{"id":344257,"date":"2014-11-20T01:00:00","date_gmt":"2014-11-20T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/e-indicato-un-trattamento-precoce\/"},"modified":"2014-11-20T01:00:00","modified_gmt":"2014-11-20T00:00:00","slug":"e-indicato-un-trattamento-precoce","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/e-indicato-un-trattamento-precoce\/","title":{"rendered":"\u00c8 indicato un trattamento precoce"},"content":{"rendered":"<p><strong>Le cheratosi attiniche o solari sono carcinomi a cellule squamose in situ della pelle e sono tra le dermatosi pi\u00f9 comuni nella pratica quotidiana. Da un lato, il paziente deve essere informato sull&#8217;importanza del suo danno luminoso cronico alla pelle, sull&#8217;insorgenza della cancerogenesi, sugli esami di controllo che probabilmente dureranno tutta la vita e sui trattamenti da eseguire, a volte pi\u00f9 o meno intensi. D&#8217;altra parte, si possono offrire diversi metodi, da quelli brevi e violenti a quelli lunghi e moderati, da quelli autosomministrati a quelli applicati dal medico. Potrebbe anche essere necessario passare da un metodo all&#8217;altro o combinarne uno con l&#8217;altro. Il seguente articolo illustra le numerose possibilit\u00e0.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Come suggerisce il nome, il sole, o meglio il I raggi UV sono responsabili dello sviluppo delle cheratosi attiniche o solari. L&#8217;esposizione cronica ai raggi UV, in particolare, provoca un danno permanente e maggiore al DNA e al genoma della pelle, la cui conseguenza \u00e8 una proliferazione pi\u00f9 o meno pronunciata e ricca di mitosi dei cheratinociti discheratotici trasformati. Si stima che il 10% dei pazienti affetti (alcuni autori parlano anche del 15-20%) sviluppi un carcinoma invasivo a cellule squamose dalle cheratosi attiniche nel decorso successivo non trattato. Con l&#8217;immunosoppressione farmacologica aggiuntiva, ad esempio a seguito di un trapianto di organi, il rischio di carcinoma \u00e8 del 30%.<\/p>\n<p>Inoltre, esiste un legame tra lo sviluppo delle cheratosi attiniche e il tipo di pelle e l&#8217;intensit\u00e0 dell&#8217;esposizione ai raggi UV. Pertanto, si osservano prevalenze molto pi\u00f9 elevate nelle regioni con un&#8217;elevata radiazione UV e con popolazioni dalla pelle chiara. Alle nostre latitudini, le cheratosi attiniche si riscontrano nell&#8217;11-25% delle persone di et\u00e0 superiore ai 40 anni, mentre in Australia il tasso \u00e8 del 60%. Secondo un recente studio di Amburgo, la prevalenza complessiva \u00e8 del 2,7%, con gli uomini ancora pi\u00f9 colpiti, al 3,9%, rispetto alle donne, all&#8217;1,9%. Inoltre, \u00e8 stato possibile dimostrare che pi\u00f9 i pazienti erano anziani, pi\u00f9 frequentemente si verificavano le cheratosi attiniche.  &nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"risultati-clinici\">Risultati clinici<\/h2>\n<p>Le cheratosi attiniche si presentano come macule, papule o placche squamose di colore rossastro o bruno-rossastro, soprattutto sulle aree cutanee esposte ai raggi UV, come il capillizio, l&#8217;elice dell&#8217;orecchio, il naso, gli avambracci o il dorso delle mani<strong> (Fig.&nbsp;1). <\/strong> <\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-4844\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/abb1_oh9_s16.jpg\" style=\"height:392px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"719\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/abb1_oh9_s16.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/abb1_oh9_s16-800x523.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/abb1_oh9_s16-120x78.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/abb1_oh9_s16-90x59.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/abb1_oh9_s16-320x209.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/abb1_oh9_s16-560x366.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>Raramente si verificano lesioni singole; piuttosto, viene colpita un&#8217;intera regione, motivo per cui si parla di cancerizzazione del campo. Le diagnosi differenziali sono elencate nella <strong>Tabella 1<\/strong>.