{"id":352445,"date":"2023-04-09T01:00:00","date_gmt":"2023-04-08T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=352445"},"modified":"2023-04-27T14:35:24","modified_gmt":"2023-04-27T12:35:24","slug":"alleviare-i-sintomi-attraverso-uninibizione-miratavie-di-segnalazione-infiammatoria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/alleviare-i-sintomi-attraverso-uninibizione-miratavie-di-segnalazione-infiammatoria\/","title":{"rendered":"Alleviare i sintomi attraverso l’inibizione mirata delle vie di segnalazione dell’infiammazione."},"content":{"rendered":"\n

Gli anticorpi monoclonali sono terapie di sistema che bloccano citochine o recettori specifici e possono quindi influenzare selettivamente le singole cascate di attivazione del sistema immunitario. Sia dupilumab che tralokinmab – i due biologici attualmente approvati nell’area di indicazione della dermatite atopica – sono caratterizzati da un ottimo profilo beneficio-rischio. Altri candidati farmaci sono in parte in fasi avanzate di test clinici. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Dupilumab \u00e8 il pioniere tra i biologici nell’area di indicazione della dermatite atopica e ha come bersaglio specifico la subunit\u00e0 comune IL-4R\u03b1 dei recettori IL-4 di tipo 1 e di tipo 2. Pertanto, questo anticorpo monoclonale blocca non solo l’interleuchina (IL)-4, ma anche l’IL-13 [1]. Con l’approvazione del mercato di tralokinumab in Svizzera lo scorso anno, \u00e8 stata raggiunta un’altra pietra miliare. Tralokinumab \u00e8 un anticorpo monoclonale ricombinante umano che neutralizza in modo specifico l’IL-13. Entrambi gli agenti vengono somministrati per via sottocutanea, non \u00e8 necessario un monitoraggio specifico della terapia. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

\"\"<\/a><\/figure>\n\n

Dupilumab e tralokinumab: eccellente profilo beneficio-rischio<\/h3>\n\n

In Svizzera, dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>) \u00e8 stato approvato per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave negli adulti dal 2019 [2]. Nel novembre 2020, \u00e8 stata concessa l’approvazione di Swissmedic per gli adolescenti di et\u00e0 compresa tra i 12 e i 17 anni, e dal giugno 2022 dupilumab pu\u00f2 essere utilizzato per i bambini a partire dai 6 anni [2]. I principali studi pivotali su dupilumab negli adulti sono stati SOLO 1 e 2 (monoterapia con assistenza di base concomitante), e CHRONOS (terapia di combinazione con TCS concomitante) e CAF\u00c9 (terapia di combinazione con TCS concomitante in pazienti con esperienza di ciclosporina) [3\u20135]. L’approvazione di dupilumab per gli adolescenti si basa sui dati clinici del programma LIBERTY AD. In tutti gli studi, \u00e8 stata dimostrata una risposta EASI-75 significativamente superiore alla settimana 16 nel confronto con il placebo. <\/p>\n\n

Tralokinumab (Adtralza\u00ae<\/sup>) ha ricevuto l’autorizzazione all’immissione in commercio nel giugno 2022 per i pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave. A differenza di dupilumab, tralokinumab non si lega al recettore ma alla parte solubile di IL-13. Legandosi a questa citochina, impedisce l’interazione con il recettore IL-13R\u03b11 [6,7]. In tutti e tre gli studi pivotali di fase III su pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave, gli endpoint primari sono stati raggiunti [8]. Mentre in ECZTRA 1 e 2 tralokinumab \u00e8 stato studiato come monoterapia, in ECZTRA 3 il biologico ha dimostrato di essere un’opzione di trattamento efficace anche in combinazione con gli steroidi topici (TCS) [9\u201311]. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

\"\"<\/a><\/figure>\n\n

A parte le reazioni locali nel sito di iniezione e i cambiamenti infiammatori nell’occhio, la terapia con dupilumab non presenta quasi alcun rischio di effetti collaterali. Nello studio CHRONOS di 52 settimane, la congiuntivite indotta da dupilumab \u00e8 stata trattata con successo con farmaci topici. Per le manifestazioni lievi, era sufficiente un collirio all’acido ialuronico; per le manifestazioni pi\u00f9 gravi, si usava un collirio al fluorometolone 0,1% o un unguento oculare al tacrolimus 0,03% [13]. Tralokinumab ha anche un profilo di sicurezza favorevole. Negli studi clinici, la congiuntivite si \u00e8 verificata con una frequenza leggermente inferiore rispetto a dupilumab. Gli effetti collaterali pi\u00f9 comuni del tralokinumab sono le infezioni del tratto respiratorio superiore\/coliche e le reazioni al sito di iniezione [14].<\/p>\n\n

