{"id":358674,"date":"2023-05-29T14:00:00","date_gmt":"2023-05-29T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/selezione-della-terapia-e-sequenze-di-trattamento\/"},"modified":"2023-05-29T14:00:13","modified_gmt":"2023-05-29T12:00:13","slug":"selezione-della-terapia-e-sequenze-di-trattamento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/selezione-della-terapia-e-sequenze-di-trattamento\/","title":{"rendered":"Selezione della terapia e sequenze di trattamento"},"content":{"rendered":"\n

Negli ultimi anni, lo spettro di trattamento dei pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD) si \u00e8 ampliato in modo significativo. Sulla base della consapevolezza che l’infiammazione cronica e non trattata ha un’influenza sfavorevole sul decorso della malattia, oggi si diffonde l’intervento farmacologico precoce e il monitoraggio intensivo per prevenire le complicazioni.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La malattia di Crohn (MC) \u00e8 caratterizzata da un quadro eterogeneo di fenotipi diversi [1]. La valutazione dell’attivit\u00e0 e della gravit\u00e0 della MC si basa principalmente su parametri di laboratorio e su informazioni cliniche e anamnestiche (ad esempio, frequenza delle feci, condizione, dolore). Questi parametri sono stati riassunti in vari punteggi clinici, con l’indice di attivit\u00e0 della malattia di Crohn <\/em>(CDAI) che \u00e8 il pi\u00f9 comune [2]. Il valore di cut-off per la MC da moderata a grave secondo la FDA\/EMA \u00e8 CDAI \u2265220 [3]. Il professor David T. Rubin, MD, Universit\u00e0 di Chicago, ha sottolineato che i pazienti con MC lieve ma con malattia perianale dovrebbero essere classificati come moderati o gravi in termini di trattamento. [4,5]L’infestazione perianale si verifica in circa il 20% dei pazienti con MC durante il decorso della malattia. Questo \u00e8 dimostrato, tra l’altro, da uno studio di coorte danese su larga scala (Tab. 1)<\/strong>. <\/p>\n\n

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Monitoraggio del decorso della malattia e del trattamento <\/h3>\n\n

La terapia mira inizialmente a indurre la remissione. A lungo termine, l’obiettivo \u00e8 mantenere la remissione. Il controllo della malattia \u00e8 inteso come un costrutto multidimensionale nel MC (riquadro) <\/strong>. La gamma di opzioni di trattamento farmacologico si \u00e8 notevolmente ampliata. L’introduzione degli anticorpi contro il fattore di necrosi tumorale (TNF)-\u03b1 \u00e8 stata seguita dall’anticorpo \u03b14\u03b27 vedolizumab e dall’anticorpo (IL)-12\/ IL-23 ustekinumab. \u00c8 importante valutare il decorso della malattia e del trattamento sullo sfondo della dimensione temporale, dice il Prof. Rubin. [1,6,7]Diverse analisi post-hoc hanno dimostrato che la risposta dei pazienti affetti da MC con una durata di malattia pi\u00f9 breve al trattamento con anticorpi anti TNF-\u03b1, ustekinumab e vedolizumab \u00e8 migliore rispetto a quelli con una durata di malattia pi\u00f9 lunga. <\/p>\n\n

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Decisione terapeutica basata sull’evidenza<\/strong>
La scelta della terapia si basa su una valutazione del rapporto rischio\/beneficio, in cui devono essere presi in considerazione diversi fattori e anche situazioni di trattamento particolari. Un’interpretazione appropriata dei dati \u00e8 un prerequisito per prendere decisioni terapeutiche basate sull’evidenza. Gli studi controllati randomizzati sono classificati come prove empiriche forti, seguiti in ordine decrescente da studi testa a testa, dati post-marketing, metanalisi di rete, dati reali, rapporti di casi e infine opinioni di esperti. <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Ad esempio, una meta-analisi pubblicata nel 2020, che ha incluso 18.471 pazienti, ha mostrato che l’uso precoce di biologici (cio\u00e8 entro due anni dalla diagnosi) era associato a una probabilit\u00e0 da due a tre volte maggiore di remissione clinica a 6-12 mesi. entro due anni dalla diagnosi) \u00e8 stato associato a una probabilit\u00e0 da due a tre volte maggiore di remissione clinica a 6-12 mesi (OR 2,10 [95% CI: 1,69-2,60], n=2763, p<0,00001) e a tassi di guarigione mucosa pi\u00f9 elevati (OR 2,37 [95% CI: 1,78-3,16], n=994, p<0,00001) [8]. <\/p>\n\n

