{"id":340348,"date":"2017-02-02T01:00:00","date_gmt":"2017-02-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quando-sono-utili-quali-chiarimenti\/"},"modified":"2017-02-02T01:00:00","modified_gmt":"2017-02-02T00:00:00","slug":"quando-sono-utili-quali-chiarimenti","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/quando-sono-utili-quali-chiarimenti\/","title":{"rendered":"Quando sono utili quali chiarimenti?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Solo il 5-10% dei pazienti con ipertensione ha un&#8217;ipertensione secondaria. Nei pazienti giovani (&lt;30 anni) raccomandiamo lo screening, poich\u00e9 la cura dell&#8217;ipertensione pu\u00f2 essere ottenuta trattando la causa. A causa della natura costosa e lunga dello screening, raccomandiamo che questo venga effettuato solo in casi selezionati. La pseudo-resistenza deve essere esclusa prima dello screening con la misurazione ambulatoriale della pressione arteriosa nelle 24 ore. Le cause pi\u00f9 comuni di ipertensione secondaria sono l&#8217;apnea ostruttiva del sonno, la malattia parenchimale renale, la malattia renovascolare e l&#8217;iperaldosteronismo primario.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>L&#8217;ipertensione secondaria \u00e8 definita come un&#8217;elevata pressione sanguigna sistemica (BP) dovuta a una causa identificabile. La prevalenza dell&#8217;ipertensione secondaria varia a seconda della popolazione di pazienti studiata e dell&#8217;intensit\u00e0 della diagnosi. Tuttavia, il 90-95% di tutti i pazienti con ipertensione arteriosa presenta una forma essenziale (idiopatica o primaria) [1]. Pertanto, al fine di migliorare il rapporto costo-efficacia, non tutti i pazienti con pressione elevata dovrebbero essere sottoposti a uno screening per le forme secondarie attraverso uno screening elaborato e costoso. Nei pazienti giovani, nell&#8217;ipertensione refrattaria alla terapia o nei pazienti che non hanno una storia familiare di ipertensione arteriosa, la probabilit\u00e0 di presenza di ipertensione secondaria \u00e8 significativamente pi\u00f9 alta. L&#8217;identificazione precoce e la terapia specifica dell&#8217;ipertensione secondaria possono, nel migliore dei casi, ma raramente, portare alla normalizzazione della pressione arteriosa o pi\u00f9 spesso a una migliore risposta alla terapia farmacologica, liberando cos\u00ec il paziente da molti anni di polimedicazione.<\/p>\n<p>L&#8217;ipertensione arteriosa \u00e8 il fattore di rischio cardiovascolare pi\u00f9 comune e importante negli adulti, con una prevalenza crescente con l&#8217;et\u00e0. Oltre il 50% della popolazione tra i 55 e i 64 anni soffre di ipertensione arteriosa [2,3]. Solo il 5-10% dei pazienti ha una causa identificabile. La prevalenza dell&#8217;ipertensione secondaria varia a seconda della popolazione di pazienti studiata e del metodo di screening utilizzato per identificare una causa [4\u20137]. Nei pazienti con ipertensione refrattaria (resistente), la prevalenza di una causa secondaria \u00e8 significativamente pi\u00f9 alta rispetto ai pazienti con pressione ben controllata<strong> (Tab.&nbsp;1)<\/strong> [8]. L&#8217;ipertensione resistente si verifica quando la pressione arteriosa \u00e8 elevata nonostante l&#8217;uso di tre antipertensivi, compreso un diuretico tiazidico a dosi ottimali.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-7868\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/02\/tab1_cv5_s25.png\" style=\"height:891px; width:800px\" width=\"1100\" height=\"1225\"><\/h2>\n<h2 id=\"-2\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"chi-dovrebbe-essere-esaminato\">Chi dovrebbe essere esaminato?<\/h2>\n<p>Gli indizi clinici generali che indicano la presenza di una forma secondaria di ipertensione sono elencati nella <strong>tabella&nbsp;2<\/strong>.