{"id":360050,"date":"2023-08-22T00:02:00","date_gmt":"2023-08-21T22:02:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=360050"},"modified":"2023-09-07T17:20:42","modified_gmt":"2023-09-07T15:20:42","slug":"prurito-cronico-negli-anziani","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/prurito-cronico-negli-anziani\/","title":{"rendered":"Prurito cronico negli anziani"},"content":{"rendered":"\n

Il prurito \u00e8 un problema comune nelle persone anziane, che pu\u00f2 verificarsi non solo nel contesto delle dermatosi, ma anche come sintomo secondario di altre malattie. L’invecchiamento della pelle \u00e8 caratterizzato da cambiamenti caratteristici nei singoli strati cutanei. Tra l’altro, la produzione di lipidi e l’idratazione diminuiscono. Esiste un’ampia gamma di opzioni terapeutiche per il prurito dermatologico, anche se ci sono diversi aspetti da considerare in questa popolazione di pazienti.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Secondo l’attuale linea guida o classificazione IFSI (“International Forum for the Study of Itch”), si distinguono le seguenti possibili cause del prurito cronico: Malattie dermatologiche, malattie sistemiche, disturbi neurologici, sintomi psicologici\/psicosomatici, nonch\u00e9 genesi multifattoriale o non chiara [1]. Se si sospetta che il prurito sia un sintomo secondario di malattie non dermatologiche, oltre all’anamnesi farmacologica, \u00e8 necessario ottenere informazioni dettagliate sull’anamnesi medica e chiarire la presenza di malattie causali sottostanti (ad esempio, test di funzionalit\u00e0 renale ed epatica) e, se necessario, somministrare una terapia adeguata. <\/p>\n\n

Spettro di trattamento farmacologico per il prurito di origine dermatologica <\/h3>\n\n

Se il prurito \u00e8 di origine dermatologica, \u00e8 utile l’uso di sostanze attive di provata efficacia antipruriginosa, oltre a un’adeguata cura di base [2]. <\/p>\n\n

Emollienti e detergenti delicati: <\/strong>a tutti i pazienti che soffrono di prurito localizzato e di xerosi dovrebbero essere suggeriti inizialmente degli emollienti come trattamento di prima linea [2]. Gli idratanti che contengono una miscela di lipidi cutanei fisiologici simili a quelli naturalmente presenti nella pelle (ceramidi, colesterolo, acidi grassi, ecc.) vengono utilizzati per idratare lo strato corneo (Fig. 1) <\/strong>, oltre a ripristinare la funzione barriera e ad alleviare i sintomi del prurito [2]. Gli emollienti adatti possono contenere come additivi sostanze che hanno propriet\u00e0 anti-pruriginose, ad esempio urea, polidocanolo, mentolo o palmitoiletanolamide [3]. Va notato che le fragranze e i conservanti possono provocare una dermatite allergica da contatto in alcuni pazienti; pertanto, prima di un uso regolare, si consiglia di eseguire un “test di applicazione aperta ripetuta” (ROAT). Gli autori sottolineano che la capacit\u00e0 rigenerativa della funzione di barriera cutanea nei confronti di sostanze irritanti come i tensioattivi o il sapone alcalino \u00e8 rallentata nelle persone anziane. Pertanto, \u00e8 consigliabile utilizzare prodotti per la pulizia della pelle contenenti tensioattivi delicati. L’eczema xerotico tende a peggiorare con l’esposizione frequente e prolungata alle alte temperature dell’aria, come ad esempio le visite in sauna. <\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Corticosteroidi topici e inibitori topