{"id":343115,"date":"2015-05-25T02:00:00","date_gmt":"2015-05-25T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/interazioni-farmacologiche-in-oncologia-2\/"},"modified":"2015-05-25T02:00:00","modified_gmt":"2015-05-25T00:00:00","slug":"interazioni-farmacologiche-in-oncologia-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/interazioni-farmacologiche-in-oncologia-2\/","title":{"rendered":"Interazioni farmacologiche in oncologia"},"content":{"rendered":"<p><strong>In un clima soleggiato di inizio primavera, \u00e8 stato difficile rimanere nelle aule senza luce del 25\u00b0 Corso di Formazione Continua per Medici in Oncologia Clinica a San Gallo, ma ne \u00e8 valsa la pena. Il PD Dr. med. Markus J\u00f6rger, Oncologia ed Ematologia, San Gallo, ha fornito informazioni complete sulle interazioni farmacologiche nelle terapie oncologiche nella sua conferenza.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La definizione di interazioni avverse tra farmaci (AMI) \u00e8 la seguente: &#8220;Un cambiamento misurabile nell&#8217;effetto specifico del farmaco (in termini di grandezza o durata) dovuto alla somministrazione precedente o concomitante di un altro farmaco&#8221;. In pratica, per\u00f2, l&#8217;AMI pu\u00f2 essere causata non solo dai farmaci, ma anche da alimenti, sostanze vegetali, sostanze nocive come l&#8217;alcol e il fumo e altre sostanze chimiche. Il rischio di IMA aumenta con il numero di farmaci somministrati, l&#8217;uso di farmaci con un range terapeutico ristretto, l&#8217;aumento della compromissione delle funzioni degli organi (fegato, reni) e le comorbidit\u00e0. Inoltre, le persone con sensibilit\u00e0 particolari (sovrappeso, cachessia, et\u00e0 avanzata) sono pi\u00f9 colpite dall&#8217;IMA.<\/p>\n<h2 id=\"farmaceutica-cinetica-e-dinamica\">Farmaceutica, cinetica e dinamica<\/h2>\n<p>Fondamentalmente, l&#8217;AMI pu\u00f2 essere suddiviso in tre forme:<\/p>\n<ul>\n<li>Le interazioni farmaceutiche sono dovute alle propriet\u00e0 chimiche dei principi attivi. Ad esempio, la dipendenza dal pH dell&#8217;assorbimento gastrico di un farmaco \u00e8 clinicamente significativa.<\/li>\n<li>Nelle interazioni farmacocinetiche, un farmaco influenza l&#8217;assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l&#8217;eliminazione (ADME) di un altro farmaco. Le variazioni delle concentrazioni plasmatiche hanno un effetto sull&#8217;attivit\u00e0 o sulla tossicit\u00e0 di un altro principio attivo, per cui potrebbe essere necessaria una riduzione o un aumento della dose. Gli enzimi CYP-P450 epatici e l&#8217;eliminazione renale dei farmaci sono importanti.<\/li>\n<li>Nelle interazioni farmacodinamiche, un farmaco altera l&#8217;efficacia di un secondo farmaco senza abbassare o aumentare la concentrazione plasmatica. Queste interazioni possono essere utilizzate anche a livello terapeutico: Esempi tipici sono la combinazione di diversi antipertensivi, la somministrazione di antagonisti nei casi di intossicazione o la combinazione di citostatici in oncologia.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"attenzione-al-cibo\">Attenzione al cibo<\/h2>\n<p>Gli IMA si verificano frequentemente: Secondo le stime, il 7% di tutte le reazioni avverse ai farmaci (ADR) nei pazienti ospedalizzati e il 30% di tutte le ADR fatali sono dovute all&#8217;IMA. Pi\u00f9 farmaci assume un paziente, pi\u00f9 alto \u00e8 il rischio.