<\/p>\n<p><strong>Et\u00e0: l<\/strong> &#8216;ipertensione nei bambini in et\u00e0 prepuberale \u00e8 solitamente dovuta a una malattia renale (renoparenchimatosa o renovascolare) o alla coartazione dell&#8217;aorta [9]. I giovani adulti (&lt;30 anni) senza storia familiare o altri fattori di rischio dovrebbero essere sottoposti a screening.<br \/>\nL&#8217;habitus: i pazienti in sovrappeso con ipertensione resistente devono essere sottoposti a screening per l&#8217;apnea ostruttiva del sonno (OSA), la causa secondaria pi\u00f9 comune negli adulti [10], e l&#8217;ipercortisolismo\/ipotiroidismo.<\/p>\n<p><strong>Pressione arteriosa:<\/strong> i pazienti con ipertensione resistente, ipertensione grave alla presentazione iniziale (&gt;180\/110&nbsp;mmHg), emergenze ipertensive [5], assenza di calo notturno della pressione (&#8220;dipping&#8221;) di &gt;10% rispetto al valore diurno durante la misurazione ambulatoriale della pressione arteriosa nelle 24 ore (ABPM) o aumento della pressione notturna (&#8220;reverse dipper&#8221;) [11,12] necessitano di chiarimenti.<\/p>\n<p><strong>Aterosclerosi generalizzata:<\/strong> solo circa il 15-30% dei pazienti con ipertensione arteriosa e aterosclerosi diffusa presenta una stenosi significativa dell&#8217;arteria renale (definita come \u226550%) [13,14]. Altre indicazioni includono l&#8217;ipertensione resistente, un aumento improvviso della pressione arteriosa in un&#8217;ipertensione precedentemente ben controllata, l&#8217;ipertensione grave o il mancato calo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-7869 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/02\/tab2_cv5_s26.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 875px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 875\/824;height:565px; width:600px\" width=\"875\" height=\"824\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"cosa-deve-essere-escluso-prima-dello-screening\">Cosa deve essere escluso prima dello screening?<\/h2>\n<p>La pseudo-resistenza deve essere esclusa prima di iniziare lo screening [8]. Le cause comuni sono:<\/p>\n<p><strong>Misurazione inadeguata della pressione arteriosa: <\/strong>il paziente non \u00e8 rimasto seduto per cinque minuti prima o \u00e8 stata scelta una misura di bracciale non corretta; una misura troppo piccola pu\u00f2 portare a valori di pressione erroneamente elevati [15].<\/p>\n<p><strong>Controllo insufficiente del trattamento: <\/strong>da un lato, i medici controllano troppo poco la terapia (&#8220;inerzia terapeutica&#8221;), poich\u00e9 non sono consapevoli che l&#8217;ipertensione deve essere trattata in modo coerente [16]. Ci\u00f2 significa che la terapia non \u00e8 adattata ai valori target della BP secondo le linee guida.<\/p>\n<p><strong>Mancanza di aderenza al trattamento: <\/strong>d&#8217;altra parte, i pazienti mostrano un&#8217;aderenza insufficiente, con solo il 40% che continua a seguire il trattamento prescritto dopo dieci anni di follow-up [17]. Nel 50% dei pazienti con ipertensione resistente, l&#8217;analisi delle urine pu\u00f2 mostrare che non hanno assunto i farmaci come prescritto [18]. In molti pazienti con ipertensione resistente, la pressione arteriosa si normalizza non appena si monitora l&#8217;aderenza o si somministrano i farmaci tramite un dosatore elettronico [19]. Sono state discusse diverse strategie di miglioramento, come la misurazione della concentrazione del farmaco nel sangue\/urina, il dosatore elettronico o i programmi di supporto. Un&#8217;opzione semplice \u00e8 anche quella di assumere il farmaco sotto supervisione e poi eseguire una misurazione della pressione arteriosa 24 ore su 24 [20].