{"id":356574,"date":"2023-06-10T00:01:00","date_gmt":"2023-06-09T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=356574"},"modified":"2023-07-03T10:01:37","modified_gmt":"2023-07-03T08:01:37","slug":"il-microbioma-della-pelle-si-normalizza-con-la-terapia-con-tralokinumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/il-microbioma-della-pelle-si-normalizza-con-la-terapia-con-tralokinumab\/","title":{"rendered":"Il microbioma della pelle si normalizza con la terapia con tralokinumab"},"content":{"rendered":"\n

La dermatite atopica \u00e8 associata alla disbiosi del microbioma cutaneo. La caratteristica \u00e8 una diversit\u00e0 batterica ridotta, con lo Staphylococcus aureus<\/em> che spesso \u00e8 il genere batterico dominante. In uno studio recente, \u00e8 stato dimostrato che la percentuale di Staphylococcus aureus<\/em> diminuisce nel corso della terapia con tralokinumab. Questo \u00e8 stato accompagnato da un aumento della diversit\u00e0 del microbioma cutaneo.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Il quadro clinico della dermatite atopica (AD) deriva dall’interazione di vari fattori, come un disturbo della barriera epidermica e dei meccanismi immunologici, fattori psicologici e anche una disbiosi del microbioma cutaneo [1,2]. I cambiamenti nella composizione del microbioma cutaneo possono influenzare lo sviluppo e il decorso dell’eczema atopico [3]. Scoprendo di pi\u00f9 sull’effetto dei biologici sulla prevalenza della colonizzazione da Staphylococcus aureus (S. aureus)<\/em> e dei batteri commensali nella pelle atopica, siamo un passo pi\u00f9 vicini alla comprensione di importanti meccanismi d’azione di questi biologici nella DA. Tralokinumab (Adtralza\u00ae<\/sup>) \u00e8 un anticorpo anti-IL13 approvato in Svizzera dal 2022 per il trattamento dell’AD da moderato a grave negli adulti. In un articolo del 2023 pubblicato sul Journal of the American Academy of Dermatology<\/em> da Beck et al. I ricercatori hanno studiato gli effetti del tralokinumab sul microbioma cutaneo nell’AD [7,9]. <\/p>\n\n

La colonizzazione da S. aureus<\/em>\u00e8 correlata alla gravit\u00e0 dell’AD. <\/h3>\n\n

In passato \u00e8 stato dimostrato pi\u00f9 volte che l’estensione della colonizzazione di S. aureus<\/em>\u00e8 correlata positivamente con la gravit\u00e0 della malattia [4\u20136]. La prevalenza della colonizzazione cutanea con S. aureus<\/em> mostra la maggiore differenza nell’area della pelle lesionata rispetto al gruppo di controllo sano [3]. La ridotta funzione barriera della pelle pu\u00f2 essere ulteriormente compromessa dallo S. aureus<\/em>, con alcune proteasi che riducono ulteriormente l’integrit\u00e0 della barriera. Si ritiene che la disbiosi negli episodi acuti di AD sia influenzata dall’interruzione della barriera epidermica e dai processi infiammatori mediati dalle cellule T helper (Th)-2, con l’interleuchina (IL)-13 che svolge un ruolo cruciale [7,8]. Livelli elevati di citochine di tipo 2, come IL-4 e IL-13, riducono la produzione cutanea di peptidi antimicrobici (AMP), che favorisce le infezioni da S. aureus<\/em>nella DA [8]. Questo perch\u00e9 la ridotta espressione di AMPs come LL-37 e beta-defensine aumenta la suscettibilit\u00e0 ai patogeni nei pazienti con AD [10]. <\/p>\n\n

L’AD \u00e8 associata a una diminuzione della diversit\u00e0 batterica. <\/h3>\n\n

Parallelamente alla predominanza di S. aureus<\/em>, il microbioma cutaneo nell’AD \u00e8 caratterizzato da una diminuzione della diversit\u00e0 batterica. Gli studi sul microbioma cutaneo, ad esempio, hanno mostrato una minore colonizzazione della pelle atopica con batteri Gram-negativi come Acinetobacter<\/em>, nonch\u00e9 Corynebacteria spp<\/em> Gram-positivi , Propionibacterium acnes<\/em> e Staphylococcus epidermidis<\/em> [3]. I batteri commensali che colonizzano la pelle, come lo Staphylococcus epidermidis<\/em>, sono in grado di attivare le cellule dendritiche residenti e i linfociti T per combattere i batteri invasori e indurre la tolleranza immunitaria [3,11,12]. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Analisi del microbioma della pelle<\/strong>Il campionamento \u00e8 stato eseguito su lesioni cutanee (5\u00d710 cm) in presenza di AD da moderata a grave sugli arti superiori e inferiori e\/o sul tronco, utilizzando tubi tampone 4N6 FLOQSwabs\u00ae<\/sup>. Il profilo del microbioma \u00e8 stato rilevato al basale, all’ottava settimana e alla sedicesima settimana. Le analisi del microbioma cutaneo sono state eseguite utilizzando il sequenziamento dell’amplicone 16S rRNA. I dati sull’incidenza di S. aureus<\/em> sono stati raccolti da 802 partecipanti randomizzati. Per la profilazione del microbioma, \u00e8 stato identificato un totale di 30.276 varianti di sequenza di ampliconi (ASV) da 205 campioni ottenuti da tamponi di 84 partecipanti (59 nel braccio tralokinumab e 25 nel braccio placebo). Secondo la classificazione tassonomica, sono stati inclusi nell’analisi 9130 ASV, che rappresentano 21 ceppi, 468 generi e 791 specie diverse di batteri. secondo [7] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Terapia con tralokinumab: riduzione di S. aureus <\/em>e aumento della diversit\u00e0<\/h3>\n\n

