{"id":357618,"date":"2023-06-26T01:00:00","date_gmt":"2023-06-25T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=357618"},"modified":"2023-05-05T15:38:20","modified_gmt":"2023-05-05T13:38:20","slug":"migliorare-la-gestione-del-trattamento-la-genetica-in-primo-piano","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/migliorare-la-gestione-del-trattamento-la-genetica-in-primo-piano\/","title":{"rendered":"Migliorare la gestione del trattamento: la genetica in primo piano"},"content":{"rendered":"\n

La genetica del cancro al seno \u00e8 diventata un aspetto fondamentale della gestione del trattamento. Influenza lo screening, il follow-up, le raccomandazioni profilattiche e terapeutiche per le donne portatrici di un gene germinale di suscettibilit\u00e0 al cancro al seno. Inoltre, aiuta a identificare i sottogruppi di pazienti con una prognosi diversa o una diversa risposta alla terapia.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le varianti patogene nei geni di suscettibilit\u00e0 al cancro al seno (BC) rappresentano il pi\u00f9 forte fattore di rischio ereditario per lo sviluppo della malattia, soprattutto nel contesto del cancro al seno ad insorgenza precoce (EOBC). Infatti, circa il 10-20% dei casi di EOBC sono ereditari. Di conseguenza, le persone con una storia personale o familiare di cancro al seno, alle ovaie, alla prostata o al pancreas possono trarre beneficio da una valutazione del rischio ereditario per determinare il rischio proprio e dei propri familiari di questi tumori e di quelli correlati. In questo contesto, sono stati esaminati 75 campioni di tumore di una coorte di pazienti polacche affette da BC con risultati negativi per le mutazioni mirate del gene di suscettibilit\u00e0 del cancro al seno 1 (BRCA1). Tutte le regioni codificanti dei geni BRCA1\/2 sono state sequenziate mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS), con il rilevamento di nove varianti patogene e sei varianti di significato sconosciuto (VUS). Tuttavia, gli autori si sono concentrati anche sugli aspetti metodologici della NGS e hanno sottolineato le differenze tra i file VCF derivati dallo stesso file FASTQ. Hanno quindi concluso che questa osservazione potrebbe potenzialmente influenzare l’identificazione e l’interpretazione delle varianti.<\/p>\n\n

Decisione terapeutica individuale <\/h3>\n\n

Inoltre, studi recenti hanno dimostrato che lo stato germinale di BRCA1\/2 \u00e8 clinicamente rilevante nella selezione della terapia per le pazienti che hanno gi\u00e0 ricevuto una diagnosi di BC. In effetti, lo stato BRCA predice la risposta alla chemioterapia a base di platino e agli inibitori della poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP). Ci\u00f2 evidenzia la capacit\u00e0 di questi interventi di inibire i percorsi di riparazione del DNA. Dal punto di vista chirurgico, la riduzione del rischio chirurgico rimane uno strumento efficace nell’armamentario terapeutico per molte donne con predisposizioni genetiche. Tuttavia, i rischi iniziali di BC e BC controlaterale devono essere chiaramente identificati per abbinare le strategie di riduzione del rischio e la tempistica ideale, anche in base alle preferenze personali del paziente. Mentre \u00e8 stato stabilito il beneficio in termini di sopravvivenza della mastectomia bilaterale profilattica, sta aumentando la sicurezza oncologica della mastectomia con conservazione del capezzolo come procedura di riduzione del rischio nelle pazienti BRCA-mutate, con bassi tassi di nuovi BC, bassi tassi di complicazioni post-operatorie e un’elevata soddisfazione e qualit\u00e0 di vita post-operatoria. <\/p>\n\n

Altre varianti geniche con rischio medio-alto di cancro al seno<\/h3>\n\n

Oltre a BRCA1\/2, le varianti patogene in altri geni ad alto o medio rischio, come la proteina tumorale p53 (TP53), il partner e localizzatore di BRCA2 (PALB2), la fosfatasi e tensina omologo (PTEN), la chinasi checkpoint 2 (CHEK2) e la mutazione dell’atassia telangiectasia (ATM), sono responsabili di una percentuale minore di tumori dell’A.C. e, in alcuni casi, di tumori ovarici, prostatici o pancreatici. <\/p>\n\n