<\/p>\n<p><strong>Ipertensione da camice bianco:<\/strong> si tratta di una pressione arteriosa &gt;140\/90&nbsp;mmHg, mentre i valori della pressione arteriosa nell&#8217;ABPM sono nell&#8217;intervallo normale. Questa \u00e8 una causa comune di pseudo-resistenza ed \u00e8 presente fino al 30% dei pazienti con una pressione elevata nella pratica [21]. Pertanto, l&#8217;ABPM delle 24 ore deve essere eseguito in tutti i pazienti con sospetta ipertensione secondaria.<\/p>\n<p><strong>Ipertensione indotta da farmaci: <\/strong>farmaci come i FANS, i glucocorticoidi, i soppressori dell&#8217;appetito, gli stimolanti, i decongestionanti della mucosa o la liquirizia possono portare alla resistenza al trattamento [22,23].<\/p>\n<p>Esiste anche una pseudo-ipertensione, definita come una differenza di 15&nbsp;mmHg nella pressione diastolica tra la misurazione del bracciale e la misurazione intra-arteriosa simultanea [61]. Questo pu\u00f2 essere riscontrato a causa dei vasi calcificati e rigidi nei pazienti anziani con ipertensione arteriosa senza danni agli organi finali [16,20].<\/p>\n<h2 id=\"chiarimenti-sullipertensione-secondaria\">Chiarimenti sull&#8217;ipertensione secondaria<\/h2>\n<p>La diagnostica di base per l&#8217;ipertensione comprende l&#8217;anamnesi, l&#8217;esame fisico, l&#8217;analisi del sangue e lo stato delle urine. Questo fornisce gi\u00e0 un primo sospetto sulle forme secondarie pi\u00f9 comuni di ipertensione. Nella <strong>Figura&nbsp;1<\/strong>, proponiamo un algoritmo diagnostico per le sospette cause secondarie di ipertensione.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-7870 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/02\/abb1_cv5_s26.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 880px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 880\/1334;height:910px; width:600px\" width=\"880\" height=\"1334\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Misurazione ambulatoriale della BP nelle 24 ore:<\/strong> l&#8217;ABPM \u00e8 il gold standard per valutare la BP arteriosa [12]. In questo modo \u00e8 possibile escludere l&#8217;ipertensione da camice bianco, monitorare l&#8217;aderenza alla terapia, rilevare la presenza di ipertensione resistente e valutare lo stato di dipping notturno. Il dipping inverso notturno con possibile aumento della frequenza cardiaca indica la presenza di una forma secondaria (ad esempio, OSA, stenosi dell&#8217;arteria renale). La <strong>tabella&nbsp;3<\/strong> elenca i valori target della pressione arteriosa.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-7871 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/02\/tab3_cv5_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 865px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 865\/805;height:558px; width:600px\" width=\"865\" height=\"805\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Apnea ostruttiva del sonno:<\/strong> questa \u00e8 la causa pi\u00f9 comune di ipertensione secondaria [10,24] ed \u00e8 classificata come lieve (AHI 5-15\/h), moderata (AHI 16-30\/h) e grave (AHI&gt;30\/h) in base all&#8217;indice di apnea-ipopnea (AHI, numero di apnee pi\u00f9 ipopnee per ora di sonno). La causa \u00e8 un collasso delle vie aeree superiori durante il sonno, che provoca apnee e ipopnee ostruttive ricorrenti. I fattori che portano all&#8217;aumento della pressione comprendono l&#8217;aumento dell&#8217;attivit\u00e0 simpatica, l&#8217;attivazione del sistema renina-aldosterone a causa dell&#8217;ipossiemia ripetuta e la disfunzione endoteliale causata dallo stress ossidativo [25\u201332].<\/p>\n<p>I sintomi tipici e la clinica sono descritti nella <strong>Tabella&nbsp;1 <\/strong> [33]. Se la clinica \u00e8 appropriata, deve essere eseguita una Epworth Sleepiness Scale [34,35] e con un punteggio \u226510 e un elevato sospetto clinico di OSA deve essere chiarito con una poligrafia o polisonnografia ambulatoriale [36]. La terapia con pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) ha dimostrato di ridurre la BP in diversi studi [37\u201340].