{"id":345855,"date":"2014-02-27T00:00:00","date_gmt":"2014-02-26T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/come-si-presenta-la-pratica-clinica-moderna\/"},"modified":"2014-02-27T00:00:00","modified_gmt":"2014-02-26T23:00:00","slug":"come-si-presenta-la-pratica-clinica-moderna","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/come-si-presenta-la-pratica-clinica-moderna\/","title":{"rendered":"Come si presenta la pratica clinica moderna?"},"content":{"rendered":"

Al congresso DGHO di Vienna, sono stati affrontati vari aspetti nella pratica clinica del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), del carcinoma a cellule renali (RCC) e della leucemia mieloide cronica. In particolare, \u00e8 stata discussa la situazione attuale della ricerca sui nuovi inibitori della tirosin-chinasi, crizotinib, sunitinib e bosutinib.<\/strong><\/p>\n

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Il tumore al polmone non a piccole cellule (NSCLC) di solito \u00e8 asintomatico per un lungo periodo di tempo. Pi\u00f9 della met\u00e0 dei pazienti \u00e8 gi\u00e0 in fase avanzata quando riceve la prima diagnosi.<\/p>\n

“La terapia farmacologica per il NSCLC metastatico non \u00e8 attualmente molto efficace, i classici citostatici sono stati esauriti. Il tempo di sopravvivenza negli studi attuali senza biologici \u00e8 di 10-12 mesi”, afferma il Prof. Norbert Frickhofen, Wiesbaden, Germania. “Tuttavia, la genetica \u00e8 ben compresa. L’ALK traslocato \u00e8 un potente oncogene e un fattore chiave nella carcinogenesi in una parte dei pazienti con NSCLC. Di solito si verifica con il partner di fusione EML4, ma ci sono anche partner pi\u00f9 rari come KIF5B e TFG. Nel NSCLC con un gene di fusione ALK, l’inibizione mirata \u00e8 quindi una buona opzione terapeutica, perch\u00e9 la fusione descritta comporta l’attivazione costitutiva della chinasi ALK”.<\/p>\n

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Crizotinib provoca una tale inibizione della tirosin-chinasi ALK. \u00c8 un’aminopiridina orale che blocca anche MET e ROS1. In Svizzera \u00e8 approvato come Xalkori\u00ae<\/sup>. L’FDA l’ha autorizzato nel 2011 per il NSCLC localmente avanzato o metastatico ALK-positivo (valutato da un test approvato dall’FDA). L’EMA l’ha approvato nel 2012 come terapia per il NSCLC ALK-positivo pre-trattato localmente avanzato o metastatico.<\/p>\n

Uno studio di fase III con l’endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione (RECIST 1.1, valutazione radiologica indipendente) ha esaminato l’efficacia dopo la pre-terapia (Fig. 1)<\/strong> [1]. Conclude che crizotinib \u00e8 superiore alla chemioterapia standard nei pazienti con NSCLC ALK-positivo precedentemente trattati. La sopravvivenza mediana libera da progressione \u00e8 stata di 7,7 mesi nel gruppo crizotinib (n=173) e di tre mesi nel gruppo chemioterapia (n=174); i risultati sono statisticamente significativi (p<0,001). Anche i tassi di risposta sono stati significativamente pi\u00f9 alti con crizotinib (65 vs. 20%, p<0,001) e il tempo mediano alla risposta \u00e8 stato pi\u00f9 rapido (6,3 vs. 12,6 settimane). Tuttavia, un’analisi ad interim non ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale. Gli effetti collaterali pi\u00f9 comuni sono stati disturbi visivi, effetti collaterali gastrointestinali e aumento dei livelli di aminotransferasi epatica. Nel complesso, i pazienti che hanno assunto crizotinib rispetto alla chemioterapia hanno notato una maggiore riduzione dei sintomi del tumore al polmone e un maggiore miglioramento della qualit\u00e0 di vita complessiva.<\/p>\n

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Crizotinib nella pratica<\/h2>\n

In pratica, la domanda \u00e8: chi dovrebbe essere testato per ALK? “La risposta \u00e8: ogni paziente per il quale l’inibizione di ALK \u00e8 un’opzione terapeutica. La diagnostica di ALK procede attraverso lo screening IHC e lo screening FISH. Per quanto riguarda gli effetti collaterali, i disturbi visivi come i traccianti nel campo visivo periferico con luce borderline, gli oggetti che si bloccano, i lampi di luce senza riferimento o le inversioni di contrasto sono funzionali e non critici. L’effetto collaterale pi\u00f9 critico \u00e8 l’epatotossicit\u00e0, che raggiunge il grado 3\/4 nel 16%, che pu\u00f2 provocare la morte e che quindi deve essere controllata attentamente e affrontata rapidamente. Se si verifica un aumento dell’alanina aminotransferasi (ALT) o dell’aspartato aminotransferasi (AST) di grado 3 o 4 e della bilirubina totale \u2264grado 1, si raccomanda l’interruzione fino al recupero a \u2264grado 1 o al livello basale, quindi riprendere con 2\u00d7200 mg\/d. Se anche la bilirubina totale sale al grado 2, 3 o 4 (in assenza di colestasi o emolisi), \u00e8 necessario interrompere la terapia”, dice il Prof. Frickhofen. “Nel complesso, la terapia specifica con crizotinib \u00e8 efficace e tollerabile nel NSCLC ALK-positivo”.<\/p>\n