L’ATM \u00e8 particolarmente coinvolta nel controllo del ciclo cellulare, nell’apoptosi, nello stress ossidativo e nel mantenimento dei telomeri, e il suo ruolo come fattore di rischio per lo sviluppo del cancro \u00e8 ben noto. Studi recenti hanno confermato che alcune varianti ATM sono associate a una malattia di grado intermedio e alto, a un tasso pi\u00f9 elevato di metastasi linfonodali, alla positivit\u00e0 di HER2 e allo sviluppo di un tumore al seno controlaterale. Sono state studiate anche le caratteristiche clinicopatologiche del BC derivante da una mutazione ATM e della chinasi checkpoint 2 (CHEK2). Sono stati identificati in totale 19 portatori di mutazioni ATM e 17 CHEK2 associati a 46 diversi BC. Un’alta percentuale di tumori bilaterali \u00e8 stata osservata nei portatori di mutazioni ATM (26,3%) e CHEK2 (41,2%). Mentre il 64,3% dei tumori CHEK2-mutati erano di tipo luminale A, il 56,2% dei tumori ATM-mutati erano di tipo luminale B\/HER2-negativi. Inoltre, il 21,4% dei tumori invasivi associati a CHEK2 aveva un istotipo lobulare. Circa un quarto di tutti i BC legati ad ATM e un terzo di quelli legati a CHEK2 erano carcinomi in situ, e pi\u00f9 della met\u00e0 dei BC legati ad ATM e CHEK2 sono stati diagnosticati allo stadio I-II. Le caratteristiche biologiche e cliniche dei tumori associati ad ATM e CHEK2 possono aiutare a migliorare la diagnosi, la prognosi e gli approcci terapeutici mirati. <\/p>\n\n

Correggere le mutazioni della sequenza del DNA<\/h3>\n\n

Nel frattempo, sono state identificate diverse mutazioni che causano la malattia, ma la terapia \u00e8 ancora spesso mirata a intervenire in una via metabolica deviata, invece di correggere la mutazione nella sequenza del DNA. Qui, Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR)\/Cas9 potrebbe essere utilizzato per l’identificazione e la validazione di bersagli genomici con potenziale tumorale. CRISPR\/Cas9 supera i suoi predecessori per semplicit\u00e0, efficienza e convenienza. Tuttavia, sia la conoscenza precisa delle varianti patogene che l’ottimizzazione del sistema stesso sono essenziali per un uso convenzionale. <\/p>\n\n

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Ulteriori letture:<\/p>\n\n

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  • Criscitiello C, Cortie C: Genetica del cancro al seno: diagnostica e trattamento. Genes (Basilea) 2022; 13(9): 1593.<\/li>\n\n\n\n
  • Siddig A., Tengku Din T.A.D.A., Mohd Nafi S.N. e altri. Genes 2021; 12:372.<\/li>\n\n\n\n
  • Szczerba E, Kami\u0144ska K, Mierzwa T, et al: Genes 2021; 12: 519. <\/li>\n\n\n\n
  • Berger ER, Golshan M: Genes 2021; 12: 1371. <\/li>\n\n\n\n
  • Rocco N, Montagna G, Criscitiello C, et al: Genes. 2021; 12:253<\/li>\n\n\n\n
  • Nicolosi P, Ledet E, Yang S, et al: JAMA Oncol 2019; 5: 523-528.<\/li>\n\n\n\n
  • LaDuca H, Polley EC, Yussuf A, et al: Genet Med 2020; 22: 407-415.<\/li>\n\n\n\n
  • Shindo K, Yu J, Suenaga M, et al: J Clin Oncol 2017; 35: 3382-3390. <\/li>\n\n\n\n
  • Kurian AW, Bernhisel R, Larson K, et al: JAMA 2020; 323: 995-997.<\/li>\n\n\n\n
  • Stucci LS, Intern\u00f2 V, Tucci M, et al: Genes 2021; 12: 727. <\/li>\n\n\n\n
  • Parenti S, Rabacchi C, Marino M, et al: Genes 2021; 12: 136. <\/li>\n\n\n\n
  • Nallanthighal S, Heiserman JP, Cheon DJ: Front Cell Dev Biol 2019; 7: 86.<\/li>\n\n\n\n
  • Chang JW, Kuo WH, Lin CM, et al: Oncogene 2018; 37: 4137-4150. <\/li>\n\n\n\n
  • Mart\u00ednez-Gal\u00e1n J, Torres-Torres B, N\u00fa\u00f1ez MI, et al: BMC Cancer 2014; 14: 59.<\/li>\n<\/ul>\n\n

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    InFo ONCOLOGIA ED EMATOLOGIA 2023; 11(2): 36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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