{"id":345603,"date":"2014-04-16T00:00:00","date_gmt":"2014-04-15T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/come-si-puo-ottenere-la-remissione\/"},"modified":"2014-04-16T00:00:00","modified_gmt":"2014-04-15T22:00:00","slug":"come-si-puo-ottenere-la-remissione","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/come-si-puo-ottenere-la-remissione\/","title":{"rendered":"Come si pu\u00f2 ottenere la remissione?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Una volta che il danno articolare si \u00e8 verificato nel corso dell&#8217;artrite reumatoide, non pu\u00f2 pi\u00f9 essere invertito con i farmaci. Pertanto, \u00e8 importante utilizzare le terapie di base il prima possibile. Se le sostanze convenzionali non funzionano a sufficienza o non sono tollerate, entrano in gioco i biologici. Il seguente articolo offre una panoramica delle strategie terapeutiche.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La distruzione delle articolazioni dovuta all&#8217;infiammazione nell&#8217;artrite reumatoide (RA) inizia molto presto nel corso della malattia, di solito nei primi mesi. Il danno articolare o artrosi secondaria <strong>(Fig.&nbsp;1)<\/strong> \u00e8 irreversibile e non pu\u00f2 essere invertito con i farmaci. Quanto pi\u00f9 precocemente si utilizzano le terapie di base, tanto migliore \u00e8 la risposta.<\/p>\n<p>Per una buona gestione, \u00e8 essenziale la collaborazione interdisciplinare con la fisioterapia, la terapia occupazionale e, talvolta, la chirurgia reumatologica. Il coordinamento delle misure terapeutiche all&#8217;interno di queste aree deve essere fatto con attenzione, soprattutto nell&#8217;interazione tra il fornitore di cure primarie e il reumatologo.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-3598\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Abb1_HP4_s13.png-e6bbd4_1891.png\" style=\"height:567px; width:800px\" width=\"1100\" height=\"780\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Abb1_HP4_s13.png-e6bbd4_1891.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Abb1_HP4_s13.png-e6bbd4_1891-800x567.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Abb1_HP4_s13.png-e6bbd4_1891-120x85.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Abb1_HP4_s13.png-e6bbd4_1891-90x64.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Abb1_HP4_s13.png-e6bbd4_1891-320x227.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Abb1_HP4_s13.png-e6bbd4_1891-560x397.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<h2 id=\"diagnosi-precoce\">\nDiagnosi precoce<\/h2>\n<p>Oggi, la remissione completa \u00e8 un obiettivo abbastanza realistico e pu\u00f2 essere raggiunta pi\u00f9 facilmente all&#8217;inizio che alla fine del ciclo di vita. Poich\u00e9 la terapia di base dovrebbe essere idealmente iniziata entro i primi tre mesi dalla comparsa dei sintomi, la diagnosi precoce \u00e8 fondamentale. All&#8217;inizio della malattia, ci vuole molta esperienza per fare una diagnosi corretta attraverso i sintomi tipici, il modello di coinvolgimento articolare e gli esami supplementari (laboratorio con autoanticorpi, artrosonografia, radiografie).<\/p>\n<h2 id=\"approcci-al-trattamento\">Approcci al trattamento<\/h2>\n<p><strong>Farmaci di base:<\/strong> I farmaci di base sono essenziali per un controllo adeguato dell&#8217;attivit\u00e0 della malattia nella maggior parte dei casi. A lungo termine, sono molto meno tossici dei glucocorticoidi, a condizione che vengano utilizzati in modo appropriato. Non solo riducono i sintomi dell&#8217;infiammazione, ma idealmente rallentano e arrestano il processo erosivo-distruttivo. Con le sostanze sintetiche convenzionali, l&#8217;effetto di solito si manifesta con una latenza di circa due o tre mesi.