{"id":344975,"date":"2014-07-04T00:00:00","date_gmt":"2014-07-03T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuove-vie-per-migliorare-il-trattamento-del-cancro\/"},"modified":"2014-07-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-07-03T22:00:00","slug":"nuove-vie-per-migliorare-il-trattamento-del-cancro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/nuove-vie-per-migliorare-il-trattamento-del-cancro\/","title":{"rendered":"Nuove vie per migliorare il trattamento del cancro?"},"content":{"rendered":"

La sopravvivenza a lungo termine dei pazienti con carcinomi in stadio avanzato \u00e8 ancora un’area in cui la ricerca non ha ancora avuto successo. Nel campo del melanoma, l’approvazione di ipilimumab nel 2011 significa che \u00e8 ora disponibile un nuovo tipo di principio attivo nel campo dell’immuno-oncologia. Questo approccio terapeutico suscita speranze anche per altri tumori metastatici – si stanno testando agenti diversi in aree diverse.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(lg) <\/em>Per i pazienti con cancro avanzato, non esistono ancora opzioni di trattamento ottimali. Nonostante i tre principali pilastri del trattamento (chirurgia, radioterapia e terapie citotossiche o mirate), i tassi di sopravvivenza per molti pazienti con tumori solidi avanzati rimangono scarsi. Per il cancro metastatico del polmone, del colon-retto e del rene, nonch\u00e9 per il melanoma, i tassi di sopravvivenza a 5 anni variano dal 3,9 al 16% [1]. Quando una cura non \u00e8 pi\u00f9 possibile, l’obiettivo dichiarato della ricerca \u00e8 quello di ottenere una sopravvivenza a lungo termine, se possibile. Approvazioni come abiraterone nel mCRPC [2], pertuzumab, trastuzumab e docetaxel nel mBC [3] e regorafenib nel mCRC [4] (2011, 2012 e 2013 in Svizzera) hanno gi\u00e0 migliorato significativamente la sopravvivenza globale mediana in molti gruppi di pazienti. Tuttavia, i tassi di sopravvivenza di cui sopra dimostrano che c’\u00e8 ancora molto da fare.<\/p>\n

Un approccio terapeutico relativamente nuovo, la cosiddetta immuno-oncologia, sta ora aprendo nuovi orizzonti. Questo approccio utilizza la capacit\u00e0 naturale del sistema immunitario dell’organismo di combattere il cancro. A differenza delle terapie convenzionali, il tumore non viene quindi preso di mira direttamente [5]. La base \u00e8 la risposta immunitaria del paziente, che in linea di principio procede sempre allo stesso modo, indipendentemente dal fatto che si tratti di un’infezione simil-influenzale o di un cancro. Normalmente, il sistema immunitario reagisce alle cellule tumorali attraverso le cellule B e T, in quanto queste possono essere distinte dai tessuti sani sulla base di antigeni estranei o sconosciuti. La risposta immunitaria distrugge o almeno controlla le cellule. Le cellule tumorali ora aggirano la risposta distruttiva del sistema immunitario aggirando i percorsi di segnalazione. O non sono rappresentati antigeni sulla superficie o quelli che il corpo classifica come “normali”. Inoltre, le cellule tumorali possono rilasciare sostanze chimiche che sopprimono la risposta immunitaria [6,7]. L’obiettivo dell’immuno-oncologia \u00e8, tra l’altro, quello di influenzare le stesse vie di segnalazione che le cellule tumorali utilizzano per eludere il loro riconoscimento e la loro distruzione.<\/p>\n

Ipilimumab (Yervoy
\n \u00ae<\/em>
\n<\/sup>) \u00e8 un anticorpo monoclonale completamente umano che determina una disinibizione non specifica dei linfociti T citotossici attraverso il legame con la proteina transmembrana CTLA-4, potenziando cos\u00ec la risposta immunitaria cellulare. \u00c8 approvato per il trattamento del melanoma avanzato (non resecabile o metastatico) negli adulti che hanno ricevuto una terapia precedente. I tassi di sopravvivenza sono migliorati significativamente con il trattamento, con tassi di sopravvivenza a 1 e 2 anni del 46 e 25%, rispettivamente, rispetto al 25 e 14% nel braccio di confronto con la terapia standard [8].<\/p>\n