<\/p>\n<p><strong>Malattie del parenchima renale: <\/strong>La malattia parenchimale renale (glomerulare, ad esempio glomerulonefrite, interstiziale, ad esempio malattia policistica del rene o microvascolare) \u00e8 la causa pi\u00f9 comune di ipertensione secondaria nei bambini e la seconda pi\u00f9 comune negli adulti [9,41]. Lo screening viene effettuato analizzando l&#8217;albuminuria\/proteinuria e la creatinina sierica. Se entrambi sono normali, la probabilit\u00e0 di una malattia parenchimale renale significativa \u00e8 molto bassa. In caso di valori patologici, l&#8217;ecografia dei reni \u00e8 indicata per valutare le dimensioni, la forma, la massa renale e per escludere l&#8217;ostruzione delle vie urinarie.<\/p>\n<p><strong>Malattia renale:<\/strong> nei bambini e nei giovani adulti, la displasia fibromuscolare \u00e8 la causa pi\u00f9 comune di ipertensione secondaria e deve essere esclusa da studi di imaging (screening con ecografia duplex, conferma con angiografia). Se la displasia fibromuscolare \u00e8 confermata, \u00e8 indicata l&#8217;angiografia RM dei vasi cerebrovascolari [42]. Negli adulti, invece, la stenosi arteriosclerotica dell&#8217;arteria renale (NAS) \u00e8 la forma pi\u00f9 comune [13], particolarmente diffusa nei pazienti ipertesi con arteriosclerosi generalizzata [43\u201345]. Le indicazioni cliniche includono il peggioramento della funzione renale con gli inibitori dell&#8217;enzima di conversione dell&#8217;angiotensina (ACE-inibitori) o con i bloccanti del recettore dell&#8217;angiotensina (ARB), l&#8217;ipertensione grave o l&#8217;innalzamento improvviso della pressione arteriosa, soprattutto nei fumatori, nei diabetici con aterosclerosi diffusa, l&#8217;edema polmonare ripetuto [46,47] e un soffio di flusso periromuscolare. Nei pazienti con evidenza della presenza di RAS e probabile risposta favorevole alla rivascolarizzazione <strong>(tab.&nbsp;4)<\/strong>, raccomandiamo di eseguire una diagnostica per immagini (ecografia duplex, TC o RM) [48] e, se confermata, di eseguire una misurazione emodinamica per dimostrare un gradiente significativo. Clinicamente, il RAS associato all&#8217;ipertensione arteriosa deve essere distinto dal RAS che causa l&#8217;ipertensione arteriosa [49]. Pi\u00f9 a lungo \u00e8 stato presente il RAS, meno si pu\u00f2 ottenere la normalizzazione della BP dopo la correzione [49].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-7872 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/02\/tab4_cv5_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 882px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 882\/590;height:401px; width:600px\" width=\"882\" height=\"590\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Iperaldosteronismo primario:<\/strong> \u00e8 definito come un aumento della produzione di aldosterone indipendente dal sistema renina-angiotensina, che non pu\u00f2 essere soppresso dal carico di sodio. La causa \u00e8 solitamente un adenoma surrenale, un&#8217;iperplasia surrenale unilaterale o bilaterale o un iperaldosteronismo dipendente dai glucocorticoidi. L&#8217;iperaldosteronismo \u00e8 sospettato nei pazienti con ipokaliemia ripetuta (ma presente solo nel 40% circa dei pazienti) [50], ipokaliemia eccessiva nonostante piccole dosi di diuretici, ipertensione resistente, debolezza muscolare, costipazione e affaticamento, alcalosi metabolica, eccessiva escrezione di sodio o ipernatriemia concomitante.