{"id":340167,"date":"2017-03-08T01:00:00","date_gmt":"2017-03-08T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/limmunoterapia-mette-in-subbuglio-gli-esperti-di-cancro-al-polmone\/"},"modified":"2017-03-08T01:00:00","modified_gmt":"2017-03-08T00:00:00","slug":"limmunoterapia-mette-in-subbuglio-gli-esperti-di-cancro-al-polmone","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/limmunoterapia-mette-in-subbuglio-gli-esperti-di-cancro-al-polmone\/","title":{"rendered":"L&#8217;immunoterapia mette in subbuglio gli esperti di cancro al polmone"},"content":{"rendered":"<p><strong>Pembrolizumab \u00e8 tornato sul palcoscenico internazionale della terapia del tumore al polmone con un colpo di fulmine durante la presentazione dello studio KEYNOTE 024 al Congresso ESMO 2016 a Copenhagen. Le lezioni sul tema sono state cos\u00ec seguite che \u00e8 stato necessario mettere a disposizione spontaneamente delle sale supplementari. Da ottobre, l&#8217;anticorpo \u00e8 stato oggetto di molte discussioni tra gli esperti: rispetto alla chemioterapia a base di platino, ha prolungato sia la sopravvivenza libera da progressione che quella globale in prima linea (questa \u00e8 la novit\u00e0), con minori effetti collaterali. Inoltre, ci sono state importanti novit\u00e0 nel campo del cancro al seno, che \u00e8 stato nuovamente confermato per la popolazione asiatica in occasione dell&#8217;ESMO ASIA a Singapore, alla fine dell&#8217;anno.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Pembrolizumab, un anticorpo monoclonale umanizzato, blocca l&#8217;interazione tra il recettore del checkpoint immunitario PD-1 e i suoi ligandi PD-L1\/-L2. Questi ligandi sono sovraespressi in alcuni tumori. Attraverso la via di segnalazione PD1, assicurano che le cellule T siano limitate nella loro attivit\u00e0 e proliferazione o che la risposta immunitaria antitumorale dell&#8217;organismo sia indebolita. Pembrolizumab \u00e8 attualmente in fase di studio in numerose indicazioni. Tuttavia, la sostanza ha fatto parlare di s\u00e9 dopo la presentazione dello studio KEYNOTE 024 al congresso ESMO del 2016. Nel frattempo &#8211; per la precisione a novembre &#8211; lo studio \u00e8 stato pubblicato sul New England Journal of Medicine [1]. Un breve riassunto dei risultati.<\/p>\n<h2 id=\"un-vantaggio-molto-chiaro\">Un vantaggio molto chiaro<\/h2>\n<p>Nello studio di fase III in aperto, 305 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato, precedentemente non trattato, senza mutazione o traslocazione EGFR o ALK, ma con espressione di PD-L1 su almeno met\u00e0 delle cellule tumorali, sono stati divisi in due gruppi: Uno ha ricevuto pembrolizumab a una dose fissa di 200 mg ogni tre settimane, l&#8217;altro ha ricevuto una chemioterapia a base di platino, ritenuta pi\u00f9 appropriata dallo sperimentatore. In caso di progressione, era possibile il cross-over al gruppo pembrolizumab.<\/p>\n<p>A causa dei risultati positivi, lo studio \u00e8 stato interrotto in anticipo:<\/p>\n<ul>\n<li>Nell&#8217;endpoint primario, la sopravvivenza libera da progressione (PFS), c&#8217;\u00e8 stata una significativa e marcata riduzione del rischio del 50% con l&#8217;uso dell&#8217;anticorpo (hazard ratio 0,50; 95% CI 0,37-0,68; p&lt;0,001). Ci\u00f2 corrisponde a una PFS di 10,3 contro 6 mesi.<\/li>\n<li>In uno degli endpoint secondari, la sopravvivenza globale, si \u00e8 registrata una riduzione del rischio altrettanto chiara, pari al 40% (anch&#8217;essa significativa) &#8211; questo nonostante un elevato tasso di cross-over del 50%. Dopo sei mesi, il tasso di sopravvivenza era dell&#8217;80,2% rispetto al 72,4%, dopo un anno del 70% rispetto al 54%.<\/li>\n<li>Anche altri endpoint riflettono il beneficio: il tasso di risposta \u00e8 stato del 44,8% rispetto al 27,8%. In media, la risposta \u00e8 durata pi\u00f9 a lungo e gli eventi avversi associati al trattamento di qualsiasi grado sono stati meno frequenti (73,4% contro 90%). Questo era vero anche quando si consideravano separatamente i gradi superiori (cio\u00e8 i gradi 3-5) (26,6% contro 53,3%).