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4845 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab1_oh9_s16.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/539;height:294px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"539\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab1_oh9_s16.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab1_oh9_s16-800x392.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab1_oh9_s16-120x59.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab1_oh9_s16-90x44.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab1_oh9_s16-320x157.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab1_oh9_s16-560x274.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<h2 id=\"diagnostica\">Diagnostica<\/h2>\n<p>La diagnosi viene solitamente fatta in base al quadro clinico o ai sintomi tipici. della caratteristica palpazione ruvida. In caso di dubbio, tuttavia, e soprattutto nel caso di cheratosi attiniche ipertrofiche per differenziarle dal carcinoma a cellule squamose, \u00e8 necessaria una biopsia. Interessanti in questo contesto sono due studi del 2011, uno dei quali ha dimostrato che la tenerezza \u00e8 un discriminante significativo per la presenza di un carcinoma a cellule squamose. L&#8217;altro studio si \u00e8 concentrato sui criteri di discriminazione dermatoscopica. \u00c8 stato riscontrato che le cheratosi attiniche presentano principalmente una pseudorete rossa e squame leggermente giallo-brunastre, mentre i carcinomi invasivi presentano vasi a forcina e irregolari, follicoli piliferi targoidi, masse centrali di cheratina e ulcerazioni.<\/p>\n<h2 id=\"terapia\">Terapia<\/h2>\n<p>Attualmente sono disponibili diverse opzioni di trattamento <strong>(Tabella 2)<\/strong>. <strong>&nbsp;<\/strong><\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4846 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab2_oh9_s17.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 850px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 850\/847;height:598px; width:600px\" width=\"850\" height=\"847\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab2_oh9_s17.png 850w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab2_oh9_s17-800x797.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab2_oh9_s17-80x80.png 80w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab2_oh9_s17-120x120.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab2_oh9_s17-90x90.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab2_oh9_s17-320x320.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab2_oh9_s17-560x558.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 850px) 100vw, 850px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>E ogni pochi anni si aggiungono nuove opzioni terapeutiche. Un confronto tra i diversi approcci terapeutici \u00e8 mostrato, ad esempio, nella <strong>tabella&nbsp;3<\/strong>. Le numerose opzioni di trattamento potrebbero suggerire che la panacea definitiva non \u00e8 ancora stata trovata. Ma probabilmente non \u00e8 dovuto tanto al farmaco quanto alla natura della malattia, che, come detto all&#8217;inizio, si basa su un danno permanente del DNA nella pelle. Il principio di base del trattamento si basa sulla distruzione delle aree colpite e sulla successiva riepitelizzazione.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4847 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab3_oh9_s17.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/339;height:185px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"339\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab3_oh9_s17.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab3_oh9_s17-800x247.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab3_oh9_s17-120x37.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab3_oh9_s17-90x28.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab3_oh9_s17-320x99.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/tab3_oh9_s17-560x173.