{"id":342736,"date":"2015-09-29T02:00:00","date_gmt":"2015-09-29T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/profilassi-farmacologica-delle-ricadute-della-dipendenza-da-alcol\/"},"modified":"2015-09-29T02:00:00","modified_gmt":"2015-09-29T00:00:00","slug":"profilassi-farmacologica-delle-ricadute-della-dipendenza-da-alcol","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/profilassi-farmacologica-delle-ricadute-della-dipendenza-da-alcol\/","title":{"rendered":"Profilassi farmacologica delle ricadute della dipendenza da alcol"},"content":{"rendered":"

In Svizzera sono attualmente disponibili quattro diversi farmaci per la profilassi delle ricadute della dipendenza da alcol, che sono generalmente sicuri e ben tollerati. Nonostante l’elevata prevalenza della dipendenza da alcol nella popolazione, raramente la malattia viene diagnosticata correttamente e trattata precocemente. Nonostante la loro efficacia, i farmaci preventivi delle ricadute vengono prescritti relativamente di rado. La profilassi delle ricadute deve essere idealmente combinata con i farmaci e la psicoterapia. <\/strong><\/p>\n

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La dipendenza da alcol \u00e8 un disturbo neuropsichiatrico cronico recidivante con un’eziologia multidimensionale dovuta all’interazione di fattori fisici, psicologici e sociali, sulla base della predisposizione genetica e dei cambiamenti neuroadattativi nei circuiti di neurotrasmissione dovuti al consumo di alcol. L’alcolismo \u00e8 uno dei principali problemi di salute a livello mondiale e anche in Svizzera. L’alcolismo ha conseguenze di vasta portata, con conseguenze fisiche, psicologiche, sociali ed economiche per la persona colpita, ma anche per i suoi simili e la societ\u00e0. In Svizzera, circa 250.000 persone sono dipendenti dall’alcol, di cui circa due terzi sono uomini. Ci\u00f2 corrisponde al 3,9% della popolazione (persone di et\u00e0 superiore ai 15 anni) [1]. Secondo uno studio dell’UFSP, un decesso su dodici in Svizzera \u00e8 attribuibile al consumo di alcol (conseguenze del consumo cronico di alcol e incidenti).<\/p>\n

Farmaci per la profilassi delle ricadute<\/h2>\n

In Svizzera, sono attualmente disponibili quattro diversi farmaci per la profilassi delle ricadute nella dipendenza da alcol: Disulfiram (Antabus\u00ae<\/sup>), acamprosato (Campral\u00ae<\/sup>), naltrexone (Naltrexin\u00ae<\/sup>) e nalmefene (Selincro\u00ae<\/sup>) con il concetto di terapia “al bisogno” ( Tab. 1 <\/strong>). Sebbene l’efficacia di questi farmaci sia stata dimostrata pi\u00f9 volte, ad oggi solo una piccola percentuale di pazienti dipendenti dall’alcol viene trattata in modo adeguato, perch\u00e9 il problema non viene riconosciuto e diagnosticato, i pazienti e la malattia vengono stigmatizzati e i medici spesso non hanno competenze specifiche per quanto riguarda il trattamento e l’uso ragionevole di farmaci anti-ricaduta. Secondo uno studio statunitense, meno del 30% dei pazienti dipendenti dall’alcol segue un trattamento adeguato e meno del 10% riceve una terapia con farmaci anti-ricaduta [2].<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Diversi tipi di desiderio<\/h2>\n

Il craving si riferisce alla pressione della dipendenza, al consumo compulsivo o al desiderio irresistibile del paziente di consumare la sostanza che crea dipendenza. Si distinguono tre diversi tipi di craving [3]:<\/p>\n