<\/p>\n<p>Fondamentalmente, la maggior parte degli AMI \u00e8 evitabile se si \u00e8 consapevoli del rischio e delle situazioni di rischio particolari <strong>(Tab. 1)<\/strong>. I farmaci ad alto rischio comprendono non solo i gruppi di sostanze ben noti (farmaci oncologici, FANS, anticoagulanti, ecc.), ma anche preparati a base di erbe come l&#8217;echinacea e l&#8217;erba di San Giovanni. Quest&#8217;ultimo \u00e8 un forte induttore del CYP e pu\u00f2 quindi ridurre l&#8217;efficacia di altri farmaci. I due effetti pi\u00f9 significativi dell&#8217;erba di San Giovanni riguardano gli effetti della ciclosporina (crisi di rigetto dei trapianti d&#8217;organo) e dei contraccettivi (sanguinamento intermittente e gravidanze indesiderate). La soia contiene flavonoidi con effetti pro-estrogenici, per cui le pazienti con cancro al seno e trattamento con tamoxifene devono essere caute nell&#8217;assumere prodotti di soia.<\/p>\n<p>Soprattutto con i farmaci oncologici orali, anche le interazioni farmaco-cibo possono giocare un ruolo importante. Un pasto ricco di grassi aumenta l&#8217;assorbimento degli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) e quindi il rischio di effetti collaterali. Il digiuno \u00e8 quindi consigliato per la maggior parte dei TKI, anche se ci sono delle eccezioni come l&#8217;imatinib o il dasatinib. &#8220;Per evitare il pi\u00f9 possibile l&#8217;IMA, bisogna informare i pazienti quando devono assumere i farmaci&#8221;, ha sottolineato il dottor J\u00f6rger. &#8220;A San Gallo, le infermiere, che distribuiscono anche i farmaci, hanno le schede corrispondenti, in modo da poter trasmettere le informazioni in dettaglio ai pazienti. Anche i succhi di frutta (succo di mela, succo di pompelmo, succo d&#8217;arancia, ecc.) possono essere problematici: Rallentano l&#8217;escrezione e quindi aumentano il rischio di IMA e di complicanze come il prolungamento del QT, le aritmie o la mielosoppressione.<br \/>\nNella seconda parte della sua presentazione, il dottor J\u00f6rger ha presentato vari casi di AMI.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-5681\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab1-2_oh3_s31.png\" style=\"height:785px; width:400px\" width=\"895\" height=\"1755\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"capezitabina-e-marcoumar\">Capezitabina e Marcoumar<\/h2>\n<p>Una paziente di 66 anni con carcinoma mammario metastatico riceveva Marcoumar dal gennaio 2007 a causa di embolie polmonari bilaterali. Da gennaio 2008, il paziente \u00e8 stato trattato con Capezitabina <sup>(Xeloda\u00ae<\/sup>). A novembre, il paziente ha sviluppato un ematoma subdurale cronico. La ragione di ci\u00f2 \u00e8 stata trovata rapidamente: Capezitabina \u00e8 un forte inibitore del CYP2C9 e quindi impedisce la degradazione di Marcoumar. Il dottor J\u00f6rger ha affermato che i pazienti in trattamento con Xeloda\u00ae dovrebbero passare da Marcoumar a un&#8217;eparina a basso peso molecolare (LMWH) per evitare complicazioni emorragiche.<\/p>\n<h2 id=\"erlotinib-e-simvastatina\">Erlotinib e simvastatina<\/h2>\n<p>Una paziente di 75 anni con adenocarcinoma del polmone \u00e8 stata trattata con erlotinib <sup>(Tarceva\u00ae<\/sup>) come terapia di seconda linea. Dopo sei settimane, \u00e8 stata ricoverata in ospedale come caso di emergenza con dolori muscolari e astenia, e le \u00e8 stata diagnosticata una rabdomiolisi acuta. A causa delle corrispondenti comorbidit\u00e0, la paziente aveva assunto aspirina, atenololo, amlodipina e simvastatina per anni senza complicazioni. L&#8217;inibizione del CYP3A4 da parte di erlotinib ha aumentato la concentrazione plasmatica di simvastatina, provocando rabdomiolisi. L&#8217;interruzione della simvastatina dopo la fase di recupero ha permesso di proseguire senza problemi il trattamento con erlotinib.<\/p>\n<p>L&#8217;EGFR TKI orale erlotinib interagisce con un&#8217;ampia gamma di sostanze. A causa dell&#8217;induzione del CYP3A4, esiste il rischio di un&#8217;efficacia ridotta in caso di combinazione con agenti come la fenitoina, l&#8217;erba di San Giovanni, il desametasone, ecc. Questo problema esiste anche nei fumatori, che presentano livelli plasmatici significativamente pi\u00f9 bassi rispetto ai non fumatori alla dose standard di 150 mg\/d. D&#8217;altra parte, esiste il rischio di un aumento della tossicit\u00e0 quando erlotinib viene combinato con azoli, succo di pompelmo, macrolidi, antagonisti del Ca, nelfinavir, ecc.