<\/p>\n<p>La gamma di terapie di base \u00e8 in costante aumento. I farmaci di base sintetici comunemente utilizzati sono il metotrexato, la leflunomide <sup>(Arava\u00ae<\/sup> e generici), la sulfasalazina <sup>(Salazopyrin\u00ae<\/sup> EN) e l&#8217;idrossiclorochina <sup>(Plaquenil\u00ae<\/sup>). Recentemente \u00e8 stato reso disponibile il farmaco sintetico selettivo tofacitinib <sup>(Xeljanz\u00ae<\/sup>), che inibisce gli enzimi intracellulari, ovvero le cosiddette Janus chinasi. Viene utilizzato per via perorale con o senza farmaci di base convenzionali (ad esempio, il metotrexato). Inoltre, ci sono i biologici<strong> (Tabella 1) <\/strong>, che hanno portato a una vera e propria rivoluzione nel trattamento dell&#8217;AR negli ultimi 15 anni: Oggi \u00e8 possibile trovare un farmaco ben efficace e tollerabile per la maggior parte dei pazienti, ma spesso sono necessarie delle combinazioni. Oggi, raggiungere la remissione \u00e8 un obiettivo abbastanza realistico.<br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-3599 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Tab1_HP4_S13.jpg_2126.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/623;height:453px; width:800px\" width=\"1100\" height=\"623\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Tab1_HP4_S13.jpg_2126.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Tab1_HP4_S13.jpg_2126-800x453.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Tab1_HP4_S13.jpg_2126-120x68.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Tab1_HP4_S13.jpg_2126-90x51.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Tab1_HP4_S13.jpg_2126-320x181.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Tab1_HP4_S13.jpg_2126-560x317.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Adattare la terapia alle esigenze individuali dei pazienti \u00e8 impegnativo. Richiede molta esperienza. Pertanto, il trattamento deve essere sempre eseguito in collaborazione con uno specialista in reumatologia.<\/p>\n<p>Il metotrexato \u00e8 di solito la prima scelta, anche se \u00e8 meglio somministrarlo insieme, ad esempio, a idrossiclorochina, leflunomide o biologici (combinazioni di due farmaci). Sono possibili anche combinazioni di tre o addirittura quattro. I diversi meccanismi d&#8217;azione delle singole sostanze ottengono un effetto additivo e talvolta persino sinergico, che consente di mantenere il dosaggio delle singole sostanze pi\u00f9 basso (meno effetti collaterali). Le terapie combinate richiedono molta esperienza, compreso il monitoraggio.<\/p>\n<p>Metotrexato, leflunomide, tofacitinib e tutti i biologici hanno un effetto immunosoppressivo. Per evitare un aumento eccessivo del rischio di infezione, le terapie combinate non devono contenere pi\u00f9 di due di questi immunosoppressori o pi\u00f9 di un biologico. Anche le dosi elevate di steroidi devono essere evitate. \u00c8 essenziale istruire il paziente a riferire tempestivamente se si sospettano sintomi di infezione e a sospendere qualsiasi farmaco biologico. Se un&#8217;infezione sospetta \u00e8 confermata da un aumento della CRP, \u00e8 consigliabile un ricovero immediato se il focolaio dell&#8217;infezione rimane poco chiaro o se \u00e8 necessaria una terapia antibiotica parenterale o un monitoraggio.<\/p>\n<p>I biologici intervengono in modo specifico nel processo infiammatorio a livello molecolare. I possibili trattamenti includono l&#8217;inibizione del TNF (inibitori del TNF) o della costimolazione delle cellule T (Abatacept), la riduzione dell&#8217;attivit\u00e0 dell&#8217;interleuchina-6 (Tocilizumab) e la deplezione delle cellule B (Rituximab). L&#8217;esperienza pi\u00f9 lunga \u00e8 stata quella degli inibitori del TNF. Dal punto di vista clinico, sono solo marginalmente migliori del metotrexato in monoterapia, ma il loro inizio d&#8217;azione \u00e8 molto pi\u00f9 rapido: l&#8217;attivit\u00e0 infiammatoria sistemica (umorale) viene soppressa in soli due giorni, il che spesso si manifesta con un brusco miglioramento dei sintomi generali (stanchezza, spossatezza e inappetenza).<\/p>\n<p>L&#8217;effetto antierosivo degli inibitori del TNF \u00e8 chiaramente superiore a quello del metotrexato. Possono anche essere combinati molto bene con farmaci di base sintetici e soprattutto con il metotrexato, che in media porta a un effetto clinico e antierosivo ancora migliore.