{"id":346110,"date":"2013-12-06T00:00:00","date_gmt":"2013-12-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/servono-urgentemente-nuove-terapie\/"},"modified":"2013-12-06T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-05T23:00:00","slug":"servono-urgentemente-nuove-terapie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/servono-urgentemente-nuove-terapie\/","title":{"rendered":"Servono urgentemente nuove terapie"},"content":{"rendered":"

Al congresso ESMO di Amsterdam, i relatori provenienti da diversi Paesi hanno discusso gli ultimi risultati e le raccomandazioni terapeutiche nel campo della leucemia linfatica cronica. Nel complesso, la chemioimmunoterapia con fludarabina, ciclofosfamide (FC) e l’anticorpo CD20 rituximab (R) mostra una buona efficacia, ma i metodi di trattamento devono essere pi\u00f9 mirati in futuro e soprattutto applicabili anche alle forme ricorrenti, concludono gli esperti.<\/strong><\/p>\n

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Secondo il Prof. Paolo Ghia, MD, Milano, negli ultimi anni sono state fatte nuove scoperte sulla genetica della leucemia linfocitica cronica (LLC): “Gli studi sottolineano, ad esempio, la rilevanza dello splicing del pre-mRNA, un processo cellulare critico che pu\u00f2 contribuire alla leucemia linfocitica cronica [1, 2]. Inoltre, le mutazioni NOTCH1, MYD88 e XPO1 che si verificano periodicamente favoriscono lo sviluppo clinico della malattia [3]”. In definitiva, per\u00f2, l’influenza di alcune mutazioni sembra scomparire quando la terapia \u00e8 fornita dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche [4].<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Funzionalmente e prognosticamente rilevante \u00e8 l’ipotesi che la LLC possa essere suddivisa in diverse sottopopolazioni con recettori delle cellule B (BCR) stereotipati. Ci\u00f2 consentirebbe una classificazione molecolare e interventi terapeutici mirati che si applicano a un gran numero di pazienti dello stesso sottogruppo. L’analisi delle sequenze ha rivelato due gruppi sovraordinati per i pazienti affetti da LLC: Uno con BCR stereotipato, uno con BCR non stereotipato, con un rapporto di 1:2 [5]. Il 12% del gruppo degli stereotipi ha formato sottoinsiemi di grandi dimensioni (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Trattamento di prima linea<\/h2>\n

Peter Hillmen, MD, Leeds, ha presentato le modalit\u00e0 della terapia di prima linea per la LLC: “Gli studi randomizzati di fase III [6] concludono che la terapia chemioimmune con fludarabina, ciclofosfamide e rituximab (FCR) migliora la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale. Tre anni dopo la randomizzazione (il secondo gruppo \u00e8 stato sottoposto a chemioterapia con fludarabina, ciclofosfamide), il 65% del primo gruppo era libero da progressione, e solo il 45% del secondo. Gli autori concludono che una terapia specifica di prima linea pu\u00f2 modificare il decorso naturale della LLC. Questi risultati hanno definito il nuovo standard nel trattamento della LLC”. Se uno dei seguenti criteri si applica a un paziente, la combinazione a dose piena (FCR) non \u00e8 raccomandata:<\/p>\n

    \n
  • Et\u00e0: 75 anni o pi\u00f9<\/li>\n
  • Stato di performance OMS 2 o 3<\/li>\n
  • Limitazioni cardiache (classe NYHA II), problemi respiratori (bronchiectasie o BPCO moderata) o renali.<\/li>\n<\/ul>\n

    Ulteriori opzioni terapeutiche<\/h2>\n

    La questione se la fludarabina sia pi\u00f9 efficace del clorambucile come monoterapia (prima linea) nei pazienti di et\u00e0 superiore ai 65 anni \u00e8 controversa. Sebbene la fludarabina raggiunga tassi di remissione significativamente pi\u00f9 elevati, non sono migliorati n\u00e9 i tassi di sopravvivenza libera da progressione n\u00e9 quelli di sopravvivenza globale rispetto al clorambucile [7].<\/p>\n

    Ofatumumab, un anticorpo monoclonale umano (anti-CD20), mostra una buona efficacia e tolleranza in monoterapia nei pazienti insensibili alla fludarabina, compresi quelli precedentemente trattati con rituximab [8]. “Mancano ancora studi comparativi che confrontino ofatumumab con rituximab. Si sospetta che la combinazione di ofatumumab con  clorambucile possa migliorare la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla monoterapia con clorambucile”, ha detto il dottor Hillmen.<\/p>\n

