pubblicato nel 2015. C’erano due parti, una parte di dose-escalation in cui daratumumab \u00e8 stato somministrato a una dose da 0.005 a 24 mg\/kg, e una seconda parte, nella quale a 30 persone \u00e8 stato somministrato il principio attivo per 8 mg\/kg e 42 per 16 mg\/kg (una volta alla settimana per otto dosi, poi due volte al mese per otto dosi e infine mensilmente fino a 24 mesi). I partecipanti allo studio avevano ricevuto una media di quattro terapie precedenti, il 76% un trapianto di cellule staminali autologhe. Il 64% dei mielomi era refrattario sia agli inibitori del proteasoma che ai farmaci immunomodulatori (IMiD).<\/p>\n

Efficacia:<\/strong> la dose di 16 mg\/kg si \u00e8 rivelata la pi\u00f9 appropriata. La risposta complessiva \u00e8 stata del 36% nel gruppo di 16  mg\/kg, ma solo del 10% nel gruppo di 8 mg\/kg. Ci sono state due risposte complete alla dose precedente, inoltre due con una risposta parziale molto buona e 15 con una risposta parziale. La sopravvivenza mediana libera da progressione \u00e8 stata di 5,6 mesi. Dopo un anno, il 65% dei pazienti che hanno risposto non aveva ancora subito una progressione.<\/p>\n

Sicurezza:<\/strong> gli eventi avversi di grado 3 o 4 pi\u00f9 comuni nella seconda parte dello studio sono stati la polmonite e la trombocitopenia (in almeno il 5% dei pazienti). Inoltre, la stanchezza, la rinite allergica e la febbre sono state riscontrate con maggiore frequenza. La neutropenia si \u00e8 verificata nel 12%. Le reazioni correlate all’infusione sono state lievi: il 71% ne ha avuta una, ma nessun paziente ha interrotto il trattamento a causa di essa.<\/p>\n

SIRIUS – anche qui, quasi un terzo risponde<\/h2>\n

D’altra parte, daratumumab \u00e8 in fase di studio nello studio di fase II SIRIUS [2]. Partecipano adulti provenienti da centri in Canada, Spagna e Stati Uniti con mieloma multiplo che \u00e8 stato refrattario agli inibitori del proteasoma e ai farmaci immunomodulatori o che \u00e8 stato trattato con almeno tre linee di terapia precedenti (comprese le due classi di farmaci sopra menzionate). Lo studio in aperto contiene di nuovo due parti, una parte di ricerca della dose (per via endovenosa 8 mg\/kg o 16 mg\/kg) e una parte di trattamento con la dose precedentemente stabilita. L’endpoint primario \u00e8 il tasso di risposta globale.<\/p>\n

Efficacia: <\/strong>in media, i pazienti avevano ricevuto cinque terapie precedenti, di cui l’80% con trapianto autologo di cellule staminali e il 95% con mieloma refrattario ai pi\u00f9 recenti inibitori del proteasoma e agenti immunomodulatori. I dati dei 106 pazienti che hanno ricevuto daratumumab alla dose di 16 mg\/kg nella prima e nella seconda parte dello studio hanno mostrato una risposta complessiva del 29,2%. Il tasso di risposta completa rigorosa \u00e8 stato del 2,8%. Dieci persone (9,4%) hanno avuto una risposta parziale molto buona e il 17% ha avuto una risposta parziale. La risposta mediana \u00e8 stata di 7,4 mesi, la sopravvivenza libera da progressione di 3,7 mesi e la sopravvivenza globale di 17,5 mesi (il 64,8% era vivo a un anno). I pazienti hanno risposto alla terapia dopo una mediana di un mese.<\/p>\n

Sicurezza:<\/strong> affaticamento (40%), anemia (33%) e nausea (29%) sono stati gli effetti collaterali pi\u00f9 comuni. La trombocitopenia si \u00e8 verificata nel 25%, la neutropenia nel 23%. Non ci sono state interruzioni del trattamento a causa di effetti collaterali associati al farmaco. La tollerabilit\u00e0 di daratumumab pu\u00f2 quindi essere valutata come relativamente buona nel complesso. Il profilo di sicurezza \u00e8 clinicamente controllabile.<\/p>\n

Espansione del campo terapeutico<\/h2>\n

\u00c8 chiaro che sono urgentemente necessarie nuove opzioni terapeutiche per il mieloma multiplo refrattario, ampiamente pretrattato. Come agente singolo, daratumumab mostra un’attivit\u00e0 pronunciata con una sicurezza accettabile e ora sta ampliando le opzioni di trattamento in Svizzera. I pazienti affetti da mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno tre linee di terapia precedenti (tra cui pi\u00f9 di un inibitore del proteasoma e IMiD) o che sono stati doppiamente refrattari a pi\u00f9 di un inibitore del proteasoma e IMiD possono trarre beneficio.<\/p>\n

Sono in corso o previsti ulteriori studi con il composto in altre malattie maligne e premaligne con sovraespressione di CD38. Quindi rimane eccitante.<\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

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  1. Lokhorst HM, et al.: Puntare su CD38 con la monoterapia con daratumumab nel mieloma multiplo. N Engl J Med 2015; 373: 1207-1219.<\/li>\n
  2. Lonial S, et al: Monoterapia con daratumumab in pazienti con mieloma multiplo refrattario al trattamento (SIRIUS): studio di fase 2, randomizzato, in aperto. Lancet 2016; 387: 1551-1560.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2017; 5(2): 2<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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