Vedolizumab e ustekinumab: dati dello studio attuale <\/h3>\n\n

Nello studio SEAVUE, ustekinumab e adalimumab sono stati confrontati testa a testa [9]. Si \u00e8 trattato di uno studio randomizzato, in doppio cieco e con controllo attivo, con un disegno a gruppi paralleli. In totale, erano disponibili i risultati valutabili di 386 pazienti biologici-na\u00efve trattati con ustekinumab (n=191) o adalimumab (n=195). Non ci sono state differenze significative tra i due biologici nell’endpoint clinico alla settimana 52: i tassi di risposta per adalimumab e ustekinumab sono stati rispettivamente del 61,0% e del 64,9% (p=0,417), con la remissione clinica operata come CDAI <150 alla settimana 52. In termini di tollerabilit\u00e0, tuttavia, ustekinumab ha ottenuto risultati leggermente migliori. <\/p>\n\n

In un’analisi secondaria pubblicata nel 2022, ustekinumab si \u00e8 dimostrato superiore a vedolizumab nel contesto di seconda linea (dopo la terapia anti-TNF). L’analisi si \u00e8 basata su 5 studi (4 retrospettivi e 1 prospettico) in pazienti MC con trattamento anti-TNF fallito. [10]Nella fase di mantenimento, ustekinumab ha funzionato meglio di vedolizumab e nella fase di induzione, i due anticorpi monoclonali hanno mostrato effetti terapeutici simili.<\/p>\n\n

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Opzioni di trattamento dei gas di scarico <\/h3>\n\n

Altre terapie biologiche sono attualmente oggetto di studi registrativi, tra cui il risankizumab, per esempio. Questo anticorpo si lega alla subunit\u00e0 p19 dell’interleuchina-23 umana (IL-23), inibendo l’interazione con il suo recettore. [11]Negli studi clinici, il risankizumab si \u00e8 dimostrato efficace sia nei pazienti di prima linea che in quelli esperti di biologici. Una buona risposta a risankizumab \u00e8 stata osservata anche nei pazienti precedentemente trattati con ustekinumab. Secondo il relatore, risankizumab \u00e8 adatto in una fase iniziale del trattamento, grazie alla sua buona sicurezza e tollerabilit\u00e0. Secondo i dati attuali, ha senso utilizzarlo anche nelle sequenze di trattamento successive. <\/p>\n\n

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Il<\/strong>controllo della malattia come costrutto multidimensionale<\/strong>Fattori importanti legati al paziente per la valutazione del controllo della malattia sono, ad esempio, BMI, sesso, nutrizione, farmacogenomica, aderenza, fumo.<\/strong> Oltre alla gravit\u00e0 e all’attivit\u00e0 della malattia, i fattori correlati alla malattia includono anche la latenza diagnostica, il fenotipo, i fattori extraintestinali e i precedenti tentativi di trattamento. I fattori legati alla terapia si riferiscono alle propriet\u00e0 farmacocinetiche e farmacodinamiche del principio attivo, nonch\u00e9 alla via di somministrazione e al profilo complessivo beneficio-rischio. I predittori di un decorso complesso della MC in termini di fattori di rischio indipendenti alla diagnosi (Tabella 2) <\/strong>includevano l’et\u00e0 pi\u00f9 giovane, le manifestazioni perianali e la necessit\u00e0 di una terapia steroidea precoce. <\/td><\/tr>
secondo [3] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Per quanto riguarda la sequenza della terapia biologica e dell’intervento chirurgico, le attuali raccomandazioni delle linee guida consigliano di non interrompere la terapia biologica a lungo termine, ma piuttosto di programmare l’intervento chirurgico al termine del normale intervallo di somministrazione dei biologici, a condizione che l’attivit\u00e0 della malattia lo consenta [1]. <\/p>\n\n

Nelle piccole molecole, l’inibitore della Janus chinasi (JAK) tofacitinib \u00e8 stato finora approvato solo per la colite ulcerosa. [12]L’upadacitinib, anch’esso un inibitore JAK, \u00e8 attualmente oggetto di studi clinici di fase III per il trattamento della malattia di Crohn. <\/p>\n\n

