{"id":355054,"date":"2023-04-06T01:00:00","date_gmt":"2023-04-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/riduzione-del-colesterolo-ldl-in-aggiunta-alle-statine\/"},"modified":"2023-05-04T08:48:15","modified_gmt":"2023-05-04T06:48:15","slug":"riduzione-del-colesterolo-ldl-in-aggiunta-alle-statine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/riduzione-del-colesterolo-ldl-in-aggiunta-alle-statine\/","title":{"rendered":"Riduzione del colesterolo LDL in aggiunta alle statine"},"content":{"rendered":"\n

Per prevenire l’arteriosclerosi e i rischi associati, si raccomanda un trattamento coerente dei fattori di rischio cardiovascolare – questo include, in particolare, la riduzione dei livelli elevati di colesterolo LDL. Oltre alla modifica dello stile di vita e alle statine, \u00e8 possibile scegliere tra un’ampia gamma di nuovi farmaci per la riduzione dei lipidi, tra cui l’ezetimibe, gli inibitori PCSK9 e l’acido bempedoico. Queste possono essere considerate come terapie combinate, in base alla valutazione individuale dei rischi e dei benefici.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La dislipidemia \u00e8 comune nelle persone con diabete di tipo 2 e, come l’ipertensione, il fumo e l’obesit\u00e0, contribuisce in modo significativo al rischio (cardio)vascolare [1]. La migliore prevenzione delle alterazioni aterosclerotiche consiste nel trattare o evitare questi rischi. Il beneficio preventivo \u00e8 ancora maggiore se si riesce a ridurre un fattore di rischio in una fase precoce, ha spiegato la Dr. med. Anja Vogt, medico senior presso la Clinica Medica e il Policlinico dell’Ospedale dell’Universit\u00e0 di Monaco [2]. La riduzione del colesterolo LDL svolge un ruolo importante in questo senso [3]. Se il colesterolo LDL (“Low Density Lipoprotein”) circola troppo nel sangue, si deposita nelle pareti dei vasi, causando l’aterosclerosi. Se i livelli di LDL sono solo leggermente elevati, un cambiamento nelle abitudini alimentari e di esercizio fisico pu\u00f2 essere sufficiente per ridurre il rischio. Tuttavia, in caso di valori molto elevati o se le misure dello stile di vita non sono sufficienti, \u00e8 necessario somministrare una terapia farmacologica [3]. <\/p>\n\n

Linee guida ESC\/EAS: valori target di LDL-C adattati al rischio <\/h3>\n\n

Uno studio precedente ha dimostrato che la riduzione del colesterolo LDL di 1 mmol\/l (39 mg\/dl) con la terapia con statine ha ridotto il tasso di eventi cardiovascolari (ictus, infarto) di circa il 20% [3,4]. Inoltre, una recente analisi congiunta di grandi studi sui lipidi degli ultimi tre decenni mostra che la riduzione del colesterolo LDL ha dimostrato di ridurre gli eventi cardiovascolari [5]. Le attuali linee guida della Societ\u00e0 Europea di Cardiologia (ESC) e della Societ\u00e0 Europea di Aterosclerosi (EAS) raccomandano di adattare i valori target specifici di LDL al profilo di rischio cardiovascolare dei pazienti [6]. Nei pazienti a rischio cardiovascolare alto e molto alto, si deve ottenere una riduzione dell’LDL-C dal basale di almeno il 50%. Secondo l’ESC\/EAS, i pazienti con diabete senza danno agli organi terminali e una durata della malattia di \u226510 anni o un fattore di rischio cardiovascolare aggiuntivo sono classificati come ad alto rischio, mentre i pazienti con diabete di tipo 2 di lunga durata con danno agli organi terminali e \u22653 fattori di rischio principali sono classificati come a rischio molto elevato, analogamente ai pazienti con malattia vascolare aterosclerotica (CHD, pAVD). <\/p>\n\n

Concetto “Treat to target”: utilizzare i moderni agenti lipidizzanti<\/h3>\n\n

La terapia con statine \u00e8 raccomandata come farmaco iniziale per ridurre l’LDL-C. Lo stato lipidico deve essere controllato al pi\u00f9 tardi dopo tre mesi [7]. Se i livelli mirati di colesterolo LDL non vengono raggiunti con la sola terapia con statine, si possono prendere in considerazione le terapie combinate con i nuovi agenti che abbassano i lipidi (Fig. 1) <\/strong>. <\/p>\n\n

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L’ezetimibe induce effetti di riduzione dei lipidi inibendo il trasporto dei lipidi dall’intestino al sangue, legandosi alla proteina di trasporto NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like). Nello studio IMPROVE-IT, la simvastatina 40 mg\/die pi\u00f9 ezetimibe 10 mg\/die ha ottenuto una riduzione di quasi il 23% dell’LDL-C rispetto alla simvastatina 40 mg\/die, associata a una riduzione degli eventi cardiovascolari di circa il 6% e ben tollerata [8].<\/p>\n\n