<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"si-prospetta-un-cambio-di-potere\">Si prospetta un cambio di potere<\/h2>\n<p>Per anni, la chemioterapia a base di platino \u00e8 stata lo standard di cura per il NSCLC. Le terapie mirate hanno parzialmente interrotto questa supremazia, ma solo nei pazienti con mutazioni driver oncogeniche (come EGFR e ALK). In questo caso, le nuove terapie sono gi\u00e0 importanti nel trattamento di prima linea. Tuttavia, per la maggior parte dei pazienti, non sono un&#8217;opzione a causa della mancanza di mutazioni, ed \u00e8 per questo che la chemioterapia rimane un importante pilastro.<\/p>\n<p>Quindi, come affrontare i nuovi risultati sul pembrolizumab? Dopo l&#8217;impressionante presentazione dei dati al congresso ESMO, molte voci erano gi\u00e0 a favore dell&#8217;avanzamento dell&#8217;immunoterapia al trattamento di prima linea. Con un ottimo tasso di risposta del 45%, una migliore sopravvivenza e un profilo di sicurezza, \u00e8 giunto il momento di un nuovo standard. Il beneficio nella sopravvivenza globale, in particolare, \u00e8 sorprendente ed estremamente rilevante; finora, le nuove sostanze in prima linea hanno ottenuto risultati soprattutto nella PFS.<\/p>\n<h2 id=\"chi-ne-beneficia\">Chi ne beneficia?<\/h2>\n<p>\u00c8 chiaro che non tutti i pazienti riceveranno pembrolizumab in prima linea. Infine, il campione di KEYNOTE 024 con un&#8217;espressione di PD-L1 \u226550% rappresentava circa &#8220;solo&#8221; un terzo della popolazione totale sottoposta a screening. Inoltre, sono stati esclusi i pazienti con metastasi cerebrali, sotto steroidi o con malattie autoimmuni. Questo significa che il numero di persone colpite da pembrolizumab \u00e8 &#8220;solo&#8221; il 10% dei casi nella pratica clinica, come hanno ipotizzato alcuni esperti? In ogni caso, altri pazienti beneficiano dell&#8217;immunoterapia oltre che della terapia mirata, come dimostra il campione dello studio, che si differenzia dagli studi con sostanze mirate: KEYNOTE 024 comprendeva soprattutto uomini, fumatori attuali o ex fumatori e un buon 20% aveva un carcinoma a cellule squamose.<\/p>\n<p>Pertanto, \u00e8 importante testare tutti i pazienti per l&#8217;espressione di PD-L1, oltre all&#8217;analisi delle mutazioni, per poter assegnare rapidamente la terapia di prima linea. Forse sempre pi\u00f9 pazienti saranno risparmiati dalla chemioterapia.<\/p>\n<p>In termini di costi, l&#8217;immunoterapia in prima linea potrebbe eliminare alcuni trattamenti di supporto che sarebbero necessari con la chemioterapia. Questo forse compensa in qualche modo il prezzo elevato di pembrolizumab nel bilancio?<\/p>\n<h2 id=\"monaleesa-2-gli-inibitori-di-cdk4-6-sul-banco-di-prova\">MONALEESA-2: gli inibitori di CDK4\/6 sul banco di prova<\/h2>\n<p>Nel numero dello scorso anno di InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE abbiamo gi\u00e0 riferito i risultati positivi dello studio MONALEESA-2. Nel frattempo, i dati sono stati pubblicati anche sul NEJM [2]. Ricordiamo i tassi di PFS del 63% rispetto al 42,2% (a 18 mesi), che si sono protratti per una durata significativamente maggiore (hazard ratio di 0,56), e la risposta significativamente migliore del 52,7% rispetto al 37,1%. L&#8217;agente sperimentale ribociclib \u00e8 stato co-somministrato con letrozolo e confrontato con placebo pi\u00f9 letrozolo in prima linea in 668 donne in postmenopausa con carcinoma mammario ricorrente o metastatico positivo al recettore ormonale (HR+) e HER2-negativo (HER2-).  &nbsp;<\/p>\n<p>Il ribociclib \u00e8 un inibitore CDK4\/6. Appartiene quindi a una classe di farmaci &#8220;in espansione&#8221;, che attualmente viene testata intensamente negli studi clinici e dalla quale gli esperti si aspettano molto. Si spera di ottenere un beneficio pi\u00f9 precoce e pi\u00f9 ampio rispetto alla precedente terapia endocrina. In generale, i risultati sono davvero incoraggianti. Una sostanza di questo tipo \u00e8 gi\u00e0 approvata negli Stati Uniti. Tuttavia, rimangono domande sugli effetti a lungo termine e sul profilo di sicurezza associato.<\/p>\n<h2 id=\"anche-la-popolazione-asiatica-trae-vantaggio\">Anche la popolazione asiatica trae vantaggio<\/h2>\n<p>All&#8217;ESMO di Copenaghen, uno dei temi trattati \u00e8 stato quello di quali pazienti potrebbero beneficiare di ribociclib. Nel frattempo, un sottogruppo etnico, quello asiatico, \u00e8 stato studiato in modo pi\u00f9 approfondito &#8211; i primi dati sono stati disponibili a ESMO ASIA 2016. Si tratta di un&#8217;analisi predefinita del sottogruppo MONALEESA-2.