{"id":341960,"date":"2016-02-28T02:00:00","date_gmt":"2016-02-28T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/chemioterapia-orale-per-il-carcinoma-mammario-metastatico\/"},"modified":"2016-02-28T02:00:00","modified_gmt":"2016-02-28T01:00:00","slug":"chemioterapia-orale-per-il-carcinoma-mammario-metastatico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/chemioterapia-orale-per-il-carcinoma-mammario-metastatico\/","title":{"rendered":"Chemioterapia orale per il carcinoma mammario metastatico"},"content":{"rendered":"

La chemioterapia orale \u00e8 un’opzione basata sull’evidenza nella terapia farmacologica del carcinoma mammario metastatico. Sia il profilo favorevole degli effetti collaterali che l’autonomia del paziente garantita dalla forma di somministrazione orale hanno un effetto favorevole sulla qualit\u00e0 della vita. L’aderenza del paziente influenza in modo significativo la cura con un farmaco citostatico orale e quindi ha un impatto sulla sicurezza e sull’esito del trattamento. Un attento monitoraggio con consultazioni mediche regolari e la promozione della responsabilit\u00e0 personale contribuiscono in modo significativo a migliorare l’aderenza.<\/strong><\/p>\n

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La chemioterapia per il carcinoma mammario metastatizzato \u00e8 stata finora somministrata principalmente per via endovenosa. Tuttavia, le forme di dosaggio orale dei farmaci citostatici, se utilizzate correttamente, possono essere associate a benefici significativi per i pazienti, gli operatori sanitari e i pagatori. La preferenza dei pazienti e la loro capacit\u00e0 di attuare la terapia prescritta sono fattori importanti, cos\u00ec come la biodisponibilit\u00e0 e il rapporto costo-efficacia.<\/p>\n

I farmaci citostatici orali come la ciclofosfamide, il metotrexato, la vinorelbina e la capecitabina sono stati utilizzati per molto tempo nella terapia del carcinoma mammario metastatico, con la capecitabina e la vinorelbina utilizzate prevalentemente negli ultimi anni. La selezione rappresentativa di dati convincenti sulla chemioterapia orale potrebbe in futuro contribuire a convincere i medici oncologicamente attivi a superare le riserve ancora diffuse contro questa forma di terapia. Questo articolo intende fornire una panoramica delle particolarit\u00e0 dell’indicazione, della selezione del paziente e dell’applicazione.<\/p>\n

Svantaggi della chemioterapia endovenosa<\/h2>\n

Con 5518 nuovi casi e 1376 decessi all’anno, il carcinoma mammario \u00e8 il tumore pi\u00f9 comune nelle donne in Svizzera [1]. Nella situazione metastatica, la sopravvivenza globale mediana \u00e8 di 20-28 mesi [2]. La terapia palliativa nel tumore al seno metastatico implica il ripristino e il mantenimento della qualit\u00e0 di vita, nonch\u00e9 la riduzione dei disturbi legati al tumore. Il prolungamento della vita che si pu\u00f2 ottenere attraverso una terapia ottimizzata dovrebbe essere solo un obiettivo terapeutico secondario.<\/p>\n

Nonostante gli abbondanti dati di studio sull’efficacia e la praticabilit\u00e0 dei citostatici orali, predominano le prescrizioni di citostatici per via endovenosa. Le ragioni di ci\u00f2 sono le preoccupazioni degli oncologi curanti riguardo all’aderenza, alla biodisponibilit\u00e0 e ai benefici della terapia per i pazienti [3]. L’uso della chemioterapia per via endovenosa \u00e8 associato a un notevole impegno aggiuntivo per il paziente, il fornitore di servizi e l’operatore. A causa dell’impegno negli ambulatori oncologici, i pazienti trascorrono una parte non trascurabile del loro tempo nelle strutture mediche per l’applicazione di citostatici, che a sua volta influisce sulla qualit\u00e0 della vita. La prescrizione medica di citostatici per applicazioni i.v. \u00e8 associata a un impegno amministrativo, a seconda della struttura medica. Inoltre, \u00e8 necessario utilizzare le risorse aggiuntive del sistema sanitario attraverso l’impiego di infermieri e siti di applicazione [4]. I vantaggi della chemioterapia orale devono quindi essere inclusi nel processo decisionale quando si valuta e si sceglie la chemioterapia. I preparati vinorelbina orale e capecitabina saranno esaminati pi\u00f9 in dettaglio di seguito, in relazione alle loro propriet\u00e0 e modalit\u00e0 di applicazione.<\/p>\n

