{"id":342684,"date":"2015-10-08T02:00:00","date_gmt":"2015-10-08T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-crescente-importanza-della-genetica-nella-medicina\/"},"modified":"2015-10-08T02:00:00","modified_gmt":"2015-10-08T00:00:00","slug":"la-crescente-importanza-della-genetica-nella-medicina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/la-crescente-importanza-della-genetica-nella-medicina\/","title":{"rendered":"La crescente importanza della genetica nella medicina"},"content":{"rendered":"

In medicina, bisogna pensare alla possibilit\u00e0 di un effetto genetico. La familiarit\u00e0 pu\u00f2 essere indicativa, ma le malattie genetiche si manifestano anche sporadicamente. Con il sequenziamento high-throughput all’avanguardia, oggi \u00e8 possibile effettuare diagnosi che fino a poco tempo fa richiedevano molto tempo o non erano affatto possibili. La diagnostica genetica \u00e8 importante non solo per la prevenzione mirata e la consulenza familiare, ma anche per il trattamento causale.<\/strong><\/p>\n

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Le malattie possono essere determinate geneticamente. Nelle comuni malattie multifattoriali, come l’ipertensione e il diabete, gli effetti genetici sono solitamente multipli e forti solo nella somma, mentre una malattia monogenica si basa sulle mutazioni di un solo gene. Le malattie monogeniche appartengono quasi tutte alle malattie rare (prevalenza <1:2000), che sono quindi sottovalutate nella politica sanitaria e spesso non vengono curate in modo ottimale. Tuttavia, poich\u00e9 esistono pi\u00f9 di 5000 diverse malattie rare, il numero totale di persone colpite \u00e8 elevato e corrisponde al numero di pazienti affetti da diabete in questo Paese.<\/p>\n

Rivoluzione genetica in medicina<\/h2>\n

Solo di recente le malattie rare hanno iniziato a ricevere l’attenzione che meritano. La genetica sta dando un contributo decisivo con nuovi metodi. Inoltre, si possono riscontrare forti effetti genetici anche in sottogruppi di malattie comuni, come le forme familiari di cancro al seno o al colon. Inoltre, negli ultimi anni \u00e8 emersa l’importanza medica delle mutazioni somatiche, come nell’ipertensione causata dall’iperaldosteronismo [1] o nei sottotipi di epilessia [2]. Anche i cambiamenti epigenetici, che non influenzano direttamente la sequenza del DNA ma la regolazione dei geni, stanno diventando sempre pi\u00f9 importanti.<\/p>\n

Tra i nuovi metodi di genetica, spiccano le analisi del genoma (da non confondere con i test genetici su internet o in farmacia). Sono ancora relativamente costosi, ma hanno particolare successo nel rilevamento delle malattie, nell’analisi del DNA libero da cellule circolante nel sangue – che consente una valutazione genetica dei tessuti senza biopsia diretta – e nell’esame di singole cellule di minuscoli campioni biologici. Con questi progressi, l’importanza medica della genetica sta aumentando rapidamente. I seguenti tre casi di studio lo illustreranno.<\/p>\n

Fine di un’odissea diagnostica durata dieci anni<\/h2>\n

Un bambino era gi\u00e0 evidente fin dalla nascita, con ipotonia muscolare e ritardo nello sviluppo. In seguito, sono state aggiunte l’epilessia e la scoliosi grave. Molteplici e costose indagini nel corso di dieci anni non hanno avuto successo.<\/p>\n

La nostra analisi a livello genomico ha rivelato l’evidenza di una delezione de novo di ~50 geni. Poich\u00e9 i casi descritti con una delezione analoga presentano sintomi simili, la diagnosi \u00e8 stata fatta e l'”odissea diagnostica” della paziente \u00e8 terminata.<\/p>\n

Nuovo sottotipo di sindrome<\/h2>\n

Una ragazza alta ha avuto due sincopi che hanno preoccupato molto i suoi genitori. Sono stati riscontrati un blocco AV di primo grado e un’ampiezza della radice aortica al limite superiore della norma, ma senza una diagnosi chiara. La genetica clinica ha mostrato un habitus marfanoide senza sintomi oculari, ma con una fessura del palato molle.<\/p>\n