<\/p>\n<p>Gli inibitori del TNF vengono iniettati per via sottocutanea o infusi per via endovenosa. Nella maggior parte dei casi sono ben tollerati. Gli effetti collaterali pi\u00f9 importanti includono reazioni cutanee nel sito di iniezione o reazioni all&#8217;infusione. Il rischio di infezione \u00e8 circa raddoppiato con l&#8217;inibizione del TNF e sono possibili infezioni opportunistiche, soprattutto con patogeni intracellulari. Poich\u00e9 pu\u00f2 verificarsi una riattivazione della tubercolosi, \u00e8 necessario uno screening preventivo della tubercolosi. Le vaccinazioni contro lo pneumococco e l&#8217;influenza annuale sono utili. I possibili siti di ingresso, come la parodontite o le lesioni cutanee (anch&#8217;esse micosi), devono essere eliminati prima di iniziare la terapia.<\/p>\n<p>Dopo il fallimento della terapia di base convenzionale, abatacept e tocilizumab possono essere considerati al posto degli inibitori del TNF. Un&#8217;altra indicazione di queste due sostanze e del rituximab \u00e8 l&#8217;effetto insufficiente della terapia anti-TNF. Abatacept ha un eccellente profilo di tollerabilit\u00e0. Il tocilizumab sopprime l&#8217;attivit\u00e0 infiammatoria sistemica (umorale) pi\u00f9 di tutti i biologici. Il rituximab ha il vantaggio che i cicli di trattamento non devono essere pi\u00f9 frequenti di sei mesi e funziona meglio nei pazienti positivi al fattore reumatoide e agli anticorpi anti-CCP. Per abatacept, tocilizumab e rituximab, si applicano precauzioni simili a quelle degli inibitori del TNF, ma le infezioni opportunistiche si verificano con minore frequenza. Da notare: Un aumento della CRP correlato all&#8217;infezione pu\u00f2 essere inibito da tocilizumab (CAVE sottovaluta la gravit\u00e0 dell&#8217;infezione).<\/p>\n<p>I biologici sono costosi a causa della loro complessa produzione, motivo per cui vengono approvati solo se una precedente terapia con sostanze convenzionali si \u00e8 dimostrata insufficiente. \u00c8 necessario ottenere preventivamente un&#8217;approvazione dei costi da parte della compagnia di assicurazione sanitaria.<\/p>\n<p><strong>Glucocorticoidi:<\/strong> gli steroidi sono indicati solo come ponte a breve termine fino all&#8217;inizio dell&#8217;azione dei farmaci di base e per l&#8217;uso a lungo termine a basso dosaggio (ad esempio, prednisone \u2264 7,5 mg\/d) se l&#8217;efficacia dei farmaci di base \u00e8 insufficiente. Recentemente \u00e8 stata resa disponibile una forma di prednisone a rilascio prolungato <sup>(Lodotra\u00ae<\/sup>). Viene assunto prima di andare a letto e rilascia il prednisone con un ritardo di diverse ore, in modo che sia gi\u00e0 pienamente efficace quando ci si alza al mattino. Il rapido e forte effetto antinfiammatorio invoglia le persone a utilizzare i glucocorticoidi in dosi pi\u00f9 elevate per periodi di tempo pi\u00f9 lunghi. La monoterapia con glucocorticoidi \u00e8 oggi obsoleta, tuttavia, perch\u00e9 l&#8217;uso a lungo termine in dosi pi\u00f9 elevate \u00e8 associato a una grave tossicit\u00e0 (ad esempio, l&#8217;osteoporosi). Se le singole articolazioni sono dominanti, sono appropriate le iniezioni di steroidi intra-articolari.<\/p>\n<h2 id=\"monitoraggio-per-lottimizzazione-della-terapia\">Monitoraggio per l&#8217;ottimizzazione della terapia<\/h2>\n<p>In ogni caso, \u00e8 necessario monitorare e regolare continuamente i farmaci insieme a uno specialista in reumatologia, il che \u00e8 meglio fare nell&#8217;ambito della gestione della qualit\u00e0. In Svizzera, il registro SCQM (Swiss Clinical Quality Management in Rheumatic Diseases) \u00e8 disponibile a questo scopo (www.scqm.ch). Come sistema di miglioramento delle misurazioni, l&#8217;SCQM \u00e8 ben utilizzabile nella pratica e fornisce preziosi dati di registro della &#8220;vita reale&#8221;. Attraverso i questionari, che vengono regolarmente compilati dal paziente e dal reumatologo su internet o su carta, \u00e8 possibile registrare in modo standardizzato il decorso dell&#8217;attivit\u00e0 infiammatoria, il danno articolare e gli effetti della malattia. Anche le radiografie e gli esami di laboratorio fanno parte della valutazione. Le valutazioni centralizzate consentono di ottimizzare continuamente la terapia <strong>(Fig. 2) <\/strong>. Le linee guida della Societ\u00e0 Svizzera di Reumatologia (www.rheuma-net.ch\/Richtlinien) forniscono una sintesi delle misure di monitoraggio necessarie per i singoli farmaci di base.