Vinorelbina orale<\/h2>\n

La vinorelbina orale (Navelbine Oral\u00ae<\/sup>) \u00e8 una sostanza di comprovata efficacia che occupa un posto di rilievo nella terapia del carcinoma mammario metastatico. La vinorelbina appartiene agli alcaloidi della vinca e inibisce la mitosi inibendo la polimerizzazione della tubulina. Pu\u00f2 essere utilizzato come monosostanza, ma anche in combinazione con capecitabina o trastuzumab (Herceptin\u00ae<\/sup>). La vonorelbina ha un tasso di risposta del 26% anche dopo il pre-trattamento con antracicline e taxani [5]. Gli effetti collaterali pi\u00f9 comuni della vonorelbina orale sono nausea, vomito e mielotossicit\u00e0. Ci\u00f2 richiede l’uso di routine della terapia antiemetica (ad esempio, gli antagonisti HT3) e il monitoraggio regolare attraverso l’emocromo differenziale. La nausea pu\u00f2 essere prevenuta anche assumendo le compresse dopo un piccolo pasto.<\/p>\n

Capecitabina<\/h2>\n

La capecitabina (Xeloda\u00ae<\/sup>) \u00e8 un antimetabolita che viene trasformato intracellularmente come prodrugato dalla timidina fosforilasi nel suo principio attivo 5-fluorouacil (5-FU). Oltre alla monoterapia, esiste l’opzione di combinazione con taxani, vinorelbina e – nel carcinoma mammario HER2-esprimente – con trastuzumab o lapatinib. \u00c8 possibile anche la combinazione con l’inibitore dell’angiogenesi bevacizumab (Avastin\u00ae<\/sup>). Nei pazienti che sono stati pretrattati con taxani o antracicline, si possono ottenere tassi di risposta fino al 30% con la monoterapia con capecitabina [6]. Gli effetti collaterali pi\u00f9 comuni includono disturbi gastrointestinali come la diarrea e la sindrome mano-piede (eritrodisestesia palmo-plantare, PPE). Un vantaggio \u00e8 che non ci si deve aspettare quasi nessuna mielotossicit\u00e0, motivo per cui la capecitabina si rivela un partner favorevole nella terapia di combinazione. Come per la vinorelbina, l’alopecia non si verifica con la capecitabina.<\/p>\n

Dosaggio e corso della terapia<\/h2>\n

La capecitabina viene somministrata al dosaggio di 2500 mg\/m2<\/sup> di superficie corporea, suddivisa in due dosi giornaliere, nei giorni 1-14. Segue una settimana di pausa dalla terapia fino al 21\u00b0 giorno. Il giorno 22, inizia il ciclo successivo. I pazienti ricevono un appuntamento di consultazione ogni tre settimane, durante il quale vengono valutate le condizioni generali e l’emocromo. Le compresse sono disponibili in dosi singole da 500 mg o 150 mg ciascuna. Nell’interesse di semplificare la terapia, \u00e8 preferibile prescrivere compresse da 500 mg. La dose calcolata deve essere arrotondata per difetto. Il numero di cicli dipende dalla risposta alla terapia e dalla tollerabilit\u00e0. Speciali diari terapeutici aiutano a strutturare l’assunzione giornaliera delle compresse e semplificano la comunicazione tra medico e paziente durante le consultazioni trisettimanali.<\/p>\n

La vinorelbina orale viene inizialmente assunta al dosaggio di 60 mg\/m2<\/sup> di superficie corporea una volta alla settimana. Se ben tollerata, si pu\u00f2 effettuare un’escalation della dose a 80 mg\/m2<\/sup> a partire dalla quarta settimana. Le compresse sono disponibili nei dosaggi 20 mg e 30 mg. Le consultazioni mediche, compreso l’emocromo differenziale, devono essere effettuate settimanalmente. Come per la capecitabina, il numero di cicli \u00e8 determinato dalla risposta e dalla tollerabilit\u00e0. Esiste un passaporto terapeutico anche per la vinorelbina. La terapia metronomica (50 mg assoluti nei giorni 1, 3 e 5 ogni settimana) \u00e8 ancora controversa e non \u00e8 ancora stata approvata in questa forma in Svizzera [7].<\/p>\n

