{"id":341825,"date":"2016-03-11T02:00:00","date_gmt":"2016-03-11T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/modifiche-della-terapia-neoadiuvante\/"},"modified":"2016-03-11T02:00:00","modified_gmt":"2016-03-11T01:00:00","slug":"modifiche-della-terapia-neoadiuvante","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/modifiche-della-terapia-neoadiuvante\/","title":{"rendered":"Modifiche della terapia neoadiuvante"},"content":{"rendered":"<p><strong>Nuove valutazioni dello studio GeparSepto sono state presentate al San Antonio Breast Cancer Symposium. Questo confronto tra il nab-paclitaxel e il paclitaxel contenente solvente, nell&#8217;ambito del trattamento neoadiuvante del carcinoma mammario primario operabile o localmente avanzato. I dati presentati dimostrano chiaramente ancora una volta che una dose ridotta di 125&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup> di nab-paclitaxel \u00e8 pi\u00f9 efficace e meglio tollerata. Inoltre, le mutazioni di PIK3CA sembrano essere predittive della resistenza al trattamento nei tumori HER2-positivi. I pazienti con carcinomi triplo-negativi e un profilo di rischio-beneficio scarso con i regimi contenenti antracicline ricevono una speranza dallo studio ADAPT TN: il taxano combinato con il carboplatino permette di ottenere buoni tassi di risposta con una tossicit\u00e0 relativamente bassa in questo gruppo.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Il nab-paclitaxel <sup>(Abraxane\u00ae<\/sup>) \u00e8 una forma di paclitaxel legata alle proteine e priva di solventi, con un profilo di sicurezza migliore e un tempo di infusione pi\u00f9 breve, pur fornendo dosi e concentrazioni di farmaco tumorale pi\u00f9 elevate. Al San Antonio Breast Cancer Symposium 2014, \u00e8 stato dimostrato che il tasso di risposta completa patologica (pCR = ypT0\/ypN0) nelle pazienti con carcinoma mammario precoce pu\u00f2 essere significativamente migliorato sostituendo il paclitaxel contenente solvente con il nab-paclitaxel nella chemioterapia neoadiuvante. Nel dicembre 2015 sono state presentate nuove valutazioni dello studio GeparSepto, secondo le quali nab-paclitaxel alla dose ridotta di 125&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup> offre un miglior rapporto beneficio-rischio rispetto a nab-paclitaxel 150&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup>.<\/p>\n<h2 id=\"la-riduzione-della-dose-ha-senso\">La riduzione della dose ha senso<\/h2>\n<p>In GeparSepto, 1206 partecipanti sono stati randomizzati al gruppo nab-paclitaxel 150&nbsp;mg\/m2\/settimana o al gruppo paclitaxel 80&nbsp;<sup>mg\/m2\/settimana<\/sup> contenente solvente. Il farmaco \u00e8 stato somministrato una volta alla settimana per dodici settimane, seguito da quattro cicli di epirubicina\/ciclofosfamide ogni tre settimane. Un carcinoma mammario primario non trattato, istologicamente confermato, uni- o bilaterale (cT2-cT4d) \u00e8 stato considerato come criterio di inclusione; non era ammessa la presenza di comorbidit\u00e0 cardiovascolari o di altro tipo clinicamente rilevanti. I pazienti con tumori HER2-positivi hanno ricevuto contemporaneamente trastuzumab pi\u00f9 pertuzumab.<\/p>\n<p>Dopo che un&#8217;analisi ad interim ha mostrato che nab-paclitaxel alla dose di 150&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup> ha portato a un maggior numero di interruzioni del trattamento e riduzioni della dose, la dose settimanale \u00e8 stata ridotta a 125&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup>. Poich\u00e9 i 229 pazienti che hanno ricevuto la dose pi\u00f9 alta erano paragonabili ai 377 partecipanti che hanno ricevuto la dose pi\u00f9 bassa e a quelli che stavano assumendo paclitaxel contenente solvente, l&#8217;aggiustamento \u00e8 stato utilizzato come un&#8217;opportunit\u00e0 per confrontare la sicurezza e l&#8217;efficacia:<\/p>\n<ul>\n<li>La pCR \u00e8 stata inferiore con la dose pi\u00f9 alta (33,6%) rispetto alla dose ridotta (41,4%). Nel gruppo paclitaxel contenente solvente, i tassi prima e dopo l&#8217;aggiustamento erano rispettivamente del 23,5% e del 32,4% (entrambe le differenze erano significative rispetto a nab-paclitaxel). Il beneficio \u00e8 stato particolarmente evidente nelle pazienti ad alto rischio con tumore al seno triplo negativo. La pCR \u00e8 stata, in ordine sparso: 46,9%, 49,3% contro 21,0% e 30,7%.<\/li>\n<li>La terapia \u00e8 stata interrotta nel 26,8% dei pazienti con dosi pi\u00f9 elevate. La riduzione della dose ha fatto scendere il tasso al 16,6%. Con il paclitaxel contenente solventi, la terapia \u00e8 stata interrotta nel 13,3% dei pazienti.