<br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-3600 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Abb2_s14_HP4.jpg-e98054_1892.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/550;height:400px; width:800px\" width=\"1100\" height=\"550\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Abb2_s14_HP4.jpg-e98054_1892.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Abb2_s14_HP4.jpg-e98054_1892-800x400.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Abb2_s14_HP4.jpg-e98054_1892-120x60.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Abb2_s14_HP4.jpg-e98054_1892-90x45.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Abb2_s14_HP4.jpg-e98054_1892-320x160.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/04\/Abb2_s14_HP4.jpg-e98054_1892-560x280.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<h2 id=\"comorbilita\">Comorbilit\u00e0<\/h2>\n<p>L&#8217;osteoporosi e l&#8217;arteriosclerosi sono le malattie concomitanti pi\u00f9 significative. I bifosfonati sono gi\u00e0 utilizzati in caso di terapia steroidea continua quando c&#8217;\u00e8 un&#8217;osteopenia da moderata a grave, cio\u00e8 non solo quando c&#8217;\u00e8 un&#8217;evidenza di osteoporosi (raccomandazioni &#8220;Osteoporosi da steroidi&#8221; su www.rheuma-net.ch\/Richtlinien). Nella RA, c&#8217;\u00e8 un&#8217;accelerazione dell&#8217;arteriosclerosi. Gli eventi cardiovascolari si verificano con una frequenza circa doppia rispetto alla popolazione normale, motivo per cui i fattori di rischio (diabete, fumo, ipertensione e ipercolesterolemia) devono essere presi di mira e affrontati in modo aggressivo.<\/p>\n<p><strong>Adrian Forster, MD<\/strong><\/p>\n<p>\nLetteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Schneider M, Kr\u00fcger K: Artrite reumatoide &#8211; diagnosi precoce e gestione della malattia. Dtsch \u00c4rztebl Int 2013; 110: 477-484.<\/li>\n<li>Smolen JS, et al: Raccomandazioni EULAR per la gestione dell&#8217;artrite reumatoide con farmaci antireumatici sintetici e biologici modificanti la malattia: aggiornamento 2013. Ann Rheum Dis 2014; 73: 492-509.<\/li>\n<li>Bykerk VP, Schoels MM: Strategie di trattamento per l&#8217;artrite reumatoide precoce. Curr Opin Rheumatol 2013; 25: 375-383.<\/li>\n<li>Gramling A, O&#8217;Dell JR: Gestione iniziale dell&#8217;artrite reumatoide. Rheum Dis Clin North Am 2012; 38: 311-325.<\/li>\n<\/ol>\n<h4 id=\"conclusione-per-la-pratica\">\nCONCLUSIONE PER LA PRATICA<\/h4>\n<ul>\n<li>Iniziare la terapia di base il prima possibile \u00e8 fondamentale per la prognosi. L&#8217;obiettivo del trattamento \u00e8 la remissione.<\/li>\n<li>Se i farmaci di base convenzionali non sono abbastanza efficaci, sono indicati i biologici o il tofacitinib.<\/li>\n<li>La monoterapia con steroidi \u00e8 da escludere.<\/li>\n<li>\u00c8 fondamentale che il rischio di malattie concomitanti, come l&#8217;osteoporosi o l&#8217;arteriosclerosi, venga individuato e ridotto precocemente.<\/li>\n<\/ul>\n<h4 id=\"a-retenir\"><em>A RETENIR<\/em><\/h4>\n<ul>\n<li><em>Un trattamento di base instaurato il pi\u00f9 presto possibile \u00e8 fondamentale per la diagnosi. L&#8217;obiettivo del trattamento \u00e8 la remissione.<\/em><\/li>\n<li><em>Se i farmaci di base classici non sono sufficientemente efficaci, vengono indicati gli agenti biologici o il tofacitinib.<\/em><\/li>\n<li><em>La monoterapia da parte di st\u00e9ro\u00efdes non \u00e8 pi\u00f9 di attualit\u00e0.<\/em><\/li>\n<li><em>\u00c8 fondamentale valutare e ridurre il rischio di comorbidit\u00e0, come l&#8217;osteoporosi o l&#8217;artrite.<\/em><\/li>\n<\/ul>\n<p><em>PRATICA GP 2014; 9(4): 12-15<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Una volta che il danno articolare si \u00e8 verificato nel corso dell&#8217;artrite reumatoide, non pu\u00f2 pi\u00f9 essere invertito con i farmaci. 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