&nbsp;  L&#8217;assunzione contemporanea di erlotinib e di inibitori della pompa protonica (PPI) deve essere evitata se possibile, oppure l&#8217;assunzione deve essere programmata separatamente (erlotinib al mattino, PPI alla sera).<\/p>\n<h2 id=\"sunitinib-e-carbamazepina\">Sunitinib e carbamazepina<\/h2>\n<p>In un paziente di 76 anni con carcinoma a cellule renali metastatico, trattato con carbamazepina e fenitonina, era in discussione la terapia con sunitinib <sup>(Sutent\u00ae<\/sup>). Sunitinib \u00e8 un substrato del CYP3A4, mentre carbamazepina e fenitoina sono forti induttori del CYP3A4. In questa situazione, si raccomanda il passaggio a un farmaco antiepilettico non enzimatico (non EIAED) da parte del neurologo <strong>(Tab. 2) <\/strong>. Se la combinazione di sunitinib e un EIAED \u00e8 inevitabile, si dovrebbe almeno prendere in considerazione un aumento graduale della dose di sunitinib, se ben tollerato, per evitare la perdita di efficacia.<\/p>\n<h2 id=\"capecitabina-e-diclofenac\">Capecitabina e diclofenac<\/h2>\n<p>Un paziente di 62 anni con cancro rettale ha ricevuto una chemioterapia adiuvante con capecitabina <sup>(Xeloda\u00ae<\/sup>). Dopo cinque mesi, \u00e8 stato ricoverato d&#8217;urgenza con febbre neutrogena, diarrea, eruzione cutanea ed eritema sui palmi delle mani e sulle piante dei piedi. \u00c8 stata fatta una diagnosi di sindrome mano-piede e disfunzione renale subacuta. Il paziente aveva assunto dosi elevate di diclofenac a causa di una lombalgia acuta.<\/p>\n<h2 id=\"ami-con-metotrexato\">AMI con metotrexato<\/h2>\n<p>Il metotrexato (MTX) interagisce con molti altri farmaci <strong>(tab.&nbsp;3). <\/strong>Un paziente di 65 anni con carcinoma laringeo \u00e8 stato trattato con MTX 60 mg i.v. dopo una recidiva locale. Una settimana dopo, ha sofferto di una grave stomatite, di un esantema ulceroso e di una grave neutropenia. Inoltre, c&#8217;\u00e8 stata una polmonite, a causa della quale il paziente alla fine \u00e8 morto. Aveva assunto mefenazide in modo intermittente, che&nbsp; in questo caso aveva probabilmente portato a una disfunzione renale subacuta e a un grave ritardo nell&#8217;eliminazione renale del MTX.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-5682 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab3_oh3_s32_0.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/769;height:419px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"769\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab3_oh3_s32_0.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab3_oh3_s32_0-800x559.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab3_oh3_s32_0-120x84.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab3_oh3_s32_0-90x63.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab3_oh3_s32_0-320x224.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab3_oh3_s32_0-560x391.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/h2>\n<h2 id=\"-2\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"ami-con-imatinib\">AMI con imatinib<\/h2>\n<p>Un paziente di 75 anni con leucemia mieloide cronica (CML) ha iniziato la terapia con imatinib <sup>(Gleevec\u00ae<\/sup>). Un anno dopo, \u00e8 stato ricoverato d&#8217;urgenza con dolore addominale superiore, ittero ed enzimi epatici gravemente elevati. \u00c8 stata fatta una diagnosi di epatite lobulare subacuta, molto probabilmente tossico-medicinale. Due mesi prima, il paziente aveva iniziato a prendere un preparato a base di ginseng. Tuttavia, il ginseng \u00e8 un inibitore del sistema CYP3A4 e inibisce anche la degradazione dell&#8217;imatinib, che ha portato ad un aumento dei livelli plasmatici di imatinib e ad una grave tossicit\u00e0 in questo paziente. Dopo la sospensione del farmaco, gli enzimi epatici si sono normalizzati nel giro di tre settimane e l&#8217;imatinib ha potuto essere reintrodotto senza problemi.