{"id":346112,"date":"2013-12-09T00:00:00","date_gmt":"2013-12-08T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/carcinoma-basocellulare-quali-terapie-sono-disponibili-per-le-forme-avanzate\/"},"modified":"2013-12-09T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-08T23:00:00","slug":"carcinoma-basocellulare-quali-terapie-sono-disponibili-per-le-forme-avanzate","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/carcinoma-basocellulare-quali-terapie-sono-disponibili-per-le-forme-avanzate\/","title":{"rendered":"Carcinoma basocellulare – Quali terapie sono disponibili per le forme avanzate?"},"content":{"rendered":"

Le nuove modalit\u00e0 di trattamento del carcinoma basocellulare (BCC) vengono discusse intensamente dalla ricerca odierna. In particolare, il funzionamento e l’inibizione della via di segnalazione Hedgehog offre un campo interessante per la comprensione della tumorigenesi e quindi anche per la sua soppressione. Questo \u00e8 ancora pi\u00f9 importante perch\u00e9 il BCC \u00e8 una forma di cancro molto comune in tutto il mondo.<\/strong><\/p>\n

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Il carcinoma basocellulare (BCC) \u00e8 il tumore maligno pi\u00f9 frequentemente diagnosticato al mondo (Tab. 1)<\/strong>. Secondo il Prof. Dr. med. Rainer Kunstfeld, di Vienna, le radiazioni UV sono una delle cause pi\u00f9 importanti di BCC, perch\u00e9 portano a danni cumulativi al DNA e a mutazioni genetiche. La maggior parte dei BCC si verifica sulla testa e sul collo. I dati epidemiologici indicano che l’incidenza sta aumentando in modo significativo in tutto il mondo e varia ampiamente a livello geografico. L’Australia \u00e8 particolarmente colpita, con un tasso annuo dell’1-2%.<\/p>\n

Esistono diversi sottotipi clinici (Tab. 2)<\/strong>. In ogni caso, bisogna considerare il grado di gravit\u00e0: Le forme localmente avanzate di BCC si verificano solo in pochi pazienti, ma comprendono lesioni che non possono essere affrontate chirurgicamente o solo con un intervento chirurgico associato a una deturpazione. Anche il BCC che sviluppa metastasi a distanza nelle ossa, nei polmoni o nel fegato o che coinvolge i linfonodi \u00e8 raro, ma la prognosi \u00e8 ancora pi\u00f9 grave: In media, sopravvive solo 8-14 mesi.<\/p>\n

Nella sindrome ereditaria di Gorlin-Goltz, si formano BCC multipli, visibili soprattutto sul viso. Il trattamento pu\u00f2 essere effettuato solo attraverso frequenti interventi chirurgici e crioterapia.<\/p>\n

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Frattura del femore dovuta a metastasi<\/strong><\/p>\n

Secondo il Prof. Kunstfeld, si \u00e8 verificato un caso interessante con una donna di 74 anni che \u00e8 caduta in casa e si \u00e8 rotta il femore sinistro. Durante il successivo intervento chirurgico immediato, il medico ha notato un tessuto sospetto nell’osso e nell’area circostante. I campioni sono stati prelevati ed esaminati al microscopio. Risultato: la paziente ha subito la frattura a causa di metastasi da un BCC; la scintigrafia ha mostrato diverse lesioni nel femore, nella colonna vertebrale e nella spalla sinistra.<\/p>\n

Inibizione della via di segnalazione Hedgehog<\/strong><\/p>\n

Il Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf, Essen, ha presentato l’esperienza fino ad oggi con l’inibizione della via Hedgehog nel BCC. (Tab. 3). <\/strong>Uno studio clinico di fase I del 2009 sulla sicurezza e la farmacocinetica di GDC-0449 (vismodegib), una piccola molecola attiva per via orale che ha come bersaglio la via di segnalazione di Hedgehog, indica la sua attivit\u00e0 antitumorale nel BCC localmente avanzato o metastatico [1]. Il farmaco \u00e8 stato ben tollerato, non ci sono state tossicit\u00e0 limitanti la dose. 19 pazienti su 33 hanno mostrato tumori in regressione. Per la valutazione di fase II [2], \u00e8 stata scelta una dose singola di 150 mg\/d. I risultati hanno confermato quelli dello studio precedente e hanno portato all’approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA). Il farmaco \u00e8 in commercio anche in Svizzera.<\/p>\n

