{"id":343330,"date":"2015-05-18T02:00:00","date_gmt":"2015-05-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/notizie-sul-cancro-colorettale-metastatico\/"},"modified":"2015-05-18T02:00:00","modified_gmt":"2015-05-18T00:00:00","slug":"notizie-sul-cancro-colorettale-metastatico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/notizie-sul-cancro-colorettale-metastatico\/","title":{"rendered":"Notizie sul cancro colorettale metastatico"},"content":{"rendered":"

Il carcinoma colorettale metastatico \u00e8 stato al centro di un simposio pomeridiano a San Gallo. Negli ultimi anni sono stati compiuti progressi significativi nel campo della terapia del cancro del colon-retto, ma questo ha sollevato a sua volta nuove domande. I pazienti con tumori primari asintomatici dovrebbero essere operati se non c’\u00e8 un rischio immediato di complicazioni? Quando c’\u00e8 una possibilit\u00e0 realistica di recupero nonostante le metastasi al fegato? E quali sono le linee guida attuali per quanto riguarda i test RAS?<\/strong><\/p>\n

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Ha senso rimuovere il tumore primario (asintomatico) nei pazienti con cancro del colon-retto (CRC) e metastasi non resecabili? Questa domanda \u00e8 stata spiegata dal Prof. Ulrich G\u00fcller, MHS, FEBS, Ospedale Cantonale di San Gallo e Universit\u00e0 di Berna.<\/p>\n

Operare o non operare?<\/h2>\n

In circa il 20-25% di tutti i pazienti con diagnosi di CRC, le metastasi sono gi\u00e0 presenti (metastasi sincrone). In oltre il 70% dei pazienti colpiti, queste metastasi non sono inizialmente resecabili. I sostenitori della resezione del tumore primario sostengono che si possono evitare complicazioni come l’emorragia o l’ostruzione e quindi evitare interventi di emergenza. Il fatto che l’asportazione elettiva del tumore primario sia anche associata a una certa morbilit\u00e0 (e mortalit\u00e0) postoperatoria, soprattutto nel caso di tumori profondi, e che quindi la chirurgia possa anche ritardare l’inizio della terapia sistemica pertinente, depone a sfavore della resezione.<\/p>\n

In uno studio del 2009, \u00e8 stato analizzato l’esito dei pazienti con CRC metastatizzato sincrono in cui il tumore primario non \u00e8 stato rimosso dopo la diagnosi [1]. Le complicazioni del tumore primario si sono verificate solo nell’11% di questi pazienti, che hanno potuto essere trattati senza chirurgia nel 4%. L’intervento chirurgico di emergenza \u00e8 stato necessario nel 7% dei pazienti. Il “numero necessario per trattare” era di 14. Nelle attuali linee guida NCCN (versione 2.2015), l’asportazione palliativa del tumore primario non \u00e8 pertanto raccomandata; gli esperti ritengono che il rischio della chirurgia sia superiore ai possibili benefici.<\/p>\n

Ma l’asportazione del tumore primario non potrebbe avere anche un’influenza positiva sulla sopravvivenza complessiva? Questo problema \u00e8 stato analizzato in uno studio guidato dal Prof. G\u00fcller, in cui sono stati esaminati i dati di quasi 38.000 pazienti con CRC metastatico provenienti dal database SEER [2]. Diverse analisi hanno mostrato una sopravvivenza globale significativamente migliore nei pazienti il cui tumore primario \u00e8 stato resecato. Tuttavia, il relatore ha sottolineato che potrebbe esserci un bias di selezione in questo caso, perch\u00e9 i pazienti che hanno subito un intervento chirurgico tendono ad essere pi\u00f9 giovani e ad avere meno comorbidit\u00e0, un migliore performance status e tumori meno frequenti nel retto. Una revisione sistematica condotta dalla Cochrane Collaboration nel 2012 non ha evidenziato differenze statisticamente significative nella sopravvivenza globale, ma gli studi inclusi erano di scarsa qualit\u00e0 [3].<\/p>\n

Opzioni terapeutiche per le metastasi epatiche resecabili<\/h2>\n

Il PD Dr. med. Dieter K\u00f6berle, Claraspital Basel, ha informato sulla procedura per i pazienti in cui le metastasi sono limitate al fegato. Si distingue tra tre situazioni: metastasi primariamente resecabili, borderline resecabili e non resecabili (Tab. 1)<\/strong>. I pazienti in cui \u00e8 possibile resecare le metastasi hanno un vantaggio in termini di sopravvivenza.<\/p>\n

