{"id":342322,"date":"2015-12-21T01:00:00","date_gmt":"2015-12-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/modelli-tumorali-tridimensionali-come-strumento-di-prognosi\/"},"modified":"2015-12-21T01:00:00","modified_gmt":"2015-12-21T00:00:00","slug":"modelli-tumorali-tridimensionali-come-strumento-di-prognosi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/modelli-tumorali-tridimensionali-come-strumento-di-prognosi\/","title":{"rendered":"Modelli tumorali tridimensionali come strumento di prognosi"},"content":{"rendered":"

Utilizzando i cosiddetti modelli sferoidi dei tumori al seno, i ricercatori tedeschi sono riusciti a prevedere la risposta alla chemioterapia neoadiuvante con grande precisione. Questo metodo si basa sulla “replicazione” del tumore in vitro. In questo modo \u00e8 possibile analizzare il comportamento delle cellule in un aggregato 3D simile al carcinoma in vivo. Gi\u00e0 nella piastra di Petri, diventa possibile prevedere se la terapia sar\u00e0 efficace o meno. I pazienti sono stati cos\u00ec risparmiati dall’inconveniente di un tentativo di trattamento fallito.  <\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Nello studio prospettico, i ricercatori hanno generato sferoidi sferici tridimensionali da diverse migliaia di cellule tumorali provenienti dalle biopsie tumorali di 78 pazienti con carcinoma mammario. Si tratta di micromodelli complessi dei rispettivi tumori in vivo. Tutti i partecipanti erano idonei alla chemioterapia neoadiuvante e quindi idonei al braccio in vivo.<\/p>\n

Gli sferoidi sono stati esposti agli stessi farmaci dei tumori dei pazienti e dopo un tempo predeterminato, \u00e8 stata determinata la correlazione tra la risposta in vivo e quella in vitro. Le variabili utilizzate erano il numero di cellule tumorali sopravvissute in vitro e la risposta patologica completa (pCR) in vivo, determinata al momento dell’intervento chirurgico. Una pCR era presente allo stato ypT0 ypN0, cio\u00e8 quando non rimanevano cellule tumorali vitali nel seno e nell’ascella.<\/p>\n

\u00c8 possibile una previsione specifica<\/h2>\n

Una sopravvivenza delle cellule tumorali del 35% \u00e8 stata impostata come valore di cut-off per determinare la sensibilit\u00e0 e la specificit\u00e0 dei modelli in vitro. Una conta cellulare inferiore a questo valore era associata alla pCR (cio\u00e8 la sopravvivenza delle cellule tumorali <35% aumentava significativamente la probabilit\u00e0 di una risposta completa). L’odds ratio rispetto a conte cellulari superiori al 35% era di 0,011 (95% CI 0,001-0,096; p=0,000132).<\/p>\n

I ricercatori hanno ora verificato fino a che punto un test con un tale cut-off pu\u00f2 prevedere l’efficacia o la risposta a una terapia. Un risultato positivo del test (<35%) significa che \u00e8 possibile ottenere una pCR anche in vivo, cio\u00e8 che la terapia sar\u00e0 efficace. Un risultato negativo del test (\u226535%) significa che non \u00e8 possibile ottenere una PCR in vivo, il che significa che la terapia non funzioner\u00e0 (e quindi non dovr\u00e0 nemmeno essere iniziata in futuro in questi pazienti). In effetti, il test sembra funzionare bene:
\nGli sferoidi di 32 pazienti erano al di sotto della soglia (cio\u00e8 avevano conteggi cellulari inferiori in vitro). 21 di questi pazienti, cio\u00e8 il 65,6%, nonch\u00e9 un paziente con una sopravvivenza delle cellule sferoidi superiore al 35%, hanno ottenuto una pCR in vivo. In particolare, ci\u00f2 significa che il test in vitro ha previsto correttamente una pCR positiva in 21 partecipanti, ma ha dato un risultato falso negativo in uno. Pertanto, la sensibilit\u00e0 \u00e8 stata del 95,5% (21 su 22 pazienti).<\/p>\n

Gli sferoidi di 46 pazienti erano superiori alla soglia. 45 di questi pazienti e 11 pazienti con sopravvivenza delle cellule sferoidi inferiore al 35% non hanno ottenuto una pCR in vivo. In particolare, ci\u00f2 significa che il test in vitro ha previsto correttamente e negativamente l’assenza di pCR in 45 partecipanti, ma ha dato risultati falsi positivi in undici. La specificit\u00e0 era quindi dell’80,4% (45 su 56 pazienti).<\/p>\n

Approccio promettente<\/h2>\n

Inoltre, l’estensione della malattia residua era correlata all’aumento del numero di cellule sopravvissute nello sferoide (p=0,021).<\/p>\n

Complessivamente, nelle 22 persone con una pCR \u00e8 stata riscontrata una sopravvivenza media delle cellule tumorali nello sferoide del 21,8%. Al contrario, per i 56 partecipanti che non hanno raggiunto la pCR, il punteggio medio \u00e8 stato del 63,8%. Questa differenza era statisticamente significativa (p=0,001).<\/p>\n

Per convalidare i risultati convincenti di questo studio esplorativo, \u00e8 ora in programma uno studio di intervento controllato e randomizzato. In questo caso, il cut-off, che si \u00e8 dimostrato valido nella coorte attuale, deve essere testato nuovamente in una popolazione pi\u00f9 ampia per verificarne la stabilit\u00e0. Inoltre, i dati di follow-up del presente studio continueranno ad essere analizzati e valutati.<\/p>\n

\nFonte: Halfter K, et al: Studio di coorte prospettico che utilizza il modello di sferoide del cancro al seno come predittore della risposta alla terapia neoadiuvante – lo studio SpheroNEO. BMC Cancer 2015; 15: 519.  <\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2015; 3(11-12): 2<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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