Gestione degli effetti collaterali<\/h2>\n

Per la profilassi o la terapia della nausea e del vomito, si raccomanda la somministrazione di un antagonista HT3 (ad esempio, granisetron 2\u00d7 4 mg) il giorno 2 e 3 dopo l’assunzione, come aggiunta alla vinorelbina orale. I DPI sotto capecitabina devono essere trattati generosamente, anche nelle fasi iniziali, con una crema grassa contenente urea. Le tossicit\u00e0 pi\u00f9 gravi con vinorelbina e capecitabina per via orale di solito richiedono un’interruzione della terapia fino alla regressione dei sintomi. La ripresa della terapia con vinorelbina orale deve essere iniziata con min. 60 mg\/m2<\/sup> di superficie corporea. La dose deve essere aumentata di nuovo rapidamente. Per la capecitabina, si utilizza un regime adattato alla tossicit\u00e0 per la ripresa del trattamento (tab. 1)<\/strong>.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Selezione dei pazienti idonei<\/h2>\n

L’uso corretto dei farmaci citostatici orali non \u00e8 solo responsabilit\u00e0 dei terapeuti, ma dipende anche dal comportamento di assunzione dei pazienti. L’uso corretto \u00e8 il fattore chiave per ottenere il massimo beneficio terapeutico per il paziente. L’assunzione della dose prescritta al momento prescritto e la segnalazione precisa degli effetti collaterali osservati possono essere garantiti solo se i pazienti sono d’accordo con la terapia prescritta e sono convinti del senso della terapia. Questo include la volont\u00e0 del paziente di aderire alle raccomandazioni terapeutiche concordate con il medico al meglio delle sue possibilit\u00e0, e un comportamento concorde di paziente e medico. Si tratta quindi del principio del massimo comune denominatore, definito anche come “processo decisionale condiviso” nel linguaggio anglo-americano. Questo processo serve a stabilizzare il paziente. Sono percepiti come maturi – anche con le loro ambivalenze – assumono un ruolo attivo all’interno di un processo (di trattamento) e diventano esperti formati per la loro malattia. Le loro decisioni sono accettate.<\/p>\n

La previsione dell’aderenza \u00e8 una delle misure pre-terapeutiche pi\u00f9 importanti per decidere a favore o contro la chemioterapia orale. Oltre ai pazienti aderenti (Aderenti), ci sono gli Aderenti parziali, i Sovrautilizzatori, gli Utenti erratici, gli Abbandoni parziali e gli Abbandoni. Gli aderenti esclusivi assumeranno il farmaco nella misura massima e al momento giusto, secondo gli accordi, mentre i sovrautilizzatori assumeranno dosi troppo elevate nella speranza di un aumento dell’effetto, correndo cos\u00ec il rischio di pericolosi effetti collaterali. L’assunzione di farmaci  da parte degli utenti di Eratic \u00e8 soggetta a forti fluttuazioni nel ciclo di terapia, con effetti negativi sulla prognosi.<\/p>\n

Sono disponibili diversi test per la valutazione pre-terapeutica dell’aderenza. Una procedura semplice consiste nel formulare quattro domande (Fig. 1).<\/strong> Se a una di queste domande si risponde in modo affermativo, \u00e8 altamente probabile che ci sia una mancanza di aderenza [8].<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Sommario<\/h2>\n

La chemioterapia orale \u00e8 stata parte integrante dello spettro di trattamento farmacologico del carcinoma mammario metastatico per diversi anni. Esistono prove cliniche sufficienti di efficacia sia in combinazione con altri agenti che in monoterapia; questo vale anche per le linee avanzate di terapia. I vantaggi dell’applicazione orale sono la riduzione del tempo trascorso nelle strutture mediche e la natura meno invasiva della terapia. Le punture di vena o di porta non sono pi\u00f9 necessarie, e con esse il dolore associato e il rischio di stravaso o infezione. Nonostante la grave malattia, i pazienti hanno pi\u00f9 autonomia e quindi anche pi\u00f9 vita quotidiana e normalit\u00e0. La bassa richiesta di risorse umane e spaziali si riflette in una riduzione dei costi di terapia per il sistema sanitario.<\/p>\n