<\/li>\n<li>La neuropatia sensoriale periferica (PNP) di grado 3 o 4 \u00e8 stata riscontrata nel 14,5% dei pazienti con la dose pi\u00f9 alta e nell&#8217;8,1% con la dose pi\u00f9 bassa rispetto al 2,7% con il paclitaxel contenente solvente.<\/li>\n<\/ul>\n<p>L&#8217;aggiustamento della dose ha quindi migliorato chiaramente il profilo beneficio-rischio (beneficio della pCR mantenuto, maggiore aderenza, meno PNP). Il fatto che la pCR sia stata addirittura migliore rispetto alla dose pi\u00f9 alta potrebbe essere legato alle differenze nelle caratteristiche basali (dopo tutto, la pCR era aumentata anche nel braccio di confronto).<\/p>\n<h2 id=\"le-mutazioni-di-pik3ca-possono-predire-la-resistenza\">Le mutazioni di PIK3CA possono predire la resistenza<\/h2>\n<p>Nel sottogruppo di pazienti con tumori HER2-positivi, quelli con mutazioni PIK3CA sono stati esaminati di nuovo separatamente. Queste mutazioni sono comuni nel carcinoma mammario e, come dimostrato di recente, contribuiscono a una pi\u00f9 profonda PCR in caso di doppio blocco con trastuzumab\/lapatinib. E il nab-paclitaxel e il trastuzumab\/pertuzumab?<\/p>\n<p>Complessivamente, la pCR era significativamente pi\u00f9 bassa nei tumori PIK3CA-mutati rispetto al gruppo wild-type (47,7% contro 66,7%; p=0,009). Questo effetto, a differenza del doppio blocco con trastuzumab\/lapatinib, era indipendente dallo stato del recettore ormonale, ma dipendente dal taxano utilizzato: La stessa tendenza \u00e8 stata riscontrata nel gruppo nab-paclitaxel con una minore PCR alla mutazione (38,7% vs. 72,0%; p=0,001), mentre ci\u00f2 non \u00e8 avvenuto con il taxano contenente solvente (55,9% vs. 60,9%; p=0,690).<\/p>\n<p>Le mutazioni PIK3CA nei carcinomi mammari HER2-positivi sembrano quindi predire se le pazienti sono resistenti a trastuzumab\/pertuzumab e nab-paclitaxel.<\/p>\n<h2 id=\"adapt-tn-nab-paclitaxel-e-carboplatino-danno-buoni-risultati\">ADAPT-TN: nab-paclitaxel e carboplatino danno buoni risultati<\/h2>\n<p>Il trattamento standard per il tumore al seno triplo negativo \u00e8 la chemioterapia adiuvante a base di taxano\/antraciclina. Negli approcci neoadiuvanti, ad esempio con il carboplatino, i pazienti con tumori chemioresistenti e con una prognosi migliore possono essere identificati attraverso la pCR. I dati di GeparSixto, anch&#8217;essi presentati al congresso, hanno mostrato un chiaro vantaggio nella pCR e nella sopravvivenza libera da malattia per le pazienti in trattamento con carboplatino (aggiunto a un regime contenente antracicline).<\/p>\n<p>Lo studio randomizzato ADAPT-TN ha testato un approccio neoadiuvante senza antracicline di nab-paclitaxel (125 mg) combinato con carboplatino o gemcitabina. Il rispettivo regime \u00e8 stato somministrato per dodici settimane. Dopo l&#8217;intervento chirurgico, \u00e8 stata determinata la pCR e ai pazienti \u00e8 stata raccomandata la terapia adiuvante standard a base di antracicline. Le partecipanti erano 336 pazienti con un&#8217;et\u00e0 mediana di 50 anni con un tumore al seno triplo negativo in stadio cT1c-cT4c.<\/p>\n<p>La pCR (ypT0\/ypN0) \u00e8 stata del 26,9% nel gruppo gemcitabina e del 46,8% nel gruppo carboplatino (p&lt;0,001). La tollerabilit\u00e0 \u00e8 stata significativamente migliore con il carboplatino: mentre gli eventi avversi gravi associati al trattamento si sono verificati nel 13% dei pazienti che hanno ricevuto nab-paclitaxel\/gemcitabina e sono state necessarie riduzioni della dose nel 20,6%, le cifre corrispondenti sono state significativamente pi\u00f9 basse nel gruppo nab-paclitaxel\/carboplatino, rispettivamente del 5% e del 5%. 11,9% &#8211; lo stesso vale per le infezioni di grado 3-4 (6,1% vs. 1,3%) e per i rialzi dell&#8217;alanina aminotransferasi (11,7% vs. 3,3%). Oltre alla terapia stessa, i seguenti fattori sono stati associati positivamente alla risposta nell&#8217;analisi intermedia pianificata: Fattore di proliferazione Ki67 al basale, et\u00e0 &gt;50 anni e basso numero di cellule tumorali nella biopsia dopo tre settimane (&lt;500 cellule tumorali e\/o Ki67 \u226410%).<\/p>\n<p>Visti i buoni risultati in termini di tossicit\u00e0 e pCR, che si confrontano positivamente con quelli dei regimi pi\u00f9 lunghi contenenti antraciclina\/taxano\/carboplatino, alcuni pazienti potrebbero essere sovratrattati con altri quattro cicli di antraciclina\/ciclofosfamide e potrebbero trarre beneficio da questi nuovi approcci senza antraciclina.<\/p>\n<p>\n<em>Fonte: Simposio sul cancro al seno di San Antonio, 8-12 dicembre 2015, San Antonio.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGIA &amp; EMATOLOGIA 2016; 4(1): 4-5<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Nuove valutazioni dello studio GeparSepto sono state presentate al San Antonio Breast Cancer Symposium. 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