{"id":343250,"date":"2015-06-26T02:00:00","date_gmt":"2015-06-26T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/antidoto-universale-del-futuro\/"},"modified":"2015-06-26T02:00:00","modified_gmt":"2015-06-26T00:00:00","slug":"antidoto-universale-del-futuro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/antidoto-universale-del-futuro\/","title":{"rendered":"“Antidoto universale” del futuro?"},"content":{"rendered":"

Un antidoto agli inibitori del Fattore Xa sta facendo grandi progressi negli studi clinici: Andexanet alfa. I nuovi risultati sono stati presentati al Congresso dell’American College of Cardiology a San Diego: Secondo questi, l’antidoto pu\u00f2 anche ottenere un’inversione rapida e quasi completa dell’anticoagulazione nei pazienti che assumono rivaroxaban.<\/strong><\/p>\n

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Milioni di persone sono gi\u00e0 in trattamento con gli inibitori del Fattore Xa ed \u00e8 probabile che il mercato degli anticoagulanti continui a crescere. Questo aumenta anche l’interesse dei produttori di poter finalmente offrire antidoti specifici efficaci contro i nuovi anticoagulanti orali. Si stima che circa l’1-4% delle persone trattate con inibitori del Fattore Xa subisca un’emorragia grave ogni anno, e un altro 1% richiede un intervento chirurgico d’emergenza. Per entrambe le situazioni, \u00e8 urgente un antidoto specifico per invertire rapidamente l’anticoagulazione.<\/p>\n

Una soluzione di questo tipo \u00e8 promessa dal nuovo antidoto Andexanet alfa, che agisce come una sorta di “esca” per gli inibitori del Fattore Xa nel sangue. La molecola ricombinante assomiglia al fattore Xa umano (ma non ha la sua funzione di coagulazione). In questo modo, “attira” l’agente anticoagulante che circola nel sangue e si lega ad esso con elevata affinit\u00e0 e in modo competitivo. L’anticoagulazione si inverte rapidamente, poich\u00e9 gli inibitori non sono pi\u00f9 in grado di agganciarsi e bloccare il fattore Xa umano. In futuro, Andexanet alfa dovrebbe poter essere utilizzato sia a breve termine, attraverso la somministrazione di un bolo endovenoso, sia a lungo termine, aggiungendo un’infusione prolungata. Ci\u00f2 consente il suo utilizzo in diversi scenari clinici.<\/p>\n

Programma ANNEXA\u2122<\/h2>\n

Il cosiddetto programma ANNEXA\u2122 consiste in vari studi randomizzati e controllati di fase III che utilizzano endpoint accettati dalla FDA.<\/p>\n

Per la prima parte dello studio ANNEXA-A, in cui l’antidoto \u00e8 stato testato contro apixaban in 33 volontari sani e dosato come singolo bolo endovenoso, \u00e8 stato possibile presentare un effetto significativo (inversione dell’effetto di apixaban da due a cinque minuti dopo il bolo di circa il 94%). La tollerabilit\u00e0 \u00e8 stata molto buona, con solo tre lievi reazioni all’infusione. All’inizio di aprile, il produttore ha annunciato che anche la seconda parte dello studio, in cui Andexanet \u00e8 stato somministrato in bolo e in infusione continua per mantenere l’inversione dell’anticoagulazione, ha raggiunto gli endpoint stabiliti. L’effetto \u00e8 quindi persistito durante l’infusione continua di due ore.<\/p>\n

Inoltre, esistono quattro studi separati di fase II su volontari sani, che hanno anche dimostrato che l’antidoto inverte immediatamente e in modo persistente l’effetto degli anticoagulanti (oltre ad apixaban e rivaroxaban, \u00e8 stato testato anche edoxaban). La tollerabilit\u00e0 \u00e8 stata buona, non si sono verificati eventi trombotici nel totale dei 140 partecipanti.<\/p>\n

Effetto antidoto contro rivaroxaban<\/h2>\n

I risultati presentati al Congresso ACC riguardano ANNEXA-R, uno studio di fase III che testa l’effetto dell’antidoto al rivaroxaban. Analogamente allo studio ANNEXA-A, il disegno \u00e8 in due parti, con una somministrazione a breve termine e una a lungo termine. Nella prima parte, sono stati inclusi 41 volontari sani di et\u00e0 compresa tra 50 e 75 anni. Hanno ricevuto rivaroxaban 20 mg\/d per quattro giorni e poi – quattro ore dopo l’ultima dose di rivaroxaban, cio\u00e8 al momento della massima concentrazione plasmatica (Cmax) – o andexanet come bolo i.v. da 800 mg o placebo in un rapporto 2:1.<\/p>\n

L’efficacia \u00e8 stata valutata utilizzando endpoint di biomarcatori. L’endpoint primario era il livello di anti-fattore Xa da due a cinque minuti dopo il bolo (rispetto al livello di picco prima della somministrazione del bolo). Gli endpoint secondari includevano le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban non legato e i livelli di generazione di trombina (determinati dal potenziale di trombina endogena [ETP]).<\/p>\n

Inversione significativa dell’anticoagulazione<\/h2>\n

In totale, 27 pazienti hanno ricevuto andexanet e 14 persone hanno ricevuto un placebo. L’endpoint primario \u00e8 stato raggiunto con un’elevata significativit\u00e0 statistica e in breve tempo – inoltre, il farmaco \u00e8 stato ben tollerato. In particolare, Andexanet ha ridotto l’attivit\u00e0 di rivaroxaban di oltre il 90% nel punto di misurazione pi\u00f9 basso. Un numero significativamente maggiore di persone ha raggiunto questo nadir con l’antidoto (n=26) rispetto al placebo (n=0), p<0,0001. Anche il rivaroxaban non legato \u00e8 stato ridotto in modo altamente significativo nel sangue rispetto al placebo. L’ETP, a sua volta, \u00e8 aumentata significativamente con l’antidoto, raggiungendo livelli normali di generazione di trombina in 26 dei 27 soggetti entro 10 minuti dal bolo. Non si sono verificati effetti collaterali gravi o severi, n\u00e9 eventi trombotici.<\/p>\n

Nella seconda parte di ANNEXA-R, circa 40 soggetti sani riceveranno un bolo di 800 mg di andexanet seguito da un’infusione continua di 8 mg\/min per 120 minuti oppure un placebo dopo la stessa fase iniziale con rivaroxaban. I risultati dovrebbero essere pubblicati quest’anno.<\/p>\n

Studio di conferma in corso<\/h2>\n

Nell’ambito del deposito accelerato previsto per la fine del 2015, \u00e8 in corso anche uno studio di fase IV per valutare i risultati clinici di andexanet nei pazienti con emorragie acute gravi. Sulla base dell’inversione immediata e quasi completa dell’anticoagulazione in ANNEXA-A e ANNEXA-R, si prevede fortemente che andexanet sar\u00e0 il primo antidoto universale specifico a ricevere l’approvazione contro gli inibitori del fattore Xa. Ha gi\u00e0 ottenuto lo status di farmaco orfano alla fine di febbraio 2015.<\/p>\n

Fonte: Collegio Americano di Cardiologia 14-16 marzo 2015, San Diego<\/em><\/p>\n

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CARDIOVASC 2015; 14(3): 34-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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