Brama di<\/strong> ricompensa:<\/strong> nella brama di ricompensa, l’attenzione si concentra sugli effetti soggettivamente piacevoli del consumo di alcol, che inducono il paziente dipendente a cercare questo stato piacevole attraverso l’effetto di rinforzo positivo. La dipendenza da alcol \u00e8 innescata dal sistema di ricompensa e si basa su una disregolazione del sistema oppiaceo\/dopaminico. I pazienti con desiderio di ricompensa hanno spesso una storia familiare di predisposizione alla dipendenza da alcol e una manifestazione precoce della malattia da dipendenza. I pazienti con desiderio di ricompensa sembrano particolarmente adatti alla terapia con naltrexone o nalmefene, poich\u00e9 questi agenti intervengono sul sistema degli oppiacei in modo regolatorio.<\/p>\n

Desiderio di sollievo: <\/strong>il desiderio di sollievo \u00e8 innescato da stati interiori di tensione, emozioni negative e stress. L’alcol viene utilizzato per evitare questi stati negativi. Il paziente dipendente ha quindi bisogno dell’alcol come mezzo per reprimere i problemi e provare sollievo dagli stati interni di tensione. Il desiderio di sollievo \u00e8 particolarmente comune nei pazienti nelle fasi avanzate della malattia. Questo gruppo di pazienti sembra particolarmente adatto alla terapia con acamprosato, in quanto il desiderio di sollievo si basa su una disregolazione del sistema GABA\/glutammato.<\/p>\n

Desiderio ossessivo: il <\/strong>desiderio ossessivo \u00e8 dovuto a un disturbo del controllo degli impulsi, che porta a un comportamento di consumo impulsivo e non pianificato, dovuto alla perdita di controllo. Poich\u00e9 si basa su una disregolazione del sistema monoaminergico, questi pazienti sembrano particolarmente adatti alla terapia con disulfiram.<\/p>\n

Disulfiram (Antabus\u00ae<\/sup>)<\/h2>\n

Il disulfiram (tetraetiltiuram disolfuro [TETD]) \u00e8 un derivato tiuramico approvato come terapia antidepressiva per la dipendenza da alcol con il nome commerciale di Antabus. Il disulfiram porta all’inibizione irreversibile dell’aldeide deidrogenasi nel fegato e all’inibizione periferica e centrale della dopamina-\u03b2-idrossilasi (DBH) e degli enzimi microsomiali epatici [4]. A causa dell’inibizione dell’aldeide deidrogenasi epatica, il consumo di alcol porta all’accumulo di acetaldeide tossica, con conseguente sindrome da acetaldeide entro 10-30 minuti, che si manifesta come reazione alcol-disulfiram (ADR). I sintomi sono vampate di calore dovute alla vasodilatazione del viso e del collo, sudorazione, dispnea, iperventilazione, vertigini, cefalea, nausea, vomito, debolezza, confusione, irrequietezza e ansia, nonch\u00e9 calo della pressione sanguigna, tachicardia e palpitazioni. Le reazioni gravi vanno dalla depressione respiratoria, aritmie cardiache e bradicardia allo scompenso circolatorio con shock, insufficienza cardiaca acuta, infarto del miocardio e arresto cardiaco. Inoltre, possono verificarsi disturbi della coscienza e convulsioni [5].<\/p>\n

L’ADR lieve si risolve entro 1-3 ore senza necessit\u00e0 di intervento medico. Tuttavia, non \u00e8 ancora nota una farmacoterapia specifica per le ADR gravi. La gravit\u00e0 delle ADR \u00e8 correlata alla concentrazione del farmaco e alla quantit\u00e0 di alcol ingerito. Pertanto, un’educazione completa del paziente \u00e8 di enorme importanza e, oltre alla sicurezza, aumenta anche la compliance del paziente. Le conseguenze prevedibili e molto spiacevoli del bere dovrebbero innescare una reazione di avversione nel paziente e sopprimere psicologicamente il comportamento del bere [6].<\/p>\n

Dopo l’assunzione orale di disulfiram, la concentrazione plasmatica massima del principio attivo viene raggiunta dopo 8-10 ore, con un’emivita di sette ore [4]. L’effetto di avversione dura da 1 a 4 giorni con una dose giornaliera di 0,2-0,5 g, e in rari casi fino a 14 giorni dopo l’ultima dose. A causa della lunga emivita, \u00e8 possibile anche la somministrazione settimanale di 1-2 g [7]. Gli effetti collaterali della sola sostanza, senza la combinazione con l’alcol, sono affaticamento, odore sgradevole del corpo e della bocca, mal di testa, diarrea, dermatite allergica, disfunzione sessuale e calo o aumento della pressione sanguigna [5]. A causa dell’aumento della concentrazione cerebrale di dopamina causata dall’inibizione della DBH, raramente possono verificarsi sintomi mentali come depressione e psicosi manifesta o paranoico-allucinatoria, soprattutto nei pazienti predisposti [8]. Gli effetti collaterali pericolosi sono l’acidosi da lattato e l’epatite tossica (1:25.000), che si verifica soprattutto nei primi due mesi di terapia. Pertanto, il monitoraggio degli enzimi epatici deve essere effettuato ogni quindici giorni per tre mesi per una diagnosi precoce. Se gli enzimi epatici aumentano di tre volte, il farmaco deve essere interrotto immediatamente.<\/p>\n

Le controindicazioni al trattamento con disulfiram includono la malattia psicotica acuta, le malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, la cirrosi epatica scompensata, le varici esofagee, l’ipertiroidismo e la gravidanza [9]. A causa dell’inibizione enzimatica mediata dal citocromo P-450, l’effetto degli antidepressivi triciclici, della fenitoina, del warfarin, del diazepam e del clordiazepossido pu\u00f2 essere potenziato.<\/p>\n

Un prerequisito importante per garantire la sicurezza e l’efficacia della terapia \u00e8 l’assunzione controllata e supervisionata del farmaco, perch\u00e9 questo aumenta la compliance e l’efficacia psicologica [10]. In caso di somministrazione non controllata, sono pochi i pazienti che assumono il farmaco in modo affidabile, e quindi il beneficio \u00e8 minimo [11]. Nell’ambito di un concetto terapeutico globale con assunzione supervisionata del farmaco, \u00e8 stato possibile dimostrare un’impressionante riduzione del rischio di ricaduta, grazie a un aumento significativamente elevato dei giorni di astinenza [6,12,13]. Una nuova meta-analisi sul disulfiram \u00e8 stata anche in grado di dimostrare la superiorit\u00e0 della terapia con disulfiram sotto supervisione rispetto all’assunzione di farmaci senza supervisione, nonch\u00e9 l’effetto terapeutico superiore del disulfiram rispetto al naltrexone e all’acamprosato [14].<\/p>\n

Poich\u00e9 una parte considerevole dell’effetto \u00e8 probabilmente dovuta agli aspetti psicologici avversivi e alla regolare supervisione medica, \u00e8 necessario che il paziente sia in grado di gestire la situazione. [10]Solo il disegno dello studio non in cieco mostra una differenza tra disulfiram e placebo, perch\u00e9 in uno studio in cieco gli effetti psicologicamente avversi nei due gruppi sono confusi e quindi non si possono mostrare effetti significativi del trattamento, nonostante l’efficacia clinica. [14]. D’altra parte, anche gli effetti farmacologici sono direttamente coinvolti nell’effetto: Quindi, l’inibizione della DBH \u00e8 presumibilmente responsabile dell’efficacia dimostrabile del disulfiram nella prevenzione delle ricadute della dipendenza da cocaina e del gioco d’azzardo patologico [15,16], e l’inibizione della formazione di norepinefrina pu\u00f2 essere responsabile della riduzione del desiderio di alcol [17].<\/p>\n

Il trattamento con disulfiram sembra essere particolarmente efficace nei pazienti con craving ossessivo (comportamento impulsivo nel bere) [11]. Il disulfiram si \u00e8 dimostrato sicuro ed efficace anche nel trattamento a lungo termine [18]. La terapia con disulfiram costa circa 13 franchi svizzeri al mese (costo del farmaco puro).<\/p>\n