Un altro recente studio di fase II [3] \u00e8 stato in grado di dimostrare l’effetto di vismodegib per i pazienti con sindrome di Gorlin-Goltz. La formazione di nuove BCC \u00e8 stata inibita. Tuttavia, oltre la met\u00e0 dei pazienti ha abbandonato a causa degli effetti collaterali.<\/p>\n

“Nel complesso, l’inibizione della via di segnalazione di Hedgehog rappresenta un nuovo percorso terapeutico per i pazienti con BCC avanzato. Inoltre, riduce il numero di nuovi BCC e le dimensioni di quelli esistenti nelle persone con la sindrome di Gorlin-Goltz”, conclude il Prof. Schadendorf.<\/p>\n

Nuove modalit\u00e0 di terapia mirata<\/h2>\n

Il Prof. Dr. med. Reinhard Dummer dell’Ospedale Universitario di Zurigo ha parlato del trattamento mirato del BCC. Tra le altre cose, ha sottolineato il duplice ruolo delle cilia primarie, processi cellulari che mediano nella via di segnalazione di Hedgehog, ma possono anche sopprimerla. Il BCC umano \u00e8 spesso ciliato. Quindi, le cilia primarie hanno un’influenza diretta sulla tumorigenesi. I modelli murini [4] mostrano che l’escissione ciliare inibisce fortemente la crescita dei tumori simili al BCC indotti da una forma attivata di Smoothened (Smo), mentre accelera la progressione di quelli indotti da una proteina GLI2 attivata.<\/p>\n

“L’efficacia dei farmaci antitumorali che mirano alla via di segnalazione di Hedgehog si baser\u00e0 sul fatto che l’attivazione di questa via sia dipendente o indipendente dalle cilia primarie. Alcuni inibitori potrebbero essere inefficaci se le cilia primarie sono assenti nelle cellule tumorali [5]”, ha riassunto il Prof. Dummer.<\/p>\n

Fonte: “Cosa c’\u00e8 di nuovo per il carcinoma basocellulare?”, Workshop all’8\u00b0 Congresso Mondiale del Melanoma, 17-20 luglio 2013, Amburgo.<\/em><\/p>\n

Letteratura:<\/h3>\n
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  1. Von Hoff DD, et al: Inibizione della via Hedgehog nel carcinoma a cellule basali avanzato. N Engl J Med 2009; 361: 1164-1172 DOI: 10.1056\/NEJMoa0905360.<\/li>\n
  2. Sekulic A, et al: Efficacia e sicurezza di Vismodegib nel carcinoma basocellulare avanzato. N Engl J Med 2012; 366: 2171-2179 DOI: 10.1056\/NEJMoa1113713.<\/li>\n
  3. Tang JY, et al. Inibizione della via Hedgehog nei pazienti con la sindrome del nevo a cellule basali. N Engl J Med 2012; 366: 2180-2188 DOI: 10.1056\/NEJMoa1113538.<\/li>\n
  4. Wong SY, et al: Le cilia primarie possono sia mediare che sopprimere la tumorigenesi dipendente dalla via Hedgehog. Nat Med 2009 settembre; 15(9): 1055-1061.<\/li>\n
  5. Hassounah NB, et al: Percorsi molecolari: il ruolo delle cilia primarie nella progressione del cancro e nella terapia, con un focus sulla segnalazione di Hedgehog. Clin Cancer Res 2012; 18(9): 2429-35 DOI: 10.1158\/1078-0432.CCR-11-0755. Epub 2012 Mar 13.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologia & Ematologia 2013; 1(1): 44-45<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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