<\/p>\n\n

\"\"<\/a><\/figure>\n\n

Rimane eccitante: pi\u00f9 biologici mostrano un potenziale terapeutico <\/h3>\n\n

A differenza di tralokinumab<\/em>, questo anticorpo monoclonale impedisce il legame del complesso di segnalazione del recettore IL-13R-\u03b11 e dell’eterodimero IL-4R-\u03b1, ma non il legame dell’IL-13 al “recettore decoy IL-13R-\u03b12”, che pu\u00f2 assorbire l’eccesso di IL-13 [18,19]. In uno studio di fase IIb di ricerca della dose, lebrikizumab ha migliorato rapidamente la sintomatologia in modo dose-dipendente (ad esempio, EASI-50, EASI-75, punteggi del prurito) in un confronto con placebo [20]. Il profilo degli effetti collaterali \u00e8 stato favorevole e la tollerabilit\u00e0 \u00e8 stata generalmente buona. Gli studi di fase III stanno studiando l’efficacia e la sicurezza di lebrikizumab come monoterapia (ADvocate 1 e 2) e in combinazione con TCS (ADhere) [21]. <\/p>\n\n

Il nemolizumab<\/em> \u00e8 un altro biologico in fase avanzata di ricerca clinica. Questo anticorpo monoclonale umanizzato blocca la subunit\u00e0 \u03b1 del recettore IL-31. Anche l’IL-31 \u00e8 sovraespressa nell’AD ed \u00e8 stata implicata nello sviluppo del prurito, dell’infiammazione e del danno alla barriera cutanea. Negli studi precedenti, il nemolizumab \u00e8 stato particolarmente convincente con il suo forte sollievo dal prurito [22]. <\/p>\n\n

Il tezepelumab<\/em>, un anticorpo anti-TSLP, \u00e8 un altro approccio terapeutico in fase di esplorazione. La TSLP (linfoproteina stromale timica) \u00e8 una citochina derivata dalle cellule epiteliali, prodotta in risposta a stimoli proinfiammatori e aumenta nella dermatite atopica nella pelle lesionata [23]. Il TSLP \u00e8 particolarmente associato al prurito nell’AD [24,25]. L’effetto collaterale pi\u00f9 comune legato al trattamento \u00e8 stato l’eritema nel sito di iniezione. <\/p>\n\n