Acamprosato (Campral\u00ae<\/sup>)<\/h2>\n

L’acamprosato (calcio bis-acetil omotaurinato) \u00e8 un derivato dell’aminoacido endogeno N-acetil omotaurina, che si trova come neuromodulatore nel cervello, e presenta anche somiglianze strutturali con glutammato, GABA, aspartina, glicina e taurina [5]. Come l’omotaurina endogena, l’acamprosato \u00e8 un antagonista non specifico del recettore GABA. Tuttavia, l’effetto principale \u00e8 mediato dall’antagonismo funzionale al recettore NMDA (recettore N-metil-aspartato gutamatergico), perch\u00e9 l’attenuazione dell’effetto eccitatorio del glutammato inibisce l’ipereccitabilit\u00e0 glutamatergica, che \u00e8 in parte responsabile della patogenesi della dipendenza da alcol [19].<\/p>\n

Poich\u00e9 l’acamprosato modula la trasmissione glutammatergica, il farmaco \u00e8 particolarmente indicato per i pazienti con craving da sollievo [20] e serve a mantenere l’astinenza. A causa dello scarso assorbimento intestinale, della breve emivita da tre a un massimo di otto ore e della bassa biodisponibilit\u00e0, il farmaco deve essere assunto in dosi relativamente elevate e a brevi intervalli. La dose giornaliera \u00e8 di 1,3-2 g, suddivisa in tre dosi singole di due compresse contenenti ciascuna 333 mg di principio attivo [5].<\/p>\n

Gli effetti collaterali possono includere diarrea, prurito, affaticamento, sonnolenza e mal di testa. In generale, tuttavia, la sostanza \u00e8 ben tollerata. A causa dell’eliminazione puramente renale, non deve essere assunto in caso di insufficienza renale. Un’importante controindicazione \u00e8 l’ipercalcemia, dovuta all’elevato contenuto di calcio nel principio attivo. Altre controindicazioni sono la gravidanza e l’allattamento. L’acamprosato ha il vantaggio di poter essere assunto anche nei casi di grave insufficienza epatica, grazie alla mancanza di metabolizzazione epatica.<\/p>\n

A causa del range terapeutico molto elevato, le intossicazioni da acamprosato sono estremamente rare [5]. Non c’\u00e8 potenziale di dipendenza, non c’\u00e8 aumento della tossicit\u00e0 dell’alcol e non ci sono interazioni rilevanti. La durata raccomandata del trattamento \u00e8 di dodici mesi [21]. Le meta-analisi sull’acamprosato hanno mostrato una dimensione di effetto di 0,26 con una percentuale di astinenza continua per sei mesi del 36,1% con l’acamprosato rispetto al 23,4% con il placebo. L’NNT \u00e8 di 7,5 [22]. Un’altra meta-analisi stima che l’effetto non sia altrettanto elevato, ma riconosce l’acamprosato come una profilassi delle ricadute della dipendenza da alcol a basso rischio e moderatamente efficace [21]. Il costo del trattamento con acamprosato \u00e8 di 80-100 CHF al mese.<\/p>\n

Naltrexone (Naltrexin\u00ae<\/sup>)<\/h2>\n

Il naltrexone \u00e8 un antagonista puro dei recettori oppiacei con un effetto predominante sul recettore \u03bc-opioide; non ha un effetto farmacologico proprio, ma una leggera affinit\u00e0 aggiuntiva per i recettori \u03b4- e \u03ba-opioidi [5]. Quando l’alcol viene ingerito, i recettori degli oppiacei non vengono attivati, il che significa che l’effetto soggettivamente piacevole dell’alcol non pu\u00f2 essere percepito a causa del blocco dell’emissione di dopamina [23]. Questo porta quindi a una riduzione dell’assunzione di alcol, poich\u00e9 il desiderio di sollievo, in particolare, si riduce [24]. Il trattamento con naltrexone serve a mantenere l’astinenza e a ridurre la quantit\u00e0 di alcolici.<\/p>\n

Dopo l’assorbimento orale del naltrexone, la metabolizzazione avviene nel fegato (95% del principio attivo). Nonostante l’enorme effetto di primo passaggio e la breve emivita plasmatica di quattro ore, il blocco del recettore dura 72-108 ore a causa della forte affinit\u00e0 [25]. L’escrezione \u00e8 principalmente renale.<\/p>\n

Gli effetti collaterali pi\u00f9 comuni del naltrexone riguardano il tratto gastrointestinale con nausea, vomito, diarrea e perdita di appetito. Inoltre, possono verificarsi mal di testa, nervosismo, stanchezza, disturbi del sonno, sintomi di ansia e sonnolenza. A causa della metabolizzazione epatica, esiste un’epatotossicit\u00e0 dose-dipendente, pertanto l’epatite acuta e l’insufficienza epatica grave sono controindicazioni. Un’altra controindicazione importante \u00e8 la dipendenza da oppiacei, perch\u00e9 la somministrazione di naltrexone pu\u00f2 scatenare una grave sindrome da astinenza. Anche la terapia del dolore con oppiacei \u00e8 una controindicazione. Nonostante l’effetto antagonista degli oppioidi, le sindromi depressive sono estremamente rare come effetto collaterale. Non esiste un potenziale di dipendenza [5,26] e il farmaco \u00e8 generalmente ben tollerato. La dose giornaliera \u00e8 di 50 mg di naltrexone con una compressa.<\/p>\n

Le meta-analisi sul naltrexone hanno mostrato un effetto significativo di prevenzione delle ricadute, riducendo la frequenza del bere e delle ricadute gravi, con una dimensione di effetto di 0,28 e un NNT di 7 [27]. Un’altra meta-analisi stima l’effetto un po’ pi\u00f9 basso ed \u00e8 stata in grado di dimostrare una riduzione del rischio di consumo di alcol all’83% del rischio del gruppo di controllo [26]. Per migliorare la compliance, pu\u00f2 essere utilizzato anche il naltrexone a lento rilascio (Vivitrol\u00ae<\/sup>), che viene somministrato per via endovenosa una volta al mese, ma attualmente non \u00e8 approvato in Svizzera [28]. Il costo mensile della terapia con naltrexone orale \u00e8 di circa 180 franchi svizzeri.<\/p>\n

Nalmefene (Selincro\u00ae<\/sup>)<\/h2>\n

Come il naltrexone, il nalmefene \u00e8 un antagonista dei recettori oppiacei; strutturalmente, i principi attivi sono strettamente correlati. Come il naltrexone, il nalmefene ha un effetto antagonista sul recettore \u00b5- e \u03b4-opioide ma, al contrario, un’attivit\u00e0 agonistica parziale sul recettore \u03ba [26]. In questo modo, la droga ha un’ulteriore influenza sul sistema dynorphin-kappa, che svolge un ruolo nello sviluppo e nel mantenimento di una malattia da dipendenza [29]. Il nalmefene sembra essere particolarmente indicato nei pazienti con desiderio di ricompensa, che spesso \u00e8 associato a un esordio precoce dell’alcolismo (prima dei 25 anni) e a una predisposizione genetica (tipo Cloninger II) [30].<\/p>\n

A differenza degli altri farmaci per la prevenzione delle ricadute nella dipendenza da alcol, nalmefene ha un concetto di trattamento completamente nuovo: l’obiettivo primario del trattamento non \u00e8 mantenere l’astinenza, ma ridurre la quantit\u00e0 di alcol consumata. In questo caso, il nalmefene viene utilizzato come farmaco su richiesta e viene assunto dal paziente 1-2 ore prima del consumo di alcol previsto. Dopo l’assunzione orale, il nalmefene viene assorbito molto rapidamente e determina un’occupazione rapida ma duratura del recettore grazie alla sua lunga emivita (10,8 ore, range 5,6-16 ore) [31].<\/p>\n

Lo spettro degli effetti collaterali \u00e8 simile a quello del naltrexone e riguarda principalmente il tratto gastrointestinale con nausea e vomito e il sistema nervoso centrale con affaticamento e sonnolenza. Tuttavia, nonostante effetti collaterali e controindicazioni simili, il nalmefene \u00e8 meglio tollerato e meno epatotossico del naltrexone.<\/p>\n

