{"id":346355,"date":"2014-01-31T00:00:00","date_gmt":"2014-01-30T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/i-pazienti-con-ras-wild-type-beneficiano-della-sopravvivenza-globale\/"},"modified":"2014-01-31T00:00:00","modified_gmt":"2014-01-30T23:00:00","slug":"i-pazienti-con-ras-wild-type-beneficiano-della-sopravvivenza-globale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/i-pazienti-con-ras-wild-type-beneficiano-della-sopravvivenza-globale\/","title":{"rendered":"I pazienti con RAS wild type beneficiano della sopravvivenza globale"},"content":{"rendered":"

Nuovi dati sul trattamento di prima linea del tumore del colon-retto metastatico sono stati presentati all’ASCO GI di San Francisco. Le analisi post-hoc confermano in modo coerente che lo stato di mutazione RAS \u00e8 una componente importante nella decisione terapeutica e deve essere assolutamente chiarito.<\/strong><\/p>\n

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I nuovi risultati delle sottoanalisi dello stato di mutazione dei tumori metastatici del colon-retto (mCRC) dello studio FIRE-3, dello studio OPUS e anche dello studio CECOG\/CORE2 fanno compiere alla medicina un ulteriore passo avanti verso il trattamento personalizzato del mCRC.<\/p>\n

Beneficio di sopravvivenza con cetuximab in RAS di tipo selvaggio<\/h2>\n

Lo studio FIRE-3 \u00e8 stato il primo studio testa a testa di fase III a mettere a confronto gli anticorpi cetuximab e bevacizumab. La popolazione di pazienti \u00e8 costituita da pazienti con mCRC KRAS wt che hanno ricevuto un trattamento di prima linea. L’endpoint primario dello studio \u00e8 il tasso di risposta globale. Un totale di 592 pazienti sono stati trattati in 150 centri tra il 2007 e il 2012. La randomizzazione \u00e8 stata 1:1 in due bracci di trattamento: uno chemioterapico FOLFIRI pi\u00f9 cetuximab, l’altro FOLFIRI in combinazione con bevacizumab. Sebbene l’endpoint primario dello studio non sia stato raggiunto, con una differenza del tasso di risposta globale di solo il 4% tra i due gruppi di trattamento, si \u00e8 registrato un beneficio di sopravvivenza globale di 3,7 mesi (HR=0,77; valore p=0,017) nel gruppo di trattamento Erbitux\u00ae<\/sup> (cetuximab, n=297).<\/p>\n

Nella sua presentazione all’ASCO GI di San Francisco nel gennaio 2014, il PD Dr. med. Sebastian Stintzing, Monaco, ha fornito informazioni sulla valutazione dei diversi sottogruppi. In questa analisi, \u00e8 stato studiato l’effetto di diverse mutazioni tumorali nella catena di segnalazione dell’EGFR. La popolazione di pazienti \u00e8 stata analizzata per le mutazioni KRAS (esone 2,3 e 4), NRAS (esone 2,3 e 4), BRAF e PIK3CA e sono stati considerati i risultati di ciascuno dei due bracci di trattamento sul tasso di risposta globale, sulla sopravvivenza libera da progressione e sulla sopravvivenza globale.<\/p>\n

La suddivisione dei risultati per tipo di mutazione ha anche mostrato, come nell’analisi complessiva, che i bracci di trattamento non differivano significativamente nel tasso di risposta globale e nella sopravvivenza libera da progressione e che i pazienti traevano benefici comparabili dai trattamenti. “Ma se guardiamo ai risultati di sopravvivenza globale in tutti i tipi RAS wild, vediamo un chiaro vantaggio della terapia combinata di chemioterapia FOLFIRI e cetuximab”, ha sottolineato il dottor PD Stintzig. Confrontando i due bracci di trattamento, i pazienti del gruppo cetuximab beneficiano di un prolungamento della sopravvivenza globale di altri 7,5 mesi, con un hazard ratio di 0,7 (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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La differenza tra la sopravvivenza mediana di 33,1 mesi rispetto a 25,6 mesi \u00e8 statisticamente significativa con un valore p di 0,011. Il motivo per cui i pazienti traggono un chiaro beneficio in termini di sopravvivenza globale con cetuximab, ma questo non vale per la sopravvivenza libera da progressione, non \u00e8 ancora chiaro.
\n“Per i pazienti con un tumore mutato in RAS, non \u00e8 stata dimostrata alcuna superiorit\u00e0 per nessuno dei bracci di trattamento”, ha proseguito il dottor Stintzing. Come gi\u00e0 dimostrato nelle analisi precedenti, questo conferma ancora una volta che lo stato di mutazione RAS \u00e8 una chiave importante per l’adattamento del trattamento nel mCRC.
\nEsaminando il sottogruppo di pazienti con tumori BRAF-mutati, sono stati osservati risultati comparabili in termini di tasso di risposta globale, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale. La situazione \u00e8 simile per il trattamento delle mutazioni PIK3CA: Non ci sono state differenze statisticamente significative tra le due terapie combinate in termini di tasso di risposta globale e di sopravvivenza. La sopravvivenza libera da progressione era pi\u00f9 lunga per le mutazioni PIK3CA nel braccio di trattamento con bevacizumab, ma anche questo risultato non era statisticamente significativo.<\/p>\n

I risultati della nuova analisi di sottogruppo possono essere riassunti come segue:<\/p>\n