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Evolocumab \u00e8 un anticorpo monoclonale del gruppo degli inibitori di PCSK9. Lo studio FOURIER ha dimostrato una riduzione significativa degli eventi cardiovascolari. Questo studio randomizzato, in doppio cieco e controllato ha incluso 27.564 pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica e livelli di LDL-C \u22651,8 mmol\/l, trattati con statine. I partecipanti hanno ricevuto evolocumab (140 mg ogni 2 settimane o 420 mg al mese) o un placebo equivalente come iniezione sottocutanea. Dopo 48 settimane, la riduzione percentuale media del colesterolo LDL con evolocumab \u00e8 stata del 59% (da un basale medio di 2,4 mmol\/l a 0,78 mmol\/l), rendendo l’inibitore PCSK9 significativamente superiore al placebo (p<0,001) [9]. Il rischio per l’endpoint primario – un composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico, ictus, ricovero in ospedale per angina instabile o rivascolarizzazione coronarica – \u00e8 stato significativamente ridotto dal trattamento con evolocumab (hazard ratio [HR]0,85; 95% CI: 0,79-0,92; p<0,001) e anche in termini di riduzione del rischio per il principale endpoint secondario, il braccio evolocumab si \u00e8 dimostrato significativamente superiore al placebo (HR 0,80; 95% CI: 0,73-0,88; p<0,001) [9]. Non ci sono state differenze significative negli eventi avversi tra i bracci di studio. <\/p>\n\n

Inclisiran \u00e8 un preparato di RNA “piccolo interferente” che causa l’inattivazione della traduzione dell’mRNA di PCSK9 nella proteina associata. Quindi, l’includeisiran inibisce la produzione epatica di PCSK9. Negli studi ORION-10 e ORION-11, l’uso di questo principio attivo innovativo nei pazienti con malattia aterosclerotica sottostante e\/o ipercolesterolemia familiare eterozigote ha portato a una riduzione dell’LDL-C di circa il 50% e a una tollerabilit\u00e0 molto buona [11].<\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n\n

L’acido bempedoico \u00e8 anche uno dei pi\u00f9 recenti agenti di riduzione dei lipidi. Il metabolita attivo dell’acido bempedoico inibisce l’enzima ATP citrato liasi, che \u00e8 coinvolto nella biosintesi del colesterolo nel fegato. Lo studio CLEAR-HARMONY ha dimostrato una riduzione del colesterolo LDL di circa il 18% nei pazienti con malattia aterosclerotica sottostante e\/o ipercolisterinemia familiare eterozigote che stavano gi\u00e0 ricevendo una statina e avevano livelli basali di LDL-C \u226570 mg\/dL. In uno studio osservazionale su pazienti con ipercolesterolemia e alto rischio cardiovascolare con la dose massima tollerata di statine, l’ezetimibe come trattamento aggiuntivo ha determinato una riduzione aggiuntiva del 23% dell’LDL-C, l’acido bempedoico come trattamento aggiuntivo ha determinato una riduzione aggiuntiva del 17% e con la combinazione di acido bempedoico ed ezetimibe \u00e8 stata ottenuta una riduzione del 36%. (Fig. 2)<\/strong> [10].<\/p>\n\n

Congresso: Diabetologie grenzenlos <\/em><\/p>\n\n

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Letteratura:<\/p>\n\n

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  1. Gesellschaft (DDG) e diabetesDE – Deutsche Diabetes-Hilfe (ndr), pubblicato in occasione della Giornata Mondiale del Diabete il 14.11.2022. <\/li>\n\n\n\n
  2. \u00abDiabetes mellitus und Fettstoffwechselerkrankungen: Update 2023\u00bb, Dr. med. Anja Vogt, Diabetologie grenzenlos, 03.02.2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. \u00abLDL-Cholesterin-Senkung zur Sekund\u00e4rpr\u00e4vention von Schlaganf\u00e4llen\u00bb, DGN, 11.05.2022. <\/li>\n\n\n\n
  4. Baigent C, et al.: Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005, 366 (9493): 1267\u20131278. <\/li>\n\n\n\n
  5. Landmesser U, et al.: 2017 Update of ESC\/EAS Task Force on practical clinical guidance for proprotein convertase subtilisin\/kexin type 9 inhibition in patients with atherosclerotic cardiovascular disease or in familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J 2018; 39 (14): 1131\u20131143. <\/li>\n\n\n\n
  6. Mach F, et al.: ESC Scientific Document Group. 2019ESC\/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020; 41: 111\u2013188. <\/li>\n\n\n\n
  7. \u00abBehandlungsleitfaden Lipidmanagement\u00bb, Diabetologen Hessen eG, Status, 08.04.2022.<\/li>\n\n\n\n
  8. Cannon CP, et al.: Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. NEJM 2015; 372: 2387\u20132397. <\/li>\n\n\n\n
  9. Sabatine MS, et al.; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. NEJM 2017; 376(18): 1713\u20131722.<\/li>\n\n\n\n
  10. Ballantyne CM, et al.: Bempedoic acid plus ezetimibe fixed-dose combination in patients with hypercholesterolemia and high CVD risk treated with maximally tolerated statin therapy. Eur J Prev Cardiol2020; 27(6): 593\u2013603. <\/li>\n\n\n\n
  11. Ray KK, et al.: Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. NEJM 2020;382: 1507\u20131519.<\/li>\n\n\n\n
  12. Ference BA, et al.: Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J 2017; 8(32): 2459\u20132472.<\/li>\n\n\n\n
  13. Rosemann A, et al.: Hyperlipid\u00e4mie. Medix Guideline, zuletzt ge\u00e4ndert: 01\/2022. <\/li>\n\n\n\n
  14. Ray KK, et al.: Safety and Efficacy of Bempedoic Acid to Reduce LDL Cholesterol. NEJM 2019; 380(11): 1022\u20131032.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(3): 22\u201324<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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