L’approccio terapeutico innovativo, che non prevede l’assunzione di una dose giornaliera costante, ma l’uso di nalmefene come farmaco al bisogno, \u00e8 destinato a promuovere la partecipazione attiva del paziente al trattamento e ad avere un’influenza positiva sull’autoefficacia, perch\u00e9 \u00e8 il paziente a decidere quando assumere il farmaco (18 mg). Questa strategia di trattamento \u00e8 particolarmente adatta ai pazienti per i quali l’astinenza completa non sembra realistica o che stanno cercando di ottenere un “consumo controllato”.<\/p>\n

In un ampio studio controllato con placebo, l’efficacia della terapia al bisogno con nalmefene \u00e8 stata dimostrata dalla riduzione significativa della quantit\u00e0 totale di alcol consumato e dalla riduzione dei giorni di consumo significativo di alcol [32]. Clinicamente, il nalmefene \u00e8 stato studiato in dosi di 5, 20 e 40 mg, con dosi pi\u00f9 elevate pi\u00f9 spesso associate a effetti collaterali [33]. Normalmente, si utilizza un dosaggio di 18-20 mg di nalmefene.<\/p>\n

In uno studio controllato con placebo sulla tollerabilit\u00e0 e la sicurezza della terapia con nalmefene 18 mg, non sono state identificate complicazioni gravi e la tollerabilit\u00e0 \u00e8 stata generalmente molto buona [34]. L’unico effetto collaterale comune \u00e8 stato una lieve e transitoria sonnolenza e confusione. Inoltre, non sono state riscontrate differenze nella sicurezza e nella tollerabilit\u00e0 del farmaco tra la popolazione target e la popolazione totale. Contrariamente all’ipotesi farmacologica, il nalmefene non causa sintomi depressivi o un aumento della suicidalit\u00e0, ma al contrario ha un effetto leggermente protettivo. A differenza del naltrexone, il nalmefene sembra avere un basso effetto epatotossico [34].<\/p>\n

Il nalmefene \u00e8 ancora uno dei farmaci pi\u00f9 recenti per la profilassi delle ricadute nella dipendenza da alcol, pertanto i costi del trattamento sono di conseguenza costosi. Poich\u00e9 il nalmefene viene utilizzato come farmaco on-demand, non \u00e8 possibile indicare i costi mensili del trattamento. Il costo \u00e8 di 105 CHF per 14 compresse da 18 mg.<\/p>\n

Principi attivi con uso off-label<\/h2>\n

Il topiramato (Topamax\u00ae<\/sup>)<\/strong> \u00e8 un farmaco per il trattamento dell’epilessia e per la profilassi dell’emicrania e della cefalea a grappolo e appartiene alla classe di sostanze dei farmaci antiepilettici. Il topiramato inibisce l’attivit\u00e0 neuronale inibendo i recettori glutammatergici eccitatori AMPA e stimolando i recettori inibitori GABA. Ha anche un’influenza modulante sui canali del sodio e del calcio voltaggio-dipendenti e sugli isoenzimi dell’anidrasi carbonica.<\/p>\n

Poich\u00e9 il topiramato inibisce il rilascio di dopamina nel sistema corticomesolimbico, la sostanza pu\u00f2 essere utilizzata off-label per mantenere l’astinenza nella dipendenza da alcol. In uno studio randomizzato e controllato con placebo in doppio cieco sulla sicurezza e l’efficacia del topiramato nella prevenzione delle ricadute, \u00e8 stata dimostrata una riduzione significativa del consumo di alcol e del rischio di ricaduta. Tuttavia, gli effetti collaterali come parestesia, disturbi del gusto, anoressia e calo della concentrazione sono comuni durante la terapia [35].<\/p>\n

Il baclofene (Lioresal\u00ae<\/sup>)<\/strong> \u00e8 un derivato dell’acido \u03b3-aminobutirrico (GABA) e appartiene al gruppo dei rilassanti muscolari centrali. Come agonista del recettore GABAB, inibisce l’eccitazione del motoneurone inibendo il rilascio di trasmettitori presinaptici eccitatori. Inoltre, i motoneuroni sono inibiti direttamente a livello postsinaptico dal baclofene. Grazie all’inibizione dei neuroni dopaminergici mesocorticali, il baclofene pu\u00f2 essere utilizzato anche in modo off-label per la profilassi delle ricadute nella dipendenza da alcol.<\/p>\n