Risultati promettenti sono disponibili anche per un anticorpo anti Ox-40<\/em>. Ox-40 \u00e8 un recettore costimolatorio sulle cellule T attivate [23]. L’anticorpo inibisce le cellule che esprimono Ox-40 (cellule T CD4+, CD8+, TH1, TH2, TH17 e cellule T reg). \u00c8 stato dimostrato che i pazienti con AD hanno un numero maggiore di cellule dendritiche con espressione del ligando Ox40 rispetto ai pazienti sani e che Ox40 era pi\u00f9 abbondante nelle lesioni eczematose [26]. In uno studio di fase IIa, la somministrazione dell’anticorpo anti Ox-40 a intervalli di 4 settimane ha portato a miglioramenti clinici significativi [12]. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Letteratura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Jappe U, et al.: Allergologie, Vol. 44, No. 1\/202: 54-80 , https:\/\/dgaki.de\/wp-content\/uploads\/2021\/02\/Allergologie_2021_44_1_54-80.pdf,<\/a>(ultimo accesso 11.01.2023). <\/li>\n\n\n\n
  2. Informazioni sul soggetto, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(ultimo accesso 06.01.2023)<\/li>\n\n\n\n
  3. Simpson EL, et al: N Engl J Med 2016; 375: 2335-2348.<\/li>\n\n\n\n
  4. Blauvelt A, et al: The Lancet 2017;389(10086), 2287-2303.<\/li>\n\n\n\n
  5. de Bruin-Weller M, et al: Br J Dermatol 2018; 178(5): 1083-1101.<\/li>\n\n\n\n
  6. Schmid-Grendelmeier P: Dermatologie Praxis 2021; 31(4): 10-14. <\/li>\n\n\n\n
  7. Wollenberg A, et al: J Dtsch Dermatol Ges 2021; 19(10): 1435-1442.<\/li>\n\n\n\n
  8. Petronelli M: Dermatology Times, 16 dicembre 2019,www.dermatologytimes.com,<\/a>(ultimo accesso 06.01.2023)<\/li>\n\n\n\n
  9. Simpson E et al: presentato all’AAD VMX, 12-14 giugno e on-demand, 2020, Stati Uniti.<\/li>\n\n\n\n
  10. Wollenberg A, et al: Br J Dermatol. 2021; 184(3): 437-449.<\/li>\n\n\n\n
  11. Silverberg JI, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 450-463.<\/li>\n\n\n\n
  12. Guttman-Yassky E, et al: J Allergy Clin Immunol 2019; 144(2): 482-493.e487.<\/li>\n\n\n\n
  13. Wollenberg A, et al: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep-Oct; 6(5): 1778-1780.e1.<\/li>\n\n\n\n
  14. Agenzia Europea dei Medicinali, Tralokinumab, Informazioni sul prodotto, https:\/\/ec.europa.eu\/health,<\/a> ultimo accesso 06.01.2023) <\/li>\n\n\n\n
  15. “Dermatite atopica, quali sono le novit\u00e0?”, Univ.-Prof. Dr. Paul-Gunther Sator, DermAlpin Salzburg, 30.10.2021.<\/li>\n\n\n\n
  16. Akdis CA, et al: Allergy 2020; 75(7): 1582-1605. <\/li>\n\n\n\n
  17. Nguyen JK, et al: Arch Dermatol Res 2020; 312(2): 81-92<\/li>\n\n\n\n
  18. Guttman-Yassky E, et al: JAMA Dermatol 2020; 156(4): 411-420. <\/li>\n\n\n\n
  19. Moyle M, et al: Exp Dermatol 2019; 28(7): 756-768.<\/li>\n\n\n\n
  20. Loh TY, et al: J Asthma Allergy 2020; 13: 109-114. <\/li>\n\n\n\n
  21. Bader K: Dermatology Times, 9 novembre 2022,www.dermatologytimes.com\/view\/eli-lilly-submits-bla-for-lebrikizumab-ad-treatment,<\/a>(ultimo accesso 06.01.2023) <\/li>\n\n\n\n
  22. Ruzicka T, et al: N Engl J Med 2017; 376: 826-835.<\/li>\n\n\n\n
  23. Quint T, Bangert C: hautnah 2021; 20: 37-44.<\/li>\n\n\n\n
  24. Ziegler SF, et al: Adv Pharmacol 2013; 66: 129-155. <\/li>\n\n\n\n
  25. Shikotra A, et al: J Allergy Clin Immunol 2012; 129: 104-111.e1-9.<\/li>\n\n\n\n
  26. Suga H, Sato S: Immunol Med 2019; 42(2): 84-93. <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(1): 26\u201327<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Gli anticorpi monoclonali sono terapie di sistema che bloccano citochine o recettori specifici e possono quindi influenzare selettivamente le singole cascate di attivazione del sistema immunitario. Sia dupilumab che tralokinmab…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":351561,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Biologici per la dermatite atopica ","footnotes":""},"category":[11343,11351,11452,11519,11550,11515],"tags":[13783,12293,12649,13478],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-352445","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologia-e-immunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia","category-farmacologia-e-tossicologia","category-formazione-continua","category-rx-it","category-studi","tag-anticorpo","tag-biologici","tag-dermatite-atopica-it","tag-dupilumab-it","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-06 01:56:15","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":352461,"slug":"alivio-dos-sintomas-atraves-da-inibicao-dirigidavias-de-sinalizacao-inflamatorias","post_title":"Al\u00edvio dos sintomas atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o orientada de vias de sinaliza\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3rias","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/alivio-dos-sintomas-atraves-da-inibicao-dirigidavias-de-sinalizacao-inflamatorias\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":352476,"slug":"alivio-de-los-sintomas-mediante-la-inhibicion-selectivavias-de-senalizacion-inflamatoria","post_title":"Alivio de los s\u00edntomas mediante la inhibici\u00f3n selectiva de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/alivio-de-los-sintomas-mediante-la-inhibicion-selectivavias-de-senalizacion-inflamatoria\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/352445","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=352445"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/352445\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":356840,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/352445\/revisions\/356840"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/351561"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=352445"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=352445"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=352445"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=352445"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}