L’Ipilimumab viene somministrato per via endovenosa ogni tre settimane e deve essere utilizzato solo quattro volte. Tuttavia, il trattamento richiede un attento monitoraggio degli effetti collaterali. Nella maggior parte dei casi, si tratta di reazioni autoimmuni-mediate come colite, epatite e ipofisite [9]. Riconoscere gli effetti collaterali non \u00e8 banale, in quanto bisogna prestare attenzione anche ai segnali aspecifici come la stanchezza, il mal di testa o i cambiamenti dello stato mentale. Pertanto, in questo caso \u00e8 necessario un monitoraggio medico e una conoscenza speciale: i pazienti devono essere istruiti in modo preciso e sensibilizzati di conseguenza. Tuttavia, solo nel 10% dei casi si tratta di effetti collaterali gravi. Come contromisura, si utilizzano dosi elevate di cortisone, che devono essere eliminate gradualmente in un lungo periodo di tempo e di conseguenza molto lentamente. In questo caso \u00e8 consigliabile una buona consultazione e un coordinamento con il medico di famiglia responsabile.<\/p>\n

Che cos’altro pu\u00f2 offrire l’ulteriore ricerca in quest’area? Gli studi preliminari con nivolumab mostrano risultati incoraggianti anche nel NSCLC (carcinoma polmonare non a piccole cellule), nel melanoma e nel RCC (carcinoma a cellule renali), ad esempio. Il Nivolumab \u00e8 un anticorpo PD 1. PD 1 \u00e8 una proteina transmembrana di tipo 1 di 55kD e appartiene alla famiglia CD28 dei recettori costimolatori delle cellule T, simile a CTLA-4. La combinazione di nivolumab e ipilimumab \u00e8 attualmente in fase di sperimentazione nel trattamento del melanoma. Oltre al melanoma, altre aree di BMS in cui le due sostanze citate e lirilumab sono attualmente in fase di sperimentazione clinica sono i tumori del tratto gastrointestinale e urogenitale, i polmoni e le applicazioni ematologiche.<\/p>\n

Un vantaggio importante dell’immuno-oncologia \u00e8 che, mobilitando il sistema immunitario dell’organismo dopo una fase di induzione del farmaco corrispondente, probabilmente non \u00e8 necessario un trattamento permanente, per cui esiste la possibilit\u00e0 di una malattia stabile a lungo termine.<\/p>\n

Fonte: Conferenza stampa pre-ASCO: Immunooncologia, 23 maggio 2014, Zurigo<\/em><\/p>\n

Letteratura:<\/h3>\n
    \n
  1. Programma di sorveglianza, epidemiologia e risultati finali (SEER). http:\/\/seer.cancer.gov.<\/a><\/li>\n
  2. De Bono, et al: NEJM 2011; 364: 1995-2005.<\/li>\n
  3. Baselga J, et al: NEJM 2013; 366: 109-119.<\/li>\n
  4. Grothery A, et al: Lancet 2013; 381: 303-312.<\/li>\n
  5. Borghael H, et al: Eur J Pharmacol 2009; 625: 41-54.<\/li>\n
  6. Drake CG, Jaffee E, Pardoll DM: Adv Immunol 2006; 90: 51-81.<\/li>\n
  7. Frumento G, et al: Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 2006; 6(3): 233-237.<\/li>\n
  8. Hodi FS, et al: NEJM 2010; 363: 711-723.<\/li>\n
  9. Hanaizi Z, et al: Eur J Cancer 2012; 48(2): 237-242.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologia & Ematologia 2014; 2(6): 2<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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