{"id":343071,"date":"2015-06-06T02:00:00","date_gmt":"2015-06-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/il-pembrolizumab-e-superiore-allipilimumab\/"},"modified":"2015-06-06T02:00:00","modified_gmt":"2015-06-06T00:00:00","slug":"il-pembrolizumab-e-superiore-allipilimumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/il-pembrolizumab-e-superiore-allipilimumab\/","title":{"rendered":"Il pembrolizumab \u00e8 superiore all&#8217;ipilimumab"},"content":{"rendered":"<p><strong>Ci sono novit\u00e0 sullo studio KEYNOTE-006 che testa il pembrolizumab <sup>(Keytruda\u00ae<\/sup>) per il trattamento del melanoma avanzato. Lo studio \u00e8 stato interrotto in anticipo dopo che gli endpoint definiti, ossia la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale, sono stati raggiunti in anticipo. In particolare, pembrolizumab ha ridotto il rischio di mortalit\u00e0 di oltre il 30% rispetto a ipilimumab.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Pembrolizumab \u00e8 un anticorpo monoclonale umanizzato che blocca l&#8217;interazione tra PD-1 e i suoi ligandi (PD-L1\/-L2). Legandosi al recettore PD-1, impedisce la soppressione della risposta immunitaria che avviene attraverso il percorso PD-1 e stimola il sistema immunitario a combattere le cellule tumorali.<\/p>\n<p>Nello studio di fase III denominato KEYNOTE-006, il composto \u00e8 stato utilizzato per trattare il melanoma maligno avanzato non resecabile (stadio III o IV) e confrontato con ipilimumab (anti-CTLA-4). Quindi c&#8217;erano due immunoterapie che si fronteggiavano, puntando su diverse vie di segnalazione del checkpoint immunitario. Gli 834 pazienti partecipanti non erano stati sottoposti a pi\u00f9 di una terapia sistemica precedente. Hanno ricevuto pembrolizumab 10&nbsp;mg\/kg ogni due settimane (n=279), ogni tre settimane (n=277) o quattro cicli di ipilimumab 3&nbsp;mg\/kg ogni tre settimane (n=278).<\/p>\n<h2 id=\"fine-prematura\">Fine prematura<\/h2>\n<p>Lo studio \u00e8 stato interrotto anticipatamente alla fine di marzo 2015. Ci\u00f2 \u00e8 dovuto ai seguenti risultati, presentati al meeting annuale dell&#8217;American Association for Cancer Research e pubblicati sul New England Journal of Medicine [1]:<\/p>\n<ul>\n<li>Uno degli endpoint primari, la sopravvivenza libera da progressione (PFS), ha mostrato valori mediani di 5,5 mesi (pembrolizumab ogni due settimane [a]), 4,1 mesi (ogni tre settimane [b]) e 2,8 mesi (ipilimumab [c]). Complessivamente, il rischio di progressione \u00e8 stato ridotto significativamente del 42% con pembrolizumab rispetto a ipilimumab. Dopo sei mesi, i tassi di PFS calcolati erano del 47,3%. (a), 46,4% (b) risp. 26,5% (c).<\/li>\n<li>Il tasso di sopravvivenza globale a 1 anno (altro endpoint primario) \u00e8 stato del 74,1%. (a), 68,4% (b) e 58,2% (c), che corrisponde a una riduzione significativa del rischio di mortalit\u00e0 del 37% risp. Il 31% corrisponde.<\/li>\n<li>Gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta globale: era del 33,7%. (a), 32,9% (b) e 11,9% (c); la differenza rispetto a ipilimumab era significativa per entrambi i regimi di pembrolizumab. Al momento del cut-off, dopo una media di 7,9 mesi, la risposta \u00e8 durata per l&#8217;89,4% dei pazienti. (a), 96,7% (b) contro l&#8217;87,9%. (c) dei pazienti.<\/li>\n<li>I profili di sicurezza e di efficacia dei due regimi di pembrolizumab testati erano comparabili. KEYNOTE-001 e -002 avevano gi\u00e0 dimostrato che i due regimi di 10&nbsp;mg\/kg erano altrettanto efficaci e sicuri della dose di 2&nbsp;mg\/kg ogni tre settimane, attualmente approvata.<\/li>\n<li>Nel complesso, il profilo di sicurezza di pembrolizumab \u00e8 stato coerente con l&#8217;RCP: gli eventi avversi associati al trattamento pi\u00f9 comuni sono stati affaticamento, diarrea, rash e prurito. Gli effetti collaterali autoimmuni o immunoassociati pi\u00f9 comuni sono stati l&#8217;ipo- e l&#8217;ipertiroidismo.<\/li>\n<li>Gli eventi avversi di grado tre e quattro si sono verificati meno frequentemente con pembrolizumab rispetto a ipilimumab (nel 13,3% [a], 10,1% [b] contro il 19,9% [c] dei pazienti). Le interruzioni del trattamento si sono verificate pi\u00f9 frequentemente con ipilimumab.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"estensione-delle-indicazioni\">Estensione delle indicazioni<\/h2>\n<p>&#8220;In definitiva, l&#8217;obiettivo di qualsiasi sperimentazione oncologica \u00e8 quello di prolungare la vita, cosa che in KEYNOTE-006 era persino associata a una riduzione degli effetti collaterali gravi&#8221;, ha detto Caroline Robert, MD, Paris, autrice principale dell&#8217;articolo pubblicato. Attualmente, il pembrolizumab \u00e8 approvato negli Stati Uniti in seguito a progressione con ipilimumab. Sulla base dei dati convincenti di KEYNOTE-006, il produttore prevede ora di presentare la domanda di approvazione per il trattamento di prima linea nel melanoma avanzato entro la met\u00e0 dell&#8217;anno.<\/p>\n<p><em>Fonte: Comunicato stampa MSD (19 aprile 2015)<\/em><\/p>\n<p>Letteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Robert C, et al: Pembrolizumab rispetto a ipilimumab nel melanoma avanzato. NEJM 19 aprile 2015. DOI: 10.1056\/NEJMoa1503093.<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>InFo ONCOLOGIA &amp; EMATOLOGIA 2015; 3(5): 7<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Ci sono novit\u00e0 sullo studio KEYNOTE-006 che testa il pembrolizumab (Keytruda\u00ae) per il trattamento del melanoma avanzato. 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