A causa della breve emivita di 3-4 ore, il farmaco deve essere assunto tre volte al giorno. Le dosi individuali vengono aumentate di 5 mg alla volta, partendo da 5 mg (=15 mg\/d), fino a raggiungere una dose giornaliera di 30-80 mg\/d. Gli effetti collaterali comuni sono atassia, confusione, sedazione e sonnolenza e disturbi del sonno. Il sovradosaggio provoca depressione respiratoria e crisi epilettiche, l’astinenza causa debolezza muscolare, sintomi di ansia e allucinazioni. Il principio attivo viene eliminato per via puramente renale [36]. Il farmaco \u00e8 generalmente ben tollerato e pu\u00f2 essere utilizzato anche come terapia di seconda linea nei pazienti con insufficienza epatica grave ed epatite alcolica, se sono resistenti all’acamprosato [37]. L’efficacia clinica del baclofene \u00e8 stata dimostrata in diversi studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo, con una riduzione del craving e un tasso di ricaduta significativamente inferiore [37\u201339].<\/p>\n

Altre sostanze<\/h2>\n

Altri farmaci che possono essere considerati come potenziali candidati per la profilassi farmacologica delle ricadute della dipendenza da alcol, ma la cui efficacia non \u00e8 ancora stata sufficientemente dimostrata, sono gli anticonvulsivi\/modulatori del dolore gabapentin e pregabalin, l’antiemetico ondansetron, l’antagonista del recettore dei cannabinoidi rimonabant (nuovamente ritirato dal mercato), l’antidementivo memantina, nonch\u00e9 vari antidepressivi (fluoxetina, sertralina) e neurolettici (quetiapina). Viene discusso anche l’uso della varenicilina come agonista parziale del recettore dell’acetilcolina per la cessazione del tabacco o della prazosina, un antagonista del recettore \u03b1. Possibili candidati sono anche gli antagonisti del CRH, i neuropeptidi della regolazione dello stress o gli antagonisti dell’ALDH-2 [5].<\/p>\n

Trattamenti combinati<\/h2>\n

Poich\u00e9 i farmaci acamprosato, naltrexone\/nalmefene e disulfiram mirano a bersagli farmacodinamicamente diversi, un trattamento combinato potrebbe avere un’efficacia additiva o addirittura potenziante. Gli studi precedenti sul trattamento combinato non hanno rilevato interazioni gravi e la tollerabilit\u00e0 \u00e8 stata generalmente buona. Tuttavia, la situazione dello studio \u00e8 ancora insufficiente.<\/p>\n

Acamprosato e naltrexone: <\/strong>uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo ha dimostrato una migliore efficacia del trattamento combinato rispetto al placebo e alle monoterapie con acamprosato o naltrexone [40]. Tuttavia, questo risultato non \u00e8 stato riprodotto in altri due studi [41,42].<\/p>\n

Naltrexone e disulfiram:<\/strong> in tre studi diversi, non \u00e8 stato possibile dimostrare alcun effetto additivo o addirittura potenziante del trattamento combinato [43\u201345].<\/p>\n

Acamprosato e disulfiram: <\/strong>uno studio multicentrico controllato ha dimostrato una migliore efficacia del trattamento combinato rispetto alle monoterapie, prolungando la durata dell’astinenza [46]. Non sono state rilevate interazioni tra i farmaci.<\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

Di seguito vengono citate solo le fonti pi\u00f9 importanti. Tutte le altre fonti citate possono essere richieste all’autore.<\/em><\/p>\n

