{"id":343782,"date":"2015-02-09T01:00:00","date_gmt":"2015-02-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/si-stanno-esplorando-nuovi-target-terapeutici\/"},"modified":"2015-02-09T01:00:00","modified_gmt":"2015-02-09T00:00:00","slug":"si-stanno-esplorando-nuovi-target-terapeutici","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/si-stanno-esplorando-nuovi-target-terapeutici\/","title":{"rendered":"Si stanno esplorando nuovi target terapeutici"},"content":{"rendered":"

Una cosa \u00e8 certa: La prognosi di sopravvivenza del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) \u00e8 migliorata – in media da una buona (prima del 2000) a quasi tre anni [1]. Tuttavia, gli attuali approcci terapeutici, siano essi ormonali o chemioterapici, alla fine portano alla resistenza, rendendo ancora pi\u00f9 importante una migliore comprensione del microambiente del tumore. Questo potrebbe spiegare gli sviluppi della resistenza e definire nuovi target terapeutici. <\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> Il microambiente del cancro alla prostata guida la crescita e la diffusione delle cellule tumorali attraverso la soppressione della risposta immunitaria. Attualmente, alcuni componenti cellulari e molecolari di questo processo sono gi\u00e0 noti, ad esempio le cellule soppressorie di derivazione mieloide (MDSC), i macrofagi associati al tumore (TAM), i recettori toll-like (TLR) e la proteina pro-infiammatoria S100A9.<\/p>\n

Gli agenti che hanno dimostrato di regolare il microambiente delle cellule tumorali includono ipilimumab (anti-CTLA4) o sipuleucel T (inoculazione di cellule autologhe). Quest’ultimo agente \u00e8 l’unica immunoterapia che ha mostrato un miglioramento della sopravvivenza globale nella mCRPC [2]. I risultati su ipilimumab sono meno promettenti in questo senso e dovrebbero piuttosto essere visti come uno stimolo per ulteriori ricerche [3]. Tasquinimod \u00e8 stato anche in grado di potenziare la risposta immunitaria antitumorale e di influenzare l’accumulo e la funzione delle MDSC nei modelli preclinici – e lo ha fatto legandosi a S100A9. Il principio attivo ha quindi raggiunto la fase di sviluppo III.<\/p>\n

Anche le ossa sono rilevanti<\/h2>\n

Il microambiente dell’osso pu\u00f2 essere utilizzato anche a livello terapeutico. Questo \u00e8 particolarmente importante perch\u00e9 molti pazienti con cancro alla prostata soffrono di metastasi ossee. Il denosumab, un inibitore di RANKL, ha dimostrato negli studi clinici di ritardare il momento del primo evento associato allo scheletro (ad esempio, fratture, chirurgia ossea, radioterapia) [4]. Tuttavia, non \u00e8 stato ancora possibile dimostrare un beneficio per la sopravvivenza globale. Il radio-223, un emettitore alfa con elevata affinit\u00e0 ossea, ritarda la comparsa di metastasi ossee e migliora significativamente la sopravvivenza globale.<\/p>\n

Letteratura:<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Rathkopf DE, et al: Analisi intermedia aggiornata dell’efficacia e della sicurezza a lungo termine dell’Abiraterone Acetato nei pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione senza chemioterapia precedente (COU-AA-302). Eur Urol 2014 Mar 6. pii: S0302-2838(14)00185-7. [Epub ahead of print].<\/li>\n
  2. Kantoff PW, et al: N Engl J Med 2010 Jul 29; 363(5): 411-422.<\/li>\n
  3. Kwon ED, et al: Lancet Oncol 2014 Jun; 15(7): 700-712.<\/li>\n
  4. Fizazi K, et al: Lancet 2011 Mar 5; 377(9768): 813-822.<\/li>\n<\/ol>\n

    Ulteriori letture:<\/em>
    \n–    Bellmunt J, et al: European Oncology & Haematology 2014; 10(1): 51-57.<\/p>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2015; 3(1): 2<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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