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p><strong>Crioterapia: <\/strong>la crioterapia con azoto liquido (-195\u00b0C) \u00e8 la procedura di trattamento fisicamente distruttiva pi\u00f9 comune nel trattamento delle cheratosi attiniche nella vita quotidiana. La frequenza, la durata, l&#8217;intensit\u00e0 e la temperatura specifica dell&#8217;area di trattamento non sono purtroppo standardizzate, il che si riflette negli studi come successo del trattamento tra il 67 e il 99% e tassi di recidiva tra l&#8217;1,2 e il 12% entro il primo anno. Il metodo \u00e8 poco costoso, richiede poco tempo ed \u00e8 ben tollerato dal paziente senza anestesia locale. La durata del congelamento \u00e8 correlata all&#8217;efficacia, ma anche ai possibili effetti collaterali (ipo\/iperpigmentazione, cicatrici).<\/p>\n<p><strong>Terapia fotodinamica:<\/strong> la terapia fotodinamica (PDT) si basa sulla distruzione selettiva delle cellule tumorali cutanee nell&#8217;epidermide e nel derma, utilizzando una sostanza fotosensibilizzante (acido 5-aminolevulinico [ALA], metil-5-ammino-4-ossopentanoato [MAL, <sup>Metvix\u00ae<\/sup>]) e l&#8217;irradiazione con luce rossa ad alta energia. I tassi di guarigione sono compresi tra il 70 e il 90% e i risultati estetici sono prevalentemente classificati come &#8220;eccellenti&#8221; o &#8220;buoni&#8221; negli studi. Tuttavia, il tempo richiesto (devono trascorrere tre ore tra l&#8217;applicazione della crema e l&#8217;irradiazione), il dolore e le reazioni locali pi\u00f9 forti (eritema, edema, pustole, erosioni) sono percepiti come svantaggi.<\/p>\n<p>Per semplificare la procedura di trattamento, recentemente \u00e8 stato reso disponibile un cerotto contenente ALA <sup>(Alacare\u00ae<\/sup>).<\/p>\n<p>Una nuova variante alla PDT convenzionale \u00e8 la cosiddetta PDT diurna, che pu\u00f2 essere effettuata dalla fine di aprile alla fine di settembre. Dopo il curettage delle croste e delle ipercheratosi e l&#8217;applicazione di una protezione solare SPF 20, il MAL viene applicato sulle cheratosi attiniche senza occlusione e il paziente viene istruito a rimanere all&#8217;aperto per 90-120 minuti (a seconda dell&#8217;esposizione al sole) tra le 11.00 e le 16.00 dopo circa mezz&#8217;ora. In seguito, il MAL deve essere lavato via. Uno studio danese ha mostrato tassi di guarigione tra il 50 e il 76%, con un dolore significativamente minore o inesistente con questo tipo di PDT.  &nbsp;<\/p>\n<p><strong>5-fluorouracile topico (<sup>Efudix\u00ae<\/sup>): il 5-fluorouracile <\/strong>\u00e8 un analogo pirimidinico che viene incorporato nell&#8217;RNA e nel DNA come antimetabolita e quindi inibisce la sintesi di questo acido nucleico. C&#8217;\u00e8 anche un&#8217;inibizione della timidil sintetasi. Il 5-Fluorouracile 5% deve essere applicato due volte al giorno per due o quattro settimane, ma sono comuni anche altre variazioni di dosaggio, ad esempio a giorni alterni per tre settimane fino all&#8217;autotrattamento da parte del paziente. Di solito si verificano reazioni infiammatorie pi\u00f9 o meno pronunciate fino a erosioni, vesciche o necrosi, che alla fine possono essere limitanti per la terapia. Uno studio ha mostrato una guarigione clinica fino al 96%, ma questa era solo del 54% dopo dodici mesi.<\/p>\n<p>Il fluorouracile topico a basso dosaggio allo 0,5% in combinazione con l&#8217;acido salicilico al 10% <sup>(Actikerall\u00ae<\/sup>), applicato una volta al giorno, di solito mostra meno reazioni infiammatorie della pelle. Tuttavia, le guarigioni complete sono state osservate solo nel 72-77% degli studi.<\/p>\n<p><strong>Imiquimod (<sup>Aldara\u00ae<\/sup>):<\/strong> Imiquimod \u00e8 un agonista specifico del TLR-7 e provoca il rilascio di una serie di citochine (IFN-alfa, IL-1, IL-6, IL-12 e TNF-alfa), determinando un aumento dell&#8217;immunit\u00e0 cellulare con propriet\u00e0 antivirali e antitumorali. La crema viene applicata tre volte alla settimana per quattro settimane. Negli studi, i tassi di guarigione completa sono stati rilevati tra il 54 e il 69, quelli parziali (&gt;75% di riduzione) tra il 61 e l&#8217;80%. Le recidive dopo due anni sono state osservate nel 20% dei pazienti.