{"id":345892,"date":"2014-02-26T00:00:00","date_gmt":"2014-02-25T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-inibitore-del-proteasoma-offre-nuove-opzioni-terapeutiche\/"},"modified":"2014-02-26T00:00:00","modified_gmt":"2014-02-25T23:00:00","slug":"un-inibitore-del-proteasoma-offre-nuove-opzioni-terapeutiche","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/un-inibitore-del-proteasoma-offre-nuove-opzioni-terapeutiche\/","title":{"rendered":"Un inibitore del proteasoma offre nuove opzioni terapeutiche?"},"content":{"rendered":"

Uno studio discusso al Congresso ASH riguardava un regime composto da MLN9708 orale somministrato due volte alla settimana pi\u00f9 lenalidomide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi. Conclude che l’inibitore orale sperimentale del proteasoma MLN9708, che \u00e8 il primo della sua classe a entrare nella fase III, ha tassi di risposta molto buoni in questa combinazione.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> Secondo Paul G. Richardson, MD, Boston, lo studio [1] mostra che il regime di MLN9708 pi\u00f9 lenalidomide e desametasone ha generato alti tassi di risposta. “\u00c8 la prima volta che viene studiata una combinazione completamente orale in questa costellazione. I dati dimostrano la sua attivit\u00e0 e la sua fattibilit\u00e0”.<\/p>\n

MLN9708 \u00e8 un inibitore orale sperimentale del proteasoma, attualmente in fase di studio per il trattamento del mieloma multiplo (MM) e dell’amiloidosi AL. Essendo il primo del suo genere, passa alla fase di indagine III. I risultati preliminari degli studi presentati all’ASCO 2012\/2013, che hanno testato i programmi di trattamento settimanali e bisettimanali nei pazienti con MM refrattario\/relazionato, hanno dimostrato l’attivit\u00e0 del singolo agente. Anche uno studio del Congresso ASH 2012 aveva gi\u00e0 mostrato un effetto in combinazione con lenalidomide pi\u00f9 desametasone nel MM di nuova diagnosi.<\/p>\n

Fase 1: 3,0 mg come dose fissa<\/h2>\n

L’obiettivo primario dello studio di fase I era quello di indagare la sicurezza, la tollerabilit\u00e0 e la dose massima tollerata (MTD) della combinazione. Si trattava anche di trovare il dosaggio ottimale per la seconda fase.
\nI pazienti hanno ricevuto MLN9708 alle dosi di 3,0 o 3,7 mg due volte alla settimana. L’intero regime di combinazione \u00e8 stato suddiviso in 16 cicli di 21 giorni ciascuno in entrambe le fasi. A questo \u00e8 seguita una terapia di mantenimento con MLN9708 fino alla progressione della malattia o a tossicit\u00e0 gravi.<\/p>\n

Risultati: <\/strong>14 pazienti hanno ricevuto l’MLN9708, met\u00e0 dei quali alla dose di 3,0 e l’altra alla dose di 3,7 mg. Sebbene non siano state osservate tossicit\u00e0 limitanti la dose (sotto forma di effetti collaterali gravi) durante il primo ciclo in nessuno dei due gruppi, \u00e8 stata scelta la dose pi\u00f9 bassa a causa della migliore tollerabilit\u00e0 e della minore frequenza di eruzioni cutanee. Quindi, nella seconda fase sono stati utilizzati 3,0 mg di MLN9708.<\/p>\n

Fase 2: buoni tassi di risposta, ma pi\u00f9 effetti collaterali<\/h2>\n

L’obiettivo primario dello studio di fase II era quello di esaminare i tassi di risposta e di ottenere ulteriori informazioni sulla sicurezza e sulla tollerabilit\u00e0.
\nRisultati:<\/strong> 50 pazienti hanno assunto MLN9708 alla dose di 3,0 mg. Al momento della raccolta dei dati (luglio 2013), il tempo mediano di follow-up era di 6,9 mesi e sono stati somministrati una media di otto cicli.<\/p>\n

Il tasso di risposta globale \u00e8 stato del 93%, di cui il 67% ha avuto una risposta parziale molto buona (VGPR) e il 24% una risposta completa.<\/p>\n

La durata mediana della risposta \u00e8 stata di 5,9 mesi.<\/p>\n

Gli effetti collaterali pi\u00f9 comuni sono stati rash (61%), affaticamento ed edema periferico (50%), diarrea (41%) e neuropatia periferica (36%).<\/p>\n

Il 22% dei pazienti ha interrotto la terapia a favore del trapianto di cellule staminali autologhe, il 14% lo ha fatto a causa degli effetti collaterali, il 5% a causa della progressione della malattia e il 19% per altri motivi.<\/p>\n

Il 56% dei pazienti ha sperimentato effetti avversi di grado 3 associati alla combinazione, ma non sono stati osservati effetti avversi di grado 4 indotti dal farmaco.
\nNel 58% dei casi, \u00e8 stato necessario ridurre la dose di almeno uno dei tre farmaci.<\/p>\n

I ricercatori non hanno attribuito un decesso cardio-respiratorio durante lo studio n\u00e9 all’MLN9708 n\u00e9 al desametasone, ma hanno sospettato un legame con la lenalidomide.<\/p>\n

“Quindi, mentre la somministrazione bisettimanale di MLN9708 orale pi\u00f9 lenalidomide e desametasone mostra una buona attivit\u00e0 nei pazienti con MM di nuova diagnosi, i tassi di eruzione cutanea, neuropatia periferica e riduzione della dose sono aumentati rispetto agli altri studi con somministrazione bisettimanale. Inoltre, poich\u00e9 i tassi di risposta sono circa gli stessi di questi studi, il dosaggio una volta alla settimana ha senso per i prossimi studi di fase 3”, ha concluso Richardson.<\/p>\n

Fonte: 55\u00b0 Meeting annuale ASH, 7-10 dicembre 2013, New Orleans<\/em><\/p>\n

Letteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Richardson PG, et al: MLN9708 (citrato di ixazomib), un inibitore sperimentale del proteasoma, in combinazione con lenalidomide (Len) e desametasone (Dex) in pazienti (Pts) con mieloma multiplo di nuova diagnosi (MM): risultati finali della Fase 1 e dati della Fase 2. ASH Abstract #535.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologia & Ematologia 2014; 2(2): 29-30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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