{"id":359976,"date":"2023-07-20T00:01:00","date_gmt":"2023-07-19T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cronicita-della-ferita-e-tumorigenesi-rilevanza-dei-meccanismi-mediati-dalle-cellule-t\/"},"modified":"2023-08-04T11:12:54","modified_gmt":"2023-08-04T09:12:54","slug":"cronicita-della-ferita-e-tumorigenesi-rilevanza-dei-meccanismi-mediati-dalle-cellule-t","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/cronicita-della-ferita-e-tumorigenesi-rilevanza-dei-meccanismi-mediati-dalle-cellule-t\/","title":{"rendered":"Cronicit\u00e0 della ferita e tumorigenesi &#8211; rilevanza dei meccanismi mediati dalle cellule T"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Le dermatosi autoimmuni bollose derivano da una risposta immunitaria guidata da autoanticorpi contro le proteine strutturali della pelle. Le ferite croniche nel contesto dell&#8217;epidermolisi bollosa distrofica ereditaria recessiva (RDEB) sono altamente suscettibili di trasformazione maligna in carcinomi a cellule squamose della pelle, pericolosi per la vita. I ricercatori stanno combinando le tecniche di profilazione molecolare e cellulare con i test funzionali per identificare i marcatori che un giorno potranno essere utilizzati per la diagnosi e la terapia.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L&#8217;epidermolisi bollosa ereditaria (EB) \u00e8 un gruppo di malattie caratterizzate da una fragilit\u00e0 patologica della pelle e delle membrane mucose, accompagnata da vesciche ed erosioni. Ad oggi, si sa che oltre mille mutazioni in 20 geni diversi sono associate all&#8217;EB [1]. Si tratta principalmente di geni che codificano per proteine strutturali nell&#8217;epidermide o nella giunzione dermoepidermica. A seconda della profondit\u00e0 del livello di formazione della bolla morfologica, si distinguono principalmente i seguenti 4 tipi di EB [2]:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>EB simplex (EBS soprabasale e basale)<\/li>\n\n\n\n<li>EB giunzionale (JEB)<\/li>\n\n\n\n<li>EB distrofica (DEB)  <\/li>\n\n\n\n<li>Sindrome di Kindler<\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Si pensa che la DEB sia causata da una mutazione in COL7A1. Quest&#8217;ultimo codifica un componente importante delle fibrille di ancoraggio, il collagene VII [1]. In base alla modalit\u00e0 di ereditariet\u00e0, la DEB si divide in dominante (DDEB) e recessiva (RDEB). La RDEB \u00e8 caratterizzata da fragilit\u00e0 epidermica, vesciche indotte dal trauma e ferite a lungo termine difficili da guarire. Nelle forme generalizzate e gravi di RDEB, i carcinomi a cellule squamose (SCC) si verificano con una frequenza sproporzionata, a causa del trauma infiammatorio cronico ricorrente del tessuto e della rigenerazione\/iperproliferazione reattiva permanente.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-1160x1191.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-359551\" width=\"580\" height=\"596\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-1160x1191.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-800x822.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-120x123.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-90x92.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-320x329.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-560x575.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-240x247.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-180x185.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-640x657.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-1120x1150.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24.png 1476w\" sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"la-rdeb-e-associata-alla-manifestazione-precoce-di-scc\" class=\"wp-block-heading\">La RDEB \u00e8 associata alla manifestazione precoce di SCC  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il rischio di una riduzione dell&#8217;aspettativa di vita a causa di metastasi legate all&#8217;SCC \u00e8 superiore all&#8217;87% nei pazienti con RDEB, ha spiegato la Prof.ssa Dr. Iris Gratz, Bioscienze e Biologia Medica, Universit\u00e0 Paris Lodron, Salisburgo (A) [2]. Il rischio aumenta in modo correlato all&#8217;et\u00e0 e a seconda del decorso della malattia, ma \u00e8 gi\u00e0 molto pi\u00f9 alto nei soggetti di et\u00e0 inferiore ai 40 anni rispetto alla popolazione generale<strong> (riquadro)<\/strong>. La fibrosi che si sviluppa rapidamente nella pelle RDEB contribuisce sia alle ferite croniche che al carcinoma a cellule squamose, la causa pi\u00f9 comune di morte in questo gruppo di pazienti [3]. Come in altre malattie fibrotiche, alcune vie di segnalazione molecolare sono disturbate nella RDEB [3]. I ricercatori guidati dal Prof. Gratz stanno studiando il ruolo delle cellule T cutanee utilizzando colture cutanee organotipiche in 3D, modelli murini per l&#8217;infiammazione cutanea mediata dalle cellule T e modelli murini di xenotrapianto. L&#8217;obiettivo iniziale \u00e8 quello di scoprire i fattori sconosciuti e sottovalutati che contribuiscono alla cronicizzazione della ferita, alla trasformazione maligna e alla progressione del tumore, per poter sperare di utilizzare queste conoscenze in seguito per la diagnosi e la terapia. Recentemente, i ricercatori hanno scoperto il comportamento di ricircolo delle cellule T di memoria residenti nella pelle umana [4], hanno analizzato funzionalmente e trascrizionalmente le cellule T CD4+ umane circolanti in vivo [5] e hanno sviluppato un nuovo modello di topo umanizzato sulla pelle per studiare la migrazione delle cellule T e l&#8217;attivazione delle TRM della pelle umana in vivo [6].  <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#abb7c269\"><tbody><tr><td><strong>Spinaliomi associati a RDEB: aumento del rischio correlato all&#8217;et\u00e0  <\/strong><br\/>Il carcinoma a cellule squamose (SCC) associato a RDEB \u00e8 pi\u00f9 aggressivo e caratterizzato da una morbilit\u00e0 e mortalit\u00e0 pi\u00f9 elevate rispetto al SCC nella popolazione generale. L&#8217;SCC \u00e8 la principale causa di morte nei pazienti con RDEB generalizzata grave. Il rischio cumulativo per questi pazienti di sviluppare almeno uno spinalioma \u00e8 gi\u00e0 del 67,8% all&#8217;et\u00e0 di 35 anni. All&#8217;et\u00e0 di 55 anni, il rischio aumenta al 90,1% <em>(National EB Registry, <\/em>USA). In genere, gli SCC si sviluppano in aree di ferite croniche e cicatrici, soprattutto nelle estremit\u00e0.  <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"cellule-trm-cutanee-e-circolanti-nel-sangue-in-primo-piano\" class=\"wp-block-heading\">Cellule TRM cutanee e circolanti nel sangue in primo piano  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In sintesi, al momento si pu\u00f2 affermare che la RDEB \u00e8 un&#8217;entit\u00e0 patologica infiammatoria che \u00e8 associata a un rischio massicciamente aumentato di carcinoma a cellule squamose (SCC) [1]. Studi empirici hanno dimostrato che le cellule T cutanee producono quantit\u00e0 maggiori di interleuchina (IL)17 e IL22. \u00c8 stato anche scoperto che le<em> cellule T di memoria residenti nel tessuto <\/em>cutaneo<em> ( <\/em>cellule TRM) possono lasciare la pelle e circolare nel flusso sanguigno [1]. E la SCC \u00e8 risultata associata a una frazione significativamente maggiore di TRM circolanti che producono IL17A, mentre ci\u00f2 non \u00e8 avvenuto per altre citochine come IL13, GM-CSF o IFN-gamma. Inoltre, \u00e8 stato osservato che i fibroblasti associati al tumore hanno un trascrittoma regolato dai Th17. Sulla base di questi risultati, attualmente si presume che le IL17 e le IL22 derivate dalle cellule T possano guidare la crescita tumorale sia direttamente che indirettamente attraverso i fibroblasti (ad esempio, innescando processi pro-infiammatori) [1]. Attualmente sono in corso diversi studi per determinare se questi percorsi possono essere bloccati utilizzando modelli di pelle 3D, colture di SCC e modelli di xenotrapianto di SCC. Tra l&#8217;altro, un&#8217;analisi di una singola cellula del tessuto RDEB ha dimostrato che c&#8217;\u00e8 una maggiore espressione di IL17A nel tessuto RDEB affetto da SCC rispetto ai campioni di pelle RDEB privi di tumore [1].  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Congresso: Assemblea annuale ADF<\/em><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Letteratura: <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Schweiger-Briel A, et al: Epidermolisi bollosa &#8211; Panoramica e rete svizzera. Paediatrica 2018; 29(3): 36-34.  <\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Infiammazione cutanea e cancro &#8211; Possiamo imparare dalle malattie genetiche rare?&#8221;, Dr. Iris Gratz, Riunione annuale ADF, Innsbruck, 24.02.2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Tartaglia G, et al: Guarigione alterata delle ferite, fibrosi e cancro: il paradigma dell&#8217;Epidermolisi Bullosa Distrofica Recessiva. Int J Mol Sci 2021; 22(10): 5104.<\/li>\n\n\n\n<li>Klicznik MM, et al: Le cellule T di memoria residenti cutanee CD4+CD103+ umane si trovano nella circolazione di individui sani. Sci Immunol 2019; 4(37).  <\/li>\n\n\n\n<li>H\u00f6llbacher B, et al.: Il profilo trascrittomico delle sottopopolazioni di cellule T effettrici e regolatorie umane identifica le caratteristiche predittive della popolazione. Immunohorizons 2020; 4(10): 585-596.<\/li>\n\n\n\n<li>Klicznik MM, et al: Un nuovo modello murino umanizzato per studiare la funzione delle cellule T di memoria cutanee umane in vivo nella pelle umana. Sci Rep 2020; 10(1): 11164.  <\/li>\n\n\n\n<li>Condorelli AG, et al: Carcinoma a cellule squamose associato all&#8217;epidermolisi bollosa: dalla patogenesi alle prospettive terapeutiche. Int J Mol Sci 2019; 20(22): 5707. <a href=\"http:\/\/www.mdpi.com\/1422-0067\/20\/22\/5707\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.mdpi.com\/1422-0067\/20\/22\/5707,<\/a>(ultimo accesso 23 maggio 2023).  <\/li>\n\n\n\n<li>Montaudi\u00e9 H, et al: Epidermolisi bollosa ereditaria e carcinoma a cellule squamose: una revisione sistematica di 117 casi. Orphanet. J Rare Dis 2016; 11: 11.  <\/li>\n\n\n\n<li>Fine JD, et al: Epidermolisi bollosa e rischio di tumori pericolosi per la vita: l&#8217;esperienza del Registro Nazionale EB, 1986-2006. JAAD 2009; 60: 203-211.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le dermatosi autoimmuni bollose derivano da una risposta immunitaria guidata da autoanticorpi contro le proteine strutturali della pelle. 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