Congresso: Organizzazione Europea Crohn e Colite <\/em><\/p>\n\n

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Letteratura:<\/p>\n\n

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  1. “Diagnostica e terapia della malattia di Crohn”, Societ\u00e0 tedesca di gastroenterologia, malattie dell’apparato digerente e metabolico (DGVS), linea guida S3 aggiornata, agosto 2021 – numero di registro AWMF: 021-004. <\/li>\n\n\n\n
  2. Best WR, et al: Sviluppo di un indice di attivit\u00e0 della malattia di Crohn. Studio cooperativo nazionale sulla malattia di Crohn. Gastroenterologia 1976; 70: 439-444. <\/li>\n\n\n\n
  3. “Sequenza di trattamento nella CD da moderata a grave: chi \u00e8 il primo e chi l’ultimo?”, Prof. David T. Rubin, MD, ECCO, Copenhagen, 1-4 marzo 2023.<\/li>\n\n\n\n
  4. Eglinton TW, et al: Fattori di rischio clinici e genetici per la malattia di Crohn perianale in una coorte basata sulla popolazione. Am J Gastroenterol 2012; 107: 589-596. <\/li>\n\n\n\n
  5. Wewer MD, et al: The Incidence and Disease Course of Perianal Crohn’s Disease: A Danish Nationwide Cohort Study, 1997-2015. J Crohns Colitis 2020; 15: 5-13.<\/li>\n\n\n\n
  6. Alric H, et al: L’efficacia di ustekinumab o vedolizumab in 239 pazienti con malattia di Crohn refrattaria agli anti-fattore di necrosi tumorale. Aliment Pharmacol Ther 2020; 51: 948-957. <\/li>\n\n\n\n
  7. Hamdeh S, et al: Uso precoce e tardivo della terapia anti-TNFa nei pazienti adulti con malattia di Crohn: revisione sistematica e meta-analisi. Inflamm Bowel Dis 2020; 26: 1808-1818. <\/li>\n\n\n\n
  8. ngaro RC, et al: Revisione sistematica e meta-analisi: efficacia e sicurezza del trattamento biologico precoce nei pazienti adulti e pediatrici con malattia di Crohn. Aliment Pharmacol Ther 2020; 51(9): 831-842. <\/li>\n\n\n\n
  9. Sands BE, et al: Gruppo di studio SEAVUE. Ustekinumab rispetto ad adalimumab per la terapia di induzione e di mantenimento in pazienti biologici-naive con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva: uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, di fase 3b. Lancet 2022; 399(10342): 2200-2211. <\/li>\n\n\n\n
  10. Parrot L, et al: Revisione sistematica con meta-analisi: l’efficacia di ustekinumab o vedolizumab nei pazienti con malattia di Crohn refrattaria agli anti-fattore di necrosi tumorale. Aliment Pharmacol Ther 2022; 55(4): 380-388. <\/li>\n\n\n\n
  11. Farrante M, et al: Presentato alla UEGW. Ottobre 2022. OP128. <\/li>\n\n\n\n
  12. Chugh R, et al: Esperienza multicentrica del mondo reale di Upadacitinib nel trattamento della malattia di Crohn. J Crohns Colitis 2023; 17(4): 504-512.<\/li>\n\n\n\n
  13. (ACG) Lichtenstein GR, et al: Linee guida cliniche ACG: Gestione della malattia di Crohn negli adulti. Am J Gastroenterol 2018; 113: 481-517.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(5): 37-38 (pubblicato il 25.5.23, prima della stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Negli ultimi anni, lo spettro di trattamento dei pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD) si \u00e8 ampliato in modo significativo. Sulla base della consapevolezza che l’infiammazione cronica e non trattata…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":321267,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Malattia di Crohn ","footnotes":""},"category":[11401,11306,11522,11550,11515],"tags":[11801,11640,68543,68542,68541,29885,21297,21326],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-358674","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-gastroenterologia-ed-epatologia","category-medicina-interna-generale","category-rapporti-del-congresso","category-rx-it","category-studi","tag-ced-it","tag-malattia-di-crohn","tag-organizzazione-europea-crohn-e-colite","tag-selezione-della-terapia","tag-sequenze-di-trattamento","tag-tnf-it","tag-ustekinumab-it","tag-vedolizumab-it","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-15 06:34:02","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":358468,"slug":"seleccao-da-terapia-e-sequencias-de-tratamento","post_title":"Selec\u00e7\u00e3o da terapia e sequ\u00eancias de tratamento","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/seleccao-da-terapia-e-sequencias-de-tratamento\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":358524,"slug":"seleccion-de-la-terapia-y-secuencias-de-tratamiento","post_title":"Selecci\u00f3n de la terapia y secuencias de tratamiento","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/seleccion-de-la-terapia-y-secuencias-de-tratamiento\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/358674","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=358674"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/358674\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":358832,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/358674\/revisions\/358832"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/321267"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=358674"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=358674"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=358674"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=358674"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}