Un prerequisito importante \u00e8 l’aderenza del paziente, che deve essere controllata e mantenuta con chiarimenti pre-terapeutici, consultazioni regolari, comunicazione paziente-simpatica e uso completo dei diari terapeutici.<\/p>\n

\nLetteratura:<\/p>\n

    \n
  1. www.bfs.admin.ch\/bfs\/portal\/de\/index\/themen\/14\/02\/05\/key\/02\/05.html, incidenza stimata in base ai dati dei 12 registri tumori SG\/AR\/AI, BS\/BL, ZH\/ZG, GE, VD, NE, VS, GR\/GL, TI, JU, FR, LU\/OW\/NW\/UR.<\/li>\n
  2. Gerber B,  Freund M,  Reimer T: Cancro al seno ricorrente: strategie di trattamento per mantenere e prolungare una buona qualit\u00e0 di vita. Dtsch Arztebl Int 2010; 107(6): 85-91.<\/li>\n
  3. O’Neill VJ, Twelves CJ: Trattamento del cancro orale: sviluppi nella chemioterapia e oltre. Br J Cancer 2002; 87: 933-937.<\/li>\n
  4. Husseini F, et al: Capecitabina vs. regimi Mayo Clinic e de Gramont 5-FU\/LV per il cancro al colon in stadio III: analisi del rapporto costo-efficacia nel contesto francese. Ann Oncol 2006; 17 (suppl. 6): 64 (par. 133).<\/li>\n
  5. Martin M, et al: Gemcitabina pi\u00f9 vinorelbina rispetto alla monoterapia con vinorelbina nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico precedentemente trattate con antracicline e taxani: Risultati finali dello studio di fase III del Gruppo Spagnolo di Ricerca sul Cancro al Seno (GEICAM). Lancet Oncol 2007; 8: 219-225.<\/li>\n
  6. Fumoleau P, et al: Studio multicentrico di fase II che valuta la monoterapia con capecitabina nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico trattato con antracicline e taxani. Eur J Cancer 2004; 40: 536-542.<\/li>\n
  7. Briasoulis E, et al: Studio di selezione della dose della monoterapia metronomica di vinorelbina per via orale nei pazienti con cancro metastatico: uno studio clinico traslazionale del Gruppo cooperativo oncologico ellenico. BMC Cancer 2013; 13: 263.<\/li>\n
  8. Miaskowski C, et al: Aderenza alla terapia endocrina orale per il cancro al seno: una prospettiva infermieristica. Clin J Oncology Nursing 2008: 12(2): 213-221.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2016; 4(1): 19-21<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La chemioterapia orale \u00e8 un’opzione basata sull’evidenza nella terapia farmacologica del carcinoma mammario metastatico. Sia il profilo favorevole degli effetti collaterali che l’autonomia del paziente garantita dalla forma di somministrazione…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":55244,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Compresse invece di infusioni","footnotes":""},"category":[11519,11409,11376,11550],"tags":[43183,13612,17501,13614,13020,43184,43182],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-341960","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formazione-continua","category-ginecologia-it","category-oncologia-it","category-rx-it","tag-avastin-it","tag-cancro-al-seno","tag-capecitabina-it","tag-carcinoma-mammario","tag-chemioterapia","tag-taxani","tag-vinorelbina","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-19 18:30:44","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":341963,"slug":"quimioterapia-oral-para-o-cancro-da-mama-metastasico","post_title":"Quimioterapia oral para o cancro da mama metast\u00e1sico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/quimioterapia-oral-para-o-cancro-da-mama-metastasico\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":341961,"slug":"quimioterapia-oral-para-el-cancer-de-mama-metastasico","post_title":"Quimioterapia oral para el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/quimioterapia-oral-para-el-cancer-de-mama-metastasico\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341960","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=341960"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341960\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/55244"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=341960"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=341960"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=341960"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=341960"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}