<\/p>\n<p>Anche la combinazione di imatinib e simvastatina \u00e8 problematica. Prima di iniziare la terapia con imatinib, si raccomanda quindi di passare dalla simvastatina alla pravastatina.<\/p>\n<p>Inoltre, occorre prestare attenzione quando si somministrano contemporaneamente paracetamolo e imatinib, poich\u00e9 con questa combinazione pu\u00f2 verificarsi anche una tossicit\u00e0 epatica. La dose massima giornaliera corrispondente di paracetamolo \u00e8 di circa 1300&nbsp;mg e non deve essere superata, se possibile.<\/p>\n<h2 id=\"conclusione-per-la-pratica\">Conclusione per la pratica<\/h2>\n<ul>\n<li>Gli IMA sono comuni e clinicamente significativi.<\/li>\n<li>Molti AMI possono essere evitati.<\/li>\n<li>Evitare il pi\u00f9 possibile la politerapia: Esamini attentamente l&#8217;elenco dei farmaci e valuti se qualcosa pu\u00f2 essere omesso o modificato.<\/li>\n<li>La conoscenza dei farmaci e degli integratori comici specifici \u00e8 importante.<\/li>\n<li>Supporto per la compliance ai farmaci.<\/li>\n<li>Chiedere ai pazienti di dire se stanno assumendo prodotti aggiuntivi (farmaci OTC, rimedi erboristici o alternativi).<\/li>\n<\/ul>\n<p><em>Fonte: 25\u00b0 Corso di formazione continua per medici Oncologia clinica, San Gallo, 19-21 febbraio 2015.<\/em><br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGIA &amp; EMATOLOGIA 2015; 3(3-4), 30-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>In un clima soleggiato di inizio primavera, \u00e8 stato difficile rimanere nelle aule senza luce del 25\u00b0 Corso di Formazione Continua per Medici in Oncologia Clinica a San Gallo, ma&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":50915,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Pi\u00f9 farmaci ci sono, pi\u00f9 alto \u00e8 il rischio","footnotes":""},"category":[11452,11376,11522,11550],"tags":[46169,46163,46190,46176,35924,24633,46183,18803,32261,40318],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-343115","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-farmacologia-e-tossicologia","category-oncologia-it","category-rapporti-del-congresso","category-rx-it","tag-adme-it","tag-ami-it","tag-antiepilettico","tag-cyp-p450-it","tag-diclofenac-it","tag-farmaci-it","tag-lmwh-it","tag-ppi-it","tag-sunitinib-it","tag-uaw-it","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-30 06:17:06","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":343124,"slug":"interaccoes-medicamentosas-em-oncologia-2","post_title":"Interac\u00e7\u00f5es medicamentosas em oncologia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/interaccoes-medicamentosas-em-oncologia-2\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":343128,"slug":"interacciones-farmacologicas-en-oncologia-2","post_title":"Interacciones farmacol\u00f3gicas en oncolog\u00eda","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/interacciones-farmacologicas-en-oncologia-2\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343115","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=343115"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343115\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/50915"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=343115"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=343115"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=343115"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=343115"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}