<br \/>\nPer cominciare, il gruppo asiatico ha fatto altrettanto bene rispetto al gruppo occidentale in termini di sopravvivenza libera da progressione. L&#8217;analisi \u00e8 stata quindi accolta positivamente dai visitatori &#8211; consolida l&#8217;opinione prevalente sul beneficio dell&#8217;inibizione di CDK4\/6 nel carcinoma mammario avanzato. La domanda \u00e8: questo percorso \u00e8 una possibile risposta alla resistenza alla terapia endocrina che si verifica a un certo punto nella maggior parte delle donne?<\/p>\n<p>Complessivamente, ben il 23% di tutti i casi di cancro al seno viene diagnosticato in Asia, il che rende il gruppo un oggetto di studio rilevante. Non \u00e8 stata quindi una coincidenza che l&#8217;analisi sia stata inserita come primo abstract dell&#8217;ultima ora del congresso. <\/p>\n<p>68 pazienti asiatici hanno partecipato a MONALEESA-2, rappresentando il 10% della popolazione totale. La PFS \u00e8 stata nuovamente prolungata in modo significativo dall&#8217;aggiunta di ribociclib, con un hazard ratio di 0,298 (95% CI 0,134-0,662). Il 26% del gruppo ribociclib rispetto al 64% del gruppo placebo ha interrotto il trattamento, soprattutto a causa della progressione della malattia, ma nel 3% dei casi anche a causa degli effetti collaterali (nel braccio verum).<\/p>\n<p>Nel complesso, gli autori hanno concluso che l&#8217;agente sperimentale insieme a letrozolo era anche in grado di prolungare la sopravvivenza libera da progressione nel sottogruppo asiatico rispetto al trattamento con il solo inibitore dell&#8217;aromatasi, sempre con un profilo di sicurezza accettabile.<\/p>\n<p><em>Fonte: ESMO, 7-11 ottobre 2016, Copenaghen; ESMO ASIA, 16-19 dicembre 2016, Singapore<\/em><\/p>\n<p>\nLetteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Reck M, et al: Pembrolizumab rispetto alla chemioterapia per il carcinoma polmonare non a piccole cellule PD-L1-positivo. N Engl J Med 2016; 375: 1823-1833.<\/li>\n<li>Hortobagyi GN, et al: Ribociclib come terapia di prima linea per il cancro al seno avanzato HR-Positivo. N Engl J Med 2016; 375: 1738-1748.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGIA &amp; EMATOLOGIA 2017; 5(1): 34-36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Pembrolizumab \u00e8 tornato sul palcoscenico internazionale della terapia del tumore al polmone con un colpo di fulmine durante la presentazione dello studio KEYNOTE 024 al Congresso ESMO 2016 a Copenhagen.&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":64249,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"ESMO a Copenaghen e Singapore","footnotes":""},"category":[11376,11468,11522,11550,11515],"tags":[11715,11712,13020,17711,22531,39347,39344,15807],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-340167","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-oncologia-it","category-pneumologia","category-rapporti-del-congresso","category-rx-it","category-studi","tag-alk-it","tag-cancro-al-polmone","tag-chemioterapia","tag-egfr-it","tag-esmo-it","tag-monaleesa-it","tag-pdl1-it","tag-pembrolizumab-it","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 09:46:15","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":340178,"slug":"imunoterapia-coloca-especialistas-em-tumultos-do-cancro-do-pulmao","post_title":"Imunoterapia coloca especialistas em tumultos do cancro do pulm\u00e3o","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/imunoterapia-coloca-especialistas-em-tumultos-do-cancro-do-pulmao\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":340185,"slug":"la-inmunoterapia-hace-tambalearse-a-los-expertos-en-cancer-de-pulmon","post_title":"La inmunoterapia hace tambalearse a los expertos en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-inmunoterapia-hace-tambalearse-a-los-expertos-en-cancer-de-pulmon\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/340167","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=340167"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/340167\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/64249"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=340167"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=340167"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=340167"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=340167"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}