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Ogni paziente con metastasi epatiche limitate dovrebbe essere presentato a un comitato tumori che includa un chirurgo epatico. Nel comitato tumori, vengono esaminati i fattori prognostici (ad esempio, le dimensioni del fegato dopo la resezione, il numero e le dimensioni delle metastasi, la vascolarizzazione) e vengono sviluppati congiuntamente i concetti terapeutici. Il termine “intenzione curativa” non significa che la guarigione \u00e8 probabile, ma solo che \u00e8 possibile (eventualmente solo in una piccola percentuale di pazienti).<\/p>\n

Secondo uno studio, i pazienti con meno di cinque metastasi epatiche hanno un vantaggio di sopravvivenza se la chemioterapia perioperatoria viene somministrata in aggiunta alla chirurgia metastatica [4].<\/p>\n

Algoritmo di terapia per il CRC metastatico<\/h2>\n

“Oggi, la sopravvivenza mediana nel mCRC \u00e8 di circa 30 mesi”, ha ricordato il Prof. Dirk Arnold, Friburgo (D). Si tratta di un miglioramento significativo rispetto alla sopravvivenza di 20 anni fa. Il relatore ha menzionato tre aree in cui \u00e8 possibile un’ulteriore ottimizzazione: Miglioramenti nella terapia di prima linea, utilizzo delle possibilit\u00e0 di guarigione tramite resezione, ecc. Ablazione delle metastasi e “continuum of care” con terapie ottimali anche in seconda o terza linea. Per la maggior parte dei regimi terapeutici di prima linea con terapie mirate, si possono osservare tendenze al prolungamento della sopravvivenza globale (OS), ma non ci sono prove (ancora).<\/p>\n

Si applicano nuove regole per l’uso di terapie mirate aggiuntive alla chemioterapia: I pazienti non vengono pi\u00f9 testati solo per le mutazioni KRAS, ma anche per altre mutazioni RAS prima di qualsiasi trattamento, perch\u00e9 per le persone con mutazioni RAS, la terapia con un inibitore di EGFR o VEGF non solo \u00e8 inutile, ma addirittura potenzialmente dannosa.<\/p>\n

Se l’uso di agenti anti-EGFR o anti-VEGF sia pi\u00f9 efficace \u00e8 stato studiato in vari studi di fase II e III (CALGB 80405, FIRE-3, PEAK). In FIRE-3, c’\u00e8 stato un vantaggio in termini di sopravvivenza globale per il trattamento con cetuximab, mentre non \u00e8 stato evidenziato alcun vantaggio in CALGB. Attualmente si stanno cercando le spiegazioni per questa differenza. Nelle linee guida ESMO, per i pazienti con mCRC e RAS wild-type, tutte le combinazioni chemioterapia-anticorpo sono considerate trattamenti standard – la scelta deve essere fatta tenendo conto dei fattori clinici e patologici, dei fattori del paziente e anche della sua preferenza. Sebbene la durata della sopravvivenza libera da progressione (PFS) in prima linea sia rimasta all’incirca la stessa nei vari studi degli ultimi anni, la OS \u00e8 stata significativamente prolungata.<\/p>\n

“In futuro, i test per i sottotipi molecolari avranno un ruolo molto pi\u00f9 importante”, ha previsto il relatore. \u00c8 stato dimostrato, ad esempio, che gli “standard di cura” hanno solo un beneficio limitato per i pazienti con mutazioni BRAF. Secondo il Prof. Arnold, il futuro \u00e8 rappresentato dal trattamento senza chemioterapia.<\/p>\n

Fonte: 25\u00b0 Corso di formazione continua per medici in oncologia clinica, 19-21 febbraio 2015, San Gallo.<\/em><\/p>\n

Letteratura:<\/p>\n

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  1. Poultsides GA, et al: J Clin Oncol 2009; 27(20): 3379-3384.<\/li>\n
  2. Tarantino I, et al: Ann Surg 2014 Nov 4. [Epub ahead of print]<\/li>\n
  3. Cirocchi R, et al: Cochrane Database Syst Rev 2012; 8: CD008997.<\/li>\n
  4. Nordlinger B, et al: Lancet 2008; 371(9617): 1007-1016.<\/li>\n<\/ol>\n

    PRATICA GP 2015; 10(4): 41-42<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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