<\/p>\n<p><strong>Diclofenac in gel di acido ialoronico (<sup>Solaraze\u00ae<\/sup>): <\/strong>Diclofenac come inibitore COX1 e COX2 rallenta la proliferazione e la neoangiogenesi nella carcinogenesi e promuove l&#8217;apoptosi. Il gel viene applicato due volte al giorno per 60-90 giorni. I tassi di risposta sono stati rilevati tra il 71 e il 79, ma le guarigioni complete erano solo tra il 17 e il 50%. Le reazioni avverse (prurito, eritema, ipo e parestesia, reazioni fotoallergiche) sono osservate in misura significativamente minore rispetto a quelle con imiquimod o 5-fluorouracile.<\/p>\n<p><strong>Ingenolo mebutato (<sup>Picato\u00ae<\/sup>):<\/strong> Il gel, che deriva da un&#8217;euforbia e pu\u00f2 essere applicato topicamente solo su un&#8217;area massima di 25 cm2 per tre giorni consecutivi, induce una rottura del potenziale di membrana dei mitocondri con conseguente necrosi cellulare, che si manifesta clinicamente con una dermatite tossica pi\u00f9 o meno grave. Gli studi hanno dimostrato tassi di guarigione clinica completa tra il 40 e il 54,4% e remissioni parziali fino all&#8217;83%.<\/p>\n<h2 id=\"progettare-un-concetto-di-trattamento-individuale\">Progettare un concetto di trattamento individuale<\/h2>\n<p>La panoramica mostra che oggi \u00e8 disponibile una variet\u00e0 di opzioni e modalit\u00e0 di trattamento nella terapia della cheratosi attinica. Ogni metodo offre alcuni vantaggi, ma anche svantaggi. L&#8217;obiettivo deve quindi essere quello di progettare un concetto di trattamento adattato individualmente insieme al paziente. Non tutti i pazienti rispondono a una particolare terapia come a un&#8217;altra. Al contrario, un paziente pu\u00f2 presentare una grave dermatite tossica come effetto collaterale e l&#8217;altro no. Il colloquio iniziale ha una funzione molto importante. In qualit\u00e0 di dermatologo, \u00e8 quindi fondamentale conoscere tutte le opzioni di trattamento della cheratosi attinica.<\/p>\n<p><strong>Conclusione per la pratica<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Le cheratosi attiniche sono un marcatore del danno solare cronico e della cancerogenesi della pelle.<\/li>\n<li>\u00c8 indicato il trattamento precoce delle cheratosi attiniche.<\/li>\n<li>Per le cheratosi attiniche sono disponibili diverse opzioni di trattamento.<\/li>\n<li>L&#8217;educazione e il concetto di trattamento individuale sono fondamentali nella terapia delle cheratosi attiniche.<\/li>\n<\/ul>\n<p><em><strong>Uwe Hauswirth, MD<\/strong><\/em><\/p>\n<h4 id=\"letteratura\">Letteratura:<\/h4>\n<ol>\n<li>Linea guida AWMF della Societ\u00e0 Dermatologica Tedesca: Cheratosi attinica 2011.&nbsp;&nbsp; &nbsp;<\/li>\n<li>Kornek T, Augustin M.: Prevenzione del cancro della pelle. J Dtsch Dermatol Ges 2013; 11(4): 283-296.<\/li>\n<li>Cook BA, et al: La tenerezza \u00e8 un predittore affidabile per differenziare i carcinomi a cellule squamose dalle cheratosi attiniche? J Am Acad Dermatol 2011; 65: 211-212.<\/li>\n<li>Zalaudek I, et al: Dermatoscopia della cheratosi attinica del viso, del carcinoma intraepidermico e del carcinoma invasivo a cellule squamose: un modello di progressione J Am Acad Dermatol 2011 (epub ahead of print).<\/li>\n<li>Wiegell SR, et al: Terapia fotodinamica mediata dalla luce del giorno delle cheratosi attiniche da moderate a spesse del viso e del cuoio capelluto: uno studio multicentrico randomizzato. Br J Dermatol 2012; 166: 1327-1332.<\/li>\n<li>Krawtchenko N, et al: Uno studio randomizzato di imiquimodvs topico al 5%. 5-fluorouracile topico vs. criochirurgia in pazienti immunocompetenti con cheratosi attiniche: un confronto dei risultati clinici e istologici con un follow-up di 1 anno. Br J Dermatol 2007; 157: 34-40.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo ONCOLOGIA &amp; EMATOLOGIA 2014; 2(9): 15-18<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le cheratosi attiniche o solari sono carcinomi a cellule squamose in situ della pelle e sono tra le dermatosi pi\u00f9 comuni nella pratica quotidiana. 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