{"id":342385,"date":"2015-12-04T02:00:00","date_gmt":"2015-12-04T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/primo-antidiabetico-con-comprovata-riduzione-del-rischio-cardiovascolare\/"},"modified":"2015-12-04T02:00:00","modified_gmt":"2015-12-04T01:00:00","slug":"primo-antidiabetico-con-comprovata-riduzione-del-rischio-cardiovascolare","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/primo-antidiabetico-con-comprovata-riduzione-del-rischio-cardiovascolare\/","title":{"rendered":"Primo antidiabetico con comprovata riduzione del rischio cardiovascolare"},"content":{"rendered":"<p><strong>Circa 15.600 persone provenienti da 134 Paesi hanno partecipato alla 51esima Conferenza Europea sul Diabete a Stoccolma (riunione annuale dell&#8217;Associazione Europea per lo Studio del Diabete). I risultati dello studio EMPA-REG con empagliflozin, che per la prima volta hanno mostrato un&#8217;influenza positiva di un farmaco antidiabetico sulla mortalit\u00e0 cardiovascolare, hanno fatto scalpore. Riportiamo anche gli studi sulla fragilit\u00e0 nei diabetici, sul rapporto tra nefro- e retinopatia e sulla carenza di vitamina B12 come conseguenza del trattamento con metformina.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Lo studio di esito EMPA-REG con empagliflozin <sup>(Jardiance\u00ae<\/sup>), un inibitore SGLT-2, mirava a dimostrare gli effetti cardiovascolari del farmaco nei diabetici di tipo 2 ad alto rischio di malattia cardiovascolare [1]. Un totale di 7020 pazienti sono stati randomizzati in tre gruppi: Il Gruppo 1 ha ricevuto 10&nbsp;mg di empagliflozin in aggiunta al trattamento standard (farmaci antidiabetici e farmaci per ridurre il rischio cardiovascolare, compresi gli antipertensivi e le statine), il Gruppo 2 ha ricevuto 25 mg di empagliflozin in aggiunta al trattamento standard e il Gruppo 3 ha ricevuto placebo in aggiunta al trattamento standard. L&#8217;endpoint primario consisteva nella morte per malattia cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e ictus non fatale.<\/p>\n<p>L&#8217;endpoint \u00e8 stato ridotto nei dati raggruppati dei due gruppi verum, del 14% rispetto al placebo (10,5% vs. 12,1%). La mortalit\u00e0 cardiovascolare \u00e8 stata significativamente ridotta del 38% (3,7% vs. 5%) nel gruppo di pazienti trattati con l&#8217;inibitore SGLT-2, cos\u00ec come la mortalit\u00e0 per tutte le cause del 32% (5,7% vs. 8%). EMPA-REG-Outcome \u00e8 quindi il primo studio a mostrare un&#8217;influenza positiva di un farmaco antidiabetico sulla mortalit\u00e0.<\/p>\n<h2 id=\"rischio-di-mortalita-nei-diabetici-di-tipo-2-fragili\">Rischio di mortalit\u00e0 nei diabetici di tipo 2 fragili<\/h2>\n<p>In uno studio olandese, gli autori hanno analizzato la relazione tra il grado di fragilit\u00e0, l&#8217;HbA1c e la mortalit\u00e0 [2]. Lo studio prospettico osservazionale ha coinvolto 858 diabetici di tipo 2 di et\u00e0 superiore ai 60 anni, che sono stati trattati da fornitori di cure primarie nei loro studi. La fragilit\u00e0 \u00e8 stata definita come un punteggio inferiore a 80 nella scala delle &#8220;abilit\u00e0 fisiche&#8221; del questionario RAND-36. Il follow-up mediano \u00e8 stato di 14 anni. Nell&#8217;analisi sono stati inclusi fattori come l&#8217;et\u00e0, il sesso, il BMI, la durata del diabete e i fattori di rischio cardiovascolare.<\/p>\n<p>L&#8217;et\u00e0 media della popolazione in studio era di 72 anni. Il 73% dei pazienti \u00e8 stato classificato come fragile; tra questi, alti livelli di HbA1c hanno aumentato la mortalit\u00e0 cardiovascolare e la mortalit\u00e0 per tutte le cause (hazard ratio 1,19 e 1,11, rispettivamente). Non \u00e8 stata osservata alcuna associazione di questo tipo nei partecipanti allo studio non fragili. Tuttavia, la maggior parte di queste differenze \u00e8 scomparsa quando sono stati analizzati solo i dati dei pazienti che avevano il diabete di tipo 2 da pi\u00f9 di cinque anni. Gli autori concludono che, sebbene l&#8217;HbA1c elevata aumenti la mortalit\u00e0 per tutte le cause e la mortalit\u00e0 cardiovascolare nei pazienti fragili, l&#8217;impatto \u00e8 molto ridotto rispetto agli individui non fragili. Pi\u00f9 importante della fragilit\u00e0 sembra essere la durata del diabete.<\/p>\n<h2 id=\"protezione-contro-la-retinopatia-ma-non-contro-la-nefropatia\">Protezione contro la retinopatia, ma non contro la nefropatia.