<\/p>\n<p>Il quoziente aldosterone-renina pu\u00f2 essere utilizzato come metodo di screening. Tuttavia, vari fattori come gli antipertensivi possono influenzare questo [51]. La diagnosi deve essere confermata da un test di carico di sodio o da un test di soppressione con captopril [52]. La prima pu\u00f2 essere effettuata con una misurazione dell&#8217;aldosterone plasmatico prima e dopo l&#8217;infusione di 2000&nbsp;ml di NaCl 0,9% per quattro ore. Una concentrazione di aldosterone &lt;5&nbsp;ng\/dl dopo l&#8217;infusione \u00e8 contraria, una concentrazione di aldosterone &gt;10&nbsp;ng\/dl per l&#8217;iperaldosteronismo. Un calo dell&#8217;aldosterone plasmatico &gt;30% del valore basale tre ore dopo l&#8217;assunzione di 25-50&nbsp;mg di captopril \u00e8 suggestivo di iperaldosteronismo secondario (ipertensione essenziale o renovascolare). Per la differenziazione del sottotipo, si raccomanda di eseguire un cateterismo della vena surrenale separato lateralmente, dopo la conferma con la diagnostica per immagini (TAC\/MRI). Un adenoma unilaterale pu\u00f2 essere operato in modo minimamente invasivo; per le patologie bilaterali, esiste l&#8217;opzione di una terapia con antagonisti mineralcorticoidi.<\/p>\n<h2 id=\"cause-rare-di-ipertensione-secondaria\">Cause rare di ipertensione secondaria<\/h2>\n<p><strong>Sindrome di Cushing: <\/strong>nei pazienti con habitus tipico (obesit\u00e0, pienezza facciale, collo di toro, irsutismo e strie rubrae) [53,54] deve essere presa in considerazione una sindrome di Cushing. Deve essere effettuato uno screening appropriato, ad esempio con un test di 1&nbsp;mg di desametasone [55] o un&#8217;escrezione di cortisolo nelle 24 ore. Se lo screening \u00e8 positivo, si consiglia di rivolgersi a un centro specializzato.<\/p>\n<p><strong>Iper\/ipotiroidismo: l&#8217;ipotiroidismo <\/strong>\u00e8 indicato dai segni clinici corrispondenti e dalla pressione arteriosa diastolica elevata (bassa produzione e compensazione per mantenere la perfusione mediante vasocostrizione periferica), mentre l&#8217;ipertiroidismo \u00e8 pi\u00f9 probabilmente associato a una pressione arteriosa sistolica elevata.<\/p>\n<p><strong>Feocromocitoma: <\/strong>si tratta di una causa molto rara di ipertensione secondaria. Le caratteristiche cliniche sono le cinque P: ipertensione parossistica, palpitazioni, sudorazione, pallore e cefalea pulsante [56]. Lo screening \u00e8 consigliato nei casi di ipertensione resistente, presentazione clinica appropriata, anamnesi familiare adeguata o tumori surrenalici e pu\u00f2 essere effettuato mediante urine di 24 ore di metanefrina\/normetanefrina o determinazione delle metanefrine libere nel plasma [57]. In caso di esito positivo, si consiglia di rivolgersi a un centro specializzato.<\/p>\n<p><strong>Coartazione dell&#8217;aorta\/stenosi dell&#8217;istmo aortico: <\/strong>\u00e8 la seconda causa pi\u00f9 comune di ipertensione nei bambini e nei giovani adulti [9,58]. I sintomi tipici sono mal di testa, piedi freddi e dolore alle gambe durante l&#8217;attivit\u00e0 fisica. I risultati clinici includono pulsazioni femorali deboli, una differenza di pressione arteriosa sistolica tra il braccio destro e la gamba destra e una pressione sistolica. Per lo screening, si consiglia un ecocardiogramma. In questa popolazione, \u00e8 indicato un rigoroso follow-up a lungo termine anche dopo il trattamento [59,60].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Letteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Mancia G, et al.: Linee guida ESH\/ESC 2013 per la gestione dell&#8217;ipertensione arteriosa. La Task Force per la gestione dell&#8217;ipertensione arteriosa della Societ\u00e0 Europea di Ipertensione (ESH) e della Societ\u00e0 Europea di Cardiologia (ESC). European Heart Journal 2013: 34; 2159-2219.<\/li>\n<li>Roger VL, et al: Statistiche sulle malattie cardiache e l&#8217;ictus &#8211; aggiornamento 2011: un rapporto dell&#8217;American heart association. Circolazione 2011; 123: e18-e209.<\/li>\n<li>Wolf-Maier K, et al: Prevalenza dell&#8217;ipertensione e livelli di pressione sanguigna in 6 Paesi europei, Canada e Stati Uniti. 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