    Anche un nuovo anticorpo di tipo II, anti-CD20, chiamato obinutuzumab (GA-101), sembra offrire un approccio promettente a una nuova terapia [9].<\/p>\n

    La terapia attuale non \u00e8 abbastanza efficace?<\/h2>\n

    Nonostante le numerose possibilit\u00e0: Il dottor Hillmen conclude che gli attuali percorsi terapeutici sono inefficaci per la LLC. Questo per diversi motivi:<\/p>\n

    Tossicit\u00e0: <\/strong>in primo luogo, si verificano danni alle cellule normali. Inoltre, le cellule della LLC sviluppano sempre pi\u00f9 resistenza. “Le terapie attuali non sono mirate”, ha sottolineato il dottor Hillmen.
    \nEfficacia: <\/strong>solo un piccolo numero di pazienti raggiunge una vera e propria remissione completa. Le ricadute sono quindi inevitabili e la maggior parte di loro alla fine muore di LLC.<\/p>\n

    Sono quindi urgentemente necessari nuovi approcci che cerchino di comprendere meglio la fisiopatologia, ad esempio attraverso l’inibitore della tirosin-chinasi ibrutinib, che negli studi multicentrici iniziali di fase Ib\/II ha permesso di ottenere tassi di remissione sostenuti nei pazienti con LLC recidivata o persistente, compresi quelli con lesioni genetiche ad alto rischio [10].<\/p>\n

    Recidive CLL<\/h2>\n

    Nella LLC recidivante, il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche \u00e8 il gold standard perch\u00e9 porta a un buon controllo della malattia, indipendentemente dalle mutazioni [4].<\/p>\n

    Il Prof. Dr. med. Stephan Stilgenbauer, Ulm, ha descritto il percorso terapeutico ottimale come segue: “La LLC recidivata \u00e8 una malattia biologicamente e clinicamente eterogenea, che inizialmente dovrebbe essere affrontata con una ripetizione del regime terapeutico iniziale dopo una remissione di >24 (-36) mesi. Gli standard sono le terapie FCR, R-bendamustina, R-clorambucile. Purtroppo, non esiste uno standard di cura soddisfacente per le ricadute dopo 24-36 mesi. Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche \u00e8 un’opzione per i pazienti giovani ad alto rischio. I nuovi agenti biologici (antagonisti della segnalazione BCR, inibitori di BCL2, anticorpi di tipo II, ecc.) e le future combinazioni prive di chemioterapia o almeno ridotte, offrono una speranza”.<\/p>\n

    Fonte: “Trattamento della leucemia linfatica cronica”, Sessione al 38\u00b0 Congresso ESMO, dal 27 settembre al 1\u00b0 ottobre 2013, Amsterdam.<\/em><\/p>\n

    Letteratura:<\/h4>\n
      \n
    1. Wang L, et al: N Engl J Med 2011; 365: 2497-2506. doi: 10.1056\/NEJMoa1109016.<\/li>\n
    2. Quesada V, et al: Nat Genet 2011 Dec 11; 44(1): 47-52. doi: 10.1038\/ng.1032.<\/li>\n
    3. Puente XS, et al: Nature 2011 Jun 5; 475(7354): 101-105. doi: 10.1038\/nature10113.<\/li>\n
    4. Dreger P, et al: Blood 2013 Apr 18; 121(16): 3284-3288. doi: 10.1182\/blood-2012-11-469627. epub 2013 Feb 22.<\/li>\n
    5. Agathangelidis A, et al: Blood 2012; 119(19): 4467-4475.<\/li>\n
    6. Hallek M, et al: The Lancet 2010; 376(9747): 1164-1174.<\/li>\n
    7. Eichhorst BF, et al: Blood 2009 Oct 15; 114(16): 3382-3391. doi: 10.1182\/blood-2009-02-206185. epub 2009 Jul 15.<\/li>\n
    8. Wierda WG, et al: Pubblicato online prima della stampa Blood 2011. doi: 10.1182\/blood-2011-04-348656.<\/li>\n
    9. M\u00f6ssner E, et al: Blood 2010 Jun 3; 115(22): 4393-4402. doi: 10.1182\/blood-2009-06-225979.<\/li>\n
    10. Byrd JC, et al: N Engl J Med 2013; 369: 32-42. doi: 10.1056\/NEJMoa1215637.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo Oncologia & Ematologia 2013; 1(1): 39-40
      \nCongressoSpeciale 2014; 6(1): 19-20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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