{"id":345193,"date":"2014-06-12T00:00:00","date_gmt":"2014-06-11T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-nuovo-approccio-terapeutico-per-il-cancro-al-seno\/"},"modified":"2014-06-12T00:00:00","modified_gmt":"2014-06-11T22:00:00","slug":"un-nuovo-approccio-terapeutico-per-il-cancro-al-seno","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/un-nuovo-approccio-terapeutico-per-il-cancro-al-seno\/","title":{"rendered":"Un nuovo approccio terapeutico per il cancro al seno"},"content":{"rendered":"

In un primo studio di fase II nel carcinoma mammario metastatico, l’inibitore di HSP90 ganetespib ha dimostrato una promettente attivit\u00e0 antitumorale nel carcinoma mammario HER2-positivo e triplo negativo (TNBC). A causa di<\/strong> il profilo favorevole degli effetti collaterali e la buona efficacia clinica gi\u00e0 come monoterapia, ora ha senso testare la sostanza in combinazione con i taxani.<\/strong><\/p>\n

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(ka) <\/em>Con ganetespib, una sostanza appartenente a una classe di principi attivi completamente nuova \u00e8 attualmente in fase di sperimentazione in diverse entit\u00e0 tumorali. Ganetespib \u00e8 un inibitore della proteina da shock termico (HSP) 90, un chaperone a cui le proteine di nuova sintesi devono legarsi per essere attivate. “L’HSP90 guida la crescita maligna stimolando varie proteine pro-oncogene”, ha spiegato il Prof. David A. Cameron, MD, Edimburgo [1]. Nel carcinoma mammario di tipo luminoso e nel TNBC, la sovraespressione di HSP90 \u00e8 associata a una prognosi sfavorevole, ossia a un aumento del rischio di recidiva, metastasi a distanza e mortalit\u00e0.<\/p>\n

Modalit\u00e0 d’azione di Ganetespib<\/h2>\n

Ganetespib blocca il legame di importanti proteine oncogene come HER2, AKT, BRAF o BCR-ABL con HSP90, in modo che non possano essere convertite nella configurazione funzionalmente attiva e vengano degradate nel proteasoma. “Si tratta di un  concetto completamente nuovo: Ganetespib \u00e8 una terapia mirata, ma inibisce non solo una singola proteina, ma diverse molecole importanti per la crescita del tumore”, afferma il Prof. Cameron. Questo disattiva le molecole driver dell’oncogenesi, inibisce l’angiogenesi e le metastasi e potenzia gli effetti della chemioterapia e della radioterapia.<\/p>\n

\u00c8 sicuro?<\/h2>\n

Ganetespib \u00e8 stato testato in oltre 1000 pazienti e presenta un profilo di sicurezza accettabile. L’effetto collaterale principale \u00e8 solitamente una diarrea lieve e gestibile. Nel NSCLC, la terapia di seconda linea con ganetespib pi\u00f9 docetaxel ha gi\u00e0 dimostrato di prolungare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale rispetto alla monoterapia con docetaxel nello studio GALAXY 1 [2].<\/p>\n

Lo studio di fase II ENCHANT-1 sta testando la monoterapia con ganetespib nel carcinoma mammario HER2-positivo, nel TNBC e nel carcinoma mammario di tipo luminale ( Fig. 1) <\/strong>. Finora sono state reclutate dieci pazienti HER2-positive e 38 donne con TNBC. Gi\u00e0 dopo la terapia a breve termine, \u00e8 stata osservata una chiara risposta metabolica nella PET: Nel caso dei tumori HER2-positivi, sei su sette e nel caso del TNBC 18 su 31 pazienti valutabili hanno risposto. La risposta metabolica precoce \u00e8 stata correlata alla risposta clinica obiettiva: sono state raggiunte remissioni complete e parziali in quattro casi di tumore al seno HER2-positivo, in due casi di TNBC, stabilizzazione in due e undici casi, rispettivamente. “Quindi, ganetespib ha mostrato un promettente segnale di attivit\u00e0 antitumorale in questi due tipi di tumore”, ha riassunto il Prof. Cameron. Ha considerato promettente la rapida risposta metabolica a ganetespib gi\u00e0 dopo una terapia a breve termine.<\/p>\n

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Proseguimento dello studio<\/h2>\n

Lo studio ENCHANT-1 prosegue ora con il reclutamento di pazienti con tumori di sottotipo luminale. Inoltre, ganetespib \u00e8 attualmente in fase di sperimentazione nel programma I-SPY-2 in combinazione con paclitaxel nel carcinoma mammario HER2-negativo localmente avanzato come terapia neoadiuvante.<\/p>\n

Fonte: Conferenza europea sul cancro al seno (EBCC) 9, 19-21 marzo 2014, Glasgow<\/em><\/p>\n

Letteratura:<\/h4>\n
    \n
  1. Cameron D, et al: EBCC 9: Abstr. 190.<\/li>\n
  2. Ramalingam S, et al: ASCO 2013; Abstr. #CRA8007.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologia & Ematologia 2014; 2(5): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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