Opzioni per il mRCC<\/h2>\n

“Le possibilit\u00e0 di una terapia per il carcinoma a cellule renali metastatizzato devono essere esaurite in modo ottimale. In concreto, questo significa un trattamento coerente con una sostanza per il maggior tempo possibile e il raggiungimento della migliore remissione possibile. Inoltre, la seconda linea dovrebbe essere gi\u00e0 considerata nella terapia di prima linea. La gestione degli effetti collaterali deve essere ottimizzata e si deve promuovere l’educazione e il coinvolgimento del paziente e dei co-terapeuti (medici di base)”, afferma il PD Dr. med. Jochen Casper, Oldenburg.<\/p>\n

Per la prima linea, sunitinib, bevacizumab pi\u00f9 IFN e pazopanib possono essere presi in considerazione se c’\u00e8 un’istologia a cellule chiare e una prognosi buona\/intermedia. Sebbene non si tratti di uno studio comparativo testa a testa, il dottor Casper ha dimostrato che i tre fattori di sopravvivenza libera da progressione e globale, nonch\u00e9 la risposta, tendono ad essere migliori con sunitinib (Sutent\u00ae<\/sup>) rispetto alle altre opzioni terapeutiche, sulla base di diversi studi randomizzati di fase III in contesti a rischio basso e intermedio. Un’analisi retrospettiva [2] su sunitinib conclude anche che la risposta \u00e8 correlata alla sopravvivenza globale. Era significativamente pi\u00f9 alta nei responder, con una lunga sopravvivenza globale anche nei responder tardivi.<\/p>\n

“Non solo la contrazione del tumore \u00e8 correlata alla sopravvivenza globale sia in prima che in seconda linea, ma anche la risposta e l’entit\u00e0 della risposta sono importanti. Per quanto \u00e8 stato studiato, questo effetto \u00e8 indipendente dalla terapia utilizzata (inibitore della tirosin-chinasi [TKI], mTOR, citochina). L’inclusione della terapia di prima linea o la giusta sequenza nella scelta del trattamento di seconda linea possono avere un impatto significativo sulla sopravvivenza globale. Sono necessari ulteriori studi in quest’area. Ma l’obiettivo deve sempre essere la sopravvivenza globale, che \u00e8 migliorata in modo significativo dall’introduzione dei TKI”, conclude il dottor Casper.<\/p>\n

Ottimizzare la terapia con TKI anche nella CML<\/h2>\n

Il PD Dr. med. Philipp le Coutre, Berlino, ha parlato della leucemia mieloide cronica (LMC). Un nuovo inibitore della tirosin-chinasi approvato dalla FDA nel 2012 per il trattamento della CML si chiama bosutinib. Viene utilizzato nei pazienti per i quali altri TKI non funzionano o sono scarsamente tollerati. In Europa, il principio attivo \u00e8 stato approvato in modo condizionale dalla Commissione Europea nel 2013 come medicinale per il trattamento di una malattia orfana (non ancora approvato in Svizzera).
\n“Questa nuova opzione terapeutica potrebbe offrire una potenziale alternativa nei casi di risposta inadeguata e di resistenza, di comorbidit\u00e0 o fattori di rischio specifici del paziente e di intolleranza alle terapie precedenti”, ha concluso la presentazione il dottor le Coutre.<\/p>\n

Fonte: “Evidenza e pratica clinica in NSCLC, RCC e CML”, simposio satellite di Pfizer Pharma GmbH al Congresso DGHO, 18-22 ottobre 2013, Vienna.<\/em><\/p>\n

Letteratura:<\/p>\n

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  1. Shaw AT, et al: Crizotinib rispetto alla chemioterapia nel carcinoma polmonare ALK-positivo avanzato. N Engl J Med 2013; 368: 2385-2394.<\/li>\n
  2. Molina AM, et al: Risposta obiettiva di Sunitinib nel carcinoma a cellule renali metastatico: analisi di 1059 pazienti trattati in studi clinici. Eur J Cancer 2013 Sep 16. pii: S0959-8049(13)00789-2. doi: 10.1016\/j.ejca.2013.08.021. [Epub ahead of print].<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologia & Ematologia 2014; 2(2): 36-38<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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