L’esame dei geni noti o potenzialmente causativi dei segni clinici attuali ha rivelato l’evidenza di una mutazione TGFB3 [3]. Poich\u00e9 poco dopo sono state descritte anche mutazioni TGFB3 in pazienti simili [4], nel nostro paziente \u00e8 stata confermata la diagnosi di un nuovo sottotipo di sindrome di Loeys-Dietz (LDS tipo 5). Questo ha avuto una rilevanza diretta per la loro cura clinica, in quanto i pazienti con LDS sono inclini a gravi complicazioni cardiovascolari.<\/p>\n

Un membro della famiglia avvia il chiarimento genetico<\/h2>\n

Il marito di una paziente di 46 anni con carcinoma renale bilaterale ha saputo che anche suo suocero aveva gi\u00e0 subito un’operazione ai reni. Sebbene i medici non ci avessero pensato nonostante la bilateralit\u00e0, egli sospett\u00f2 una forma familiare di carcinoma renale, la sindrome autosomica dominante di Birt-Hogg-Dub\u00e9 (BHD), soprattutto perch\u00e9 la paziente aveva cisti polmonari e il padre presentava follicoli cutanei nella zona della testa e del collo. Ci ha contattato e siamo riusciti a dimostrare una mutazione FLCN causativa della BHD nella paziente e nel padre [5]. Questo non solo ha portato alla diagnosi corretta, ma ha anche permesso di offrire un chiarimento genetico mirato alla famiglia.<\/p>\n

\nLetteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Beuschlein F, et al: Mutazioni somatiche in ATP1A1 e ATP2B3 portano ad adenomi che producono aldosterone e ipertensione secondaria. Nat Genet 2013; 45: 440-444.<\/li>\n
  2. Lim JS, et al: Mutazioni somatiche cerebrali in MTOR causano displasia corticale focale di tipo II che porta all’epilessia intrattabile. Nat Med 2015; 21: 395-400.<\/li>\n
  3. Matyas G, et al: Mutazione de novo del dominio peptidico associato alla latenza del TGFB3 in un paziente con caratteristiche di crescita eccessiva e sindrome di Loeys-Dietz. Am J Med Genet A 2014; 164A: 2141-2143.<\/li>\n
  4. Bertoli-Avella AM, et al: Mutazioni in un ligando del TGF-\u03b2, il TGFB3, causano aneurismi e dissezioni aortiche sindromiche. J Am Coll Cardiol 2015; 65: 1324-1336.<\/li>\n
  5. N\u00e4f E, et al.: Sindrome di Birt-Hogg-Dub\u00e9: Nuova delezione frameshift FLCN nella figlia e nel padre con carcinoma a cellule renali. Fam Cancer (in corso di revisione).<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PRATICA GP 2015; 10(9): 9<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    In medicina, bisogna pensare alla possibilit\u00e0 di un effetto genetico. La familiarit\u00e0 pu\u00f2 essere indicativa, ma le malattie genetiche si manifestano anche sporadicamente. Con il sequenziamento high-throughput all’avanguardia, oggi \u00e8…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":52787,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Articolo ospite della Fondazione per le persone con malattie rare","footnotes":""},"category":[11361,11405,11511,11376,11550],"tags":[14121,25132,44971],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-342684","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-ematologia","category-genetica-it","category-notizie","category-oncologia-it","category-rx-it","tag-diagnostica","tag-genetica","tag-malattia-rara-it","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-14 17:44:57","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":342640,"slug":"a-importancia-crescente-da-genetica-na-medicina","post_title":"A import\u00e2ncia crescente da gen\u00e9tica na medicina","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-importancia-crescente-da-genetica-na-medicina\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":342649,"slug":"la-creciente-importancia-de-la-genetica-en-la-medicina","post_title":"La creciente importancia de la gen\u00e9tica en la medicina","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-creciente-importancia-de-la-genetica-en-la-medicina\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342684","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=342684"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342684\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/52787"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=342684"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=342684"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=342684"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=342684"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}