2.    Jonas DE, et al: Farmacoterapia per adulti con disturbi da uso di alcol in ambito ambulatoriale: una revisione sistematica e una meta-analisi. JAMA 2014; 311: 1889-1900.
\n3.    Verheul R, et al.: Un modello psicobiologico a tre vie del desiderio di alcol. Alcool Alcohol 1999; 34: 197-222.
\n5.    Soyka M: Aggiornamento sulla dipendenza da alcol – Diagnosi e terapia. UNI-MED 2013, 2a edizione; 103-113.
\n6.    Mutschler J, et al.: Risultati recenti nella prevenzione delle ricadute nell’alcolismo con il disulfiram. Neuropsychiatr 2008; 22: 243-251.
\n14.    Skinner MD: Efficacia del disulfiram nel trattamento della dipendenza da alcol: una meta-analisi. PLoS One 2014; 9(2): e87366.
\n18.    Mutschler J, et al: Sicurezza ed efficacia del trattamento post-terapia a lungo termine con disulfiram. Clin Neuropharmacol 2011; 34: 195-198.
\n21.    R\u00f6sner S, et al: Acamprosato per la dipendenza da alcol. Cochrane Database Syst Rev 2010; (9): CD004332.
\n22.    Mann K, et al: L’efficacia dell’acamprosato nel mantenimento dell’astinenza nei soggetti dipendenti dall’alcol: risultati di una meta-analisi. Alcohol Clin Exp Res 2004; 28: 51-63.
\n26.    R\u00f6sner S, et al: Antagonisti oppioidi per la dipendenza da alcol. Cochrane Dateabase Syst Rev 2010; 12: CD001867.
\n27.    Srisurapanont M, et al: Naltrexone per il trattamento dell’alcolismo: una meta-analisi di studi controllati rendomizzati. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 267-280.
\n28.    Garbutt JC, et al: Efficacia e tollerabilit\u00e0 del naltrexone iniettabile a lunga durata d’azione per la dipendenza da alcol: uno studio controllato randomizzato. JAMA 2005; 293: 1617-1625.
\n32.    Mann K, et al: Estendere le opzioni di trattamento nella dipendenza da alcol: uno studio randomizzato e controllato di nalmefene al bisogno. Biol Psychiatry 2013; 73(8): 706-713.
\n34.    Wim B, et al.: Sicurezza e tollerabilit\u00e0 di nalmefene al bisogno nel trattamento della dipendenza da alcol: risultati del programma clinico di fase III. Expert Opin Drug Saf 2015; 14(4): 495-504.<\/p>\n

 <\/p>\n

InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2015; 13(5): 8-13<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

In Svizzera sono attualmente disponibili quattro diversi farmaci per la profilassi delle ricadute della dipendenza da alcol, che sono generalmente sicuri e ben tollerati. Nonostante l’elevata prevalenza della dipendenza da…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":52602,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Disulfiram, acamprosato, naltrexone e nalmefene ","footnotes":""},"category":[11519,11306,11473,11479,11550],"tags":[36317,33476,39089,45182,22521,45180,15980,25216,45176,45173,45181,45179,40053,45184],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-342736","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formazione-continua","category-medicina-interna-generale","category-prevenzione-e-assistenza-sanitaria","category-psichiatria-e-psicoterapia","category-rx-it","tag-acamprosato-it","tag-alcool-it","tag-baclofene-it","tag-desiderio","tag-dipendenza-it","tag-disulfiram-it","tag-dopamina","tag-eziologia","tag-farmaci-it-4","tag-la-ricaduta","tag-nalmefene-it","tag-naltrexone-it","tag-oppiaceo","tag-topiramato-it","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-10 22:43:12","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":342697,"slug":"profilaxia-de-recaida-farmacologica-da-dependencia-do-alcool","post_title":"Profilaxia de reca\u00edda farmacol\u00f3gica da depend\u00eancia do \u00e1lcool","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/profilaxia-de-recaida-farmacologica-da-dependencia-do-alcool\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":342711,"slug":"profilaxis-farmacologica-de-la-recaida-en-la-dependencia-del-alcohol","post_title":"Profilaxis farmacol\u00f3gica de la reca\u00edda en la dependencia del alcohol","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/profilaxis-farmacologica-de-la-recaida-en-la-dependencia-del-alcohol\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342736","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=342736"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342736\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/52602"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=342736"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=342736"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=342736"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=342736"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}