Influenzare il microbioma come obiettivo terapeutico per l’eczema atopico dovrebbe quindi, se possibile, prendere in considerazione sia una riduzione della colonizzazione con S. aureus<\/em> che un aumento dei batteri commensali. Il presente studio ha analizzato l’effetto del trattamento con tralokinumab sul microbioma cutaneo nella pelle lesionata di adulti con MA da moderato a grave. Tralokinumab \u00e8 un anticorpo monoclonale completamente umanizzato, ad alta affinit\u00e0, che neutralizza specificamente l’IL-13 e presenta un profilo di efficacia e sicurezza favorevole per il trattamento di pazienti adulti con AD da moderata a grave [7,13,14]. L’analisi di Beck et al. si \u00e8 basato sui dati di ECZTRA 1 – uno studio di fase III di monoterapia, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 52 settimane, in cui gli adulti con MA da moderato a grave sono stati randomizzati, in un rapporto 3:1, a somministrare tralokinumab 300 mg per via sottocutanea o placebo una volta ogni due settimane (q2w) per le settimane da 0 a 16, dopo aver ricevuto una dose di carico iniziale (tralokinumab 600 mg o placebo). <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Analisi dei biomarcatori nei campioni di siero<\/strong>I campioni di siero sono stati raccolti da 299 partecipanti (233 nel gruppo tralokinumab e 76 nel gruppo placebo) al basale e alle settimane 4, 8, 16, 28 e 52. I biomarcatori sierici sono stati misurati come segue: IL-13 e IL-22 mediante immunodosaggio Singulex Erenna; il ligando delle chemochine (CCL)-17 e la chemochina regolata dal timo e dall’attivazione (TARC) mediante ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay). La correlazione di Spearman \u00e8 stata utilizzata per correlare la frequenza di S. aureus<\/em> con i livelli di biomarcatori sierici. Le IgE totali del siero e la conta assoluta degli eosinofili sono state analizzate come parte della diagnostica standard del laboratorio di ematologia clinica. secondo [7] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Il microbioma cutaneo e i campioni di siero di vari biomarcatori rilevanti sono stati analizzati con metodi consolidati (riquadro)<\/strong> [7]. Le valutazioni successive hanno dimostrato che la composizione del microbioma cutaneo \u00e8 cambiata notevolmente con il trattamento con tralokinumab. In particolare, si \u00e8 osservata una riduzione della percentuale di S. aureus<\/em> e un aumento della diversit\u00e0 batterica. Quindi, la proporzione mediana di S. aureus<\/em> \u00e8 diminuita di un fattore 20,7, da 1157 a 56 copie geniche\/cm2<\/sup> (p<0,0001) nel corso del trattamento con tralokinumab(q2w) di 16 settimane. I partecipanti trattati con placebo hanno mostrato una riduzione statisticamente non significativa della proporzione di copie geniche di S. aureus<\/em> di un fattore 2,1 (da 471 a 352 copie geniche\/cm2<\/sup>). In termini percentuali, la percentuale di S. aureus<\/em> \u00e8 diminuita del 38,9% e del 47,5% dal basale alla settimana 8 e alla settimana 16, rispettivamente (Fig. 1) <\/strong>. La percentuale di generi batterici diversi dagli stafilococchi \u00e8 aumentata alla settimana 8 e alla settimana 16. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

\"\"<\/a><\/figure>\n\n

La diminuzione degli stafilococchi \u00e8 dovuta principalmente alla diminuzione di S. aureus<\/em>. Al basale, lo S. aureus<\/em> rappresentava il 32% di tutti i batteri del microbioma cutaneo nel braccio tralokinumab; questa percentuale \u00e8 diminuita a meno dell’8% nel corso del trattamento fino alla settimana 16 [7]. Al contrario, \u00e8 stato osservato un aumento degli stafilococchi coagulasi-negativi commensali (CoNS), come S. epidermis <\/em>e S. capitis<\/em>. I CoNS sono tra i batteri che esprimono AMP. <\/p>\n\n

In sintesi, il presente studio ha dimostrato che dopo un trattamento di successo con l’anticorpo anti-IL13 tralokinumab, la percentuale di S. aureus<\/em> si riduce e la diversit\u00e0 batterica si normalizza. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Letteratura:<\/p>\n\n