<\/h2>\n<p>I diabetici di tipo 1 con nefropatia (DN) spesso sviluppano anche la retinopatia (DR), ma i diabetici con retinopatia spesso non hanno la nefropatia. Questo fatto suggerisce che ci sono cause diverse &#8211; e fattori protettivi diversi &#8211; per le due malattie. In uno studio statunitense di Boston, sono state analizzate le correlazioni corrispondenti [3]. Nella coorte, i diabetici di tipo 1 sono stati divisi in quattro gruppi:<\/p>\n<ul>\n<li>Con DN e DR (+DN\/+DR, n=63)<\/li>\n<li>Con DN ma senza DR (+DN\/-DR, n=30)<\/li>\n<li>Senza DN, ma con DR (-DN\/+DR, n=345)<\/li>\n<li>Senza DN e senza DR (-DN\/-DR, n=326).<\/li>\n<\/ul>\n<p>Nel gruppo +DN\/-DR, il tasso di malattie cardiovascolari \u00e8 stato sorprendentemente pi\u00f9 basso del previsto (34,5%) rispetto ai tassi degli altri gruppi (+DN\/+DR: 71,0%, -DN\/+PDR: 43,8%, -DN\/-DR: 29,3%). Anche il tasso di pazienti in cui \u00e8 stato possibile rilevare il C-peptide \u00e8 stato pi\u00f9 alto nel gruppo +DN\/-DR (56,7%, negli altri gruppi 30-35%).<\/p>\n<p>Il rilascio del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) da parte dei fibroblasti in seguito alla stimolazione con insulina e ipossia \u00e8 stato due volte superiore nel gruppo +DN\/-DR rispetto al gruppo +DN\/+DR, e la risposta del VEGF \u00e8 stata pi\u00f9 forte nel gruppo -DN\/-DR (la risposta del VEGF alla stimolazione \u00e8 stata inversamente proporzionale alla prevalenza della malattia cardiovascolare in tutti e quattro i gruppi).<\/p>\n<p>La conclusione degli autori: In questa coorte, i pazienti con nefropatia diabetica ma senza retinopatia avevano una minore prevalenza di malattie cardiovascolari, una migliore funzione delle beta-cellule e una maggiore risposta del VEGF rispetto a quelli con nefropatia e retinopatia. Ci\u00f2 indica che probabilmente esistono fattori che proteggono contemporaneamente dalla malattia cardiovascolare e dalla retinopatia diabetica.<\/p>\n<h2 id=\"trattamento-con-metformina-carenza-di-vitamina-b12-e-neuropatia\">Trattamento con metformina, carenza di vitamina B12 e neuropatia<\/h2>\n<p>La metformina abbassa i livelli sierici di vitamina B12 e aumenta i livelli di acido metilmalonico (MMA), un biomarcatore di carenza di vitamina B12. Tuttavia, la rilevanza clinica della carenza di vitamina B12 associata alla metformina \u00e8 controversa, perch\u00e9 finora mancano dati sull&#8217;esito clinico. Le attuali linee guida menzionano la carenza di vitamina B12 come svantaggio della terapia con metformina, ma non ci sono raccomandazioni sulla diagnosi e sulla prevenzione di tale carenza. Uno studio olandese ha quindi analizzato se un aumento di MMA fosse associato all&#8217;insorgenza o al peggioramento della neuropatia [4]. 390 diabetici di tipo 2 trattati con insulina hanno ricevuto in aggiunta 850&nbsp;mg di metformina o placebo fino a tre volte al giorno per 52 mesi. Sono state analizzate le correlazioni tra le variazioni di HBA1c, il valore MMA e il punteggio Valk (punteggio per la diagnosi di neuropatia).<\/p>\n<p>La metformina ha aumentato i livelli di MMA rispetto al placebo. Alla fine dei 52 mesi, non c&#8217;era alcuna differenza nel punteggio della neuropatia tra i gruppi metformina e placebo. Tuttavia, ci\u00f2 \u00e8 stato attribuito alla maggiore riduzione dell&#8217;HbA1c nel gruppo metformina, poich\u00e9 la neuropatia \u00e8 peggiorata anche nel gruppo con aumento di MMA. Per gli autori, questi risultati indicano che la carenza di vitamina B12 innescata dal trattamento con metformina pu\u00f2 essere clinicamente rilevante. Il controllo dei livelli di vitamina B12 e &#8211; se possibile &#8211; di MMA deve essere preso in considerazione nei pazienti trattati con metformina.<\/p>\n<p><em>Fonte: <sup>51\u00b0<\/sup> Meeting annuale dell&#8217;Associazione Europea per lo Studio del Diabete (EASD), 14-18 settembre 2015, Stoccolma.<\/em><\/p>\n<p>Letteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Zinman B, et al: Empagliflozin, esiti cardiovascolari e mortalit\u00e0 nel diabete di tipo 2. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056\/NEJMoa1504720<\/li>\n<li>Hartog LC, et al: La fragilit\u00e0 e il rapporto tra HbA1c e mortalit\u00e0 nei pazienti anziani con diabete di tipo 2. EASD 2015, paragrafo 225.<\/li>\n<li>Hillary KA, et al: Protezione dalla retinopatia diabetica, ma non dalla nefropatia. EASD 2015, paragrafo 228.<\/li>\n<li>Out M, et al: Metformina, acido metilmalonico e rischio di neuropatia: uno studio randomizzato controllato con placebo. EASD 2015, paragrafo 220.<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>CARDIOVASC 2015; 14(6): 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Circa 15.600 persone provenienti da 134 Paesi hanno partecipato alla 51esima Conferenza Europea sul Diabete a Stoccolma (riunione annuale dell&#8217;Associazione Europea per lo Studio del Diabete). 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