    \n
  1. F\u00f6lster-Holst R: Il ruolo del microbioma cutaneo nella dermatite atopica – correlazioni e conseguenze. JDDG 2022; 20(5): 571-578. <\/li>\n\n\n\n
  2. Elias PM, Wakefield JS: Le anomalie cellulari e di segnalazione potrebbero convergere nel provocare la dermatite atopica? J Dtsch Dermatol Ges 2020; 18: 1215-1223. <\/li>\n\n\n\n
  3. Kolb-M\u00e4urer A: Il microbioma cutaneo: prospettive per nuovi approcci terapeutici nell’eczema atopico. Act Dermatol 2017; 43: 518-523. <\/li>\n\n\n\n
  4. Kong HH, Oh J, Deming C e altri. Cambiamenti temporali nel microbioma cutaneo associati a riacutizzazioni della malattia e al trattamento nei bambini con dermatite atopica. Ricerca sul genoma 2012; 22: 850-859.<\/li>\n\n\n\n
  5. Tauber M, et al.: La densit\u00e0 dello Staphylococcus aureus sulla pelle lesionale e non lesionale \u00e8 fortemente associata alla gravit\u00e0 della malattia nella dermatite atopica. J Allergy Clin Immunol 2016; 137: 1272-1274.e3.<\/li>\n\n\n\n
  6. Byrd AL, et al: Diversit\u00e0 dei ceppi di Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis alla base della dermatite atopica pediatrica. Sci Transl Med 2017; 9(397): eaal4651.<\/li>\n\n\n\n
  7. Beck LA, et al: Il trattamento con tralokinumab migliora il microbiota cutaneo aumentando la diversit\u00e0 microbica negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave: analisi della diversit\u00e0 microbica in ECZTRA 1, uno studio controllato randomizzato. JAAD 2023; 88(4): 816-823. <\/li>\n\n\n\n
  8. Brunner PM, Guttman-Yassky E, Leung DY: L’immunologia della dermatite atopica e la sua reversibilit\u00e0 con terapie ad ampio spettro e mirate. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139: S65-S76<\/li>\n\n\n\n
  9. Informazioni sui farmaci, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(ultimo accesso 30.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  10. Ong PY, et al: Peptidi antimicrobici endogeni e infezioni cutanee nella dermatite atopica. N Engl J Med 2002; 347: 1151-1160.<\/li>\n\n\n\n
  11. Naik S, et al.: Controllo compartimentale dell’immunit\u00e0 cutanea da parte dei commensali residenti. Science 2012; 337: 1115-1119.<\/li>\n\n\n\n
  12. Volz T, et al: Il ruolo del sistema immunitario innato nella dermatite atopica. Dermatologo 2015; 66: 90-95. <\/li>\n\n\n\n
  13. Silverberg JI, et al: Tralokinumab pi\u00f9 corticosteroidi topici per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave: risultati dello studio di fase III ECZTRA 3 in doppio cieco, randomizzato, multicentrico, controllato con placebo. Br J Dermatol 2021; 184: 450-463. <\/li>\n\n\n\n
  14. Wollenberg A, et al: Tralokinumab per la dermatite atopica da moderata a grave: risultati di due studi di fase III, randomizzati, in doppio cieco, multicentrici, controllati con placebo, della durata di 52 settimane (ECZTRA 1 e ECZTRA 2). Br J Dermatol 2021; 184: 437-449.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PRATICA DERMATOLOGICA 2023; 33(2): 40-41<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La dermatite atopica \u00e8 associata alla disbiosi del microbioma cutaneo. La caratteristica \u00e8 una diversit\u00e0 batterica ridotta, con lo Staphylococcus aureus che spesso \u00e8 il genere batterico dominante. In uno…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":92295,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite atopica ","footnotes":""},"category":[11343,11351,11519,11415,11550,11515],"tags":[65594,12649,67834,67827,67826,26094,22336,21253,17675,13320],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-356574","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologia-e-immunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia","category-formazione-continua","category-infettivologia","category-rx-it","category-studi","tag-adtralza-it","tag-dermatite-atopica-it","tag-disbiosi","tag-diversita-batterica","tag-genere-batterico","tag-gravita","tag-microbioma-it","tag-microbioma-della-pelle","tag-staphylococcus-aureus-it","tag-tralokinumab-it","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-16 04:32:57","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":356465,"slug":"o-microbioma-da-pele-normaliza-se-com-a-terapia-com-tralokinumab","post_title":"O microbioma da pele normaliza-se com a terapia com tralokinumab","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-microbioma-da-pele-normaliza-se-com-a-terapia-com-tralokinumab\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":356477,"slug":"el-microbioma-de-la-piel-se-normaliza-bajo-terapia-con-tralokinumab","post_title":"El microbioma de la piel se normaliza bajo terapia con tralokinumab","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-microbioma-de-la-piel-se-normaliza-bajo-terapia-con-tralokinumab\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/356574","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=356574"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/356574\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":356589,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/356574\/revisions\/356589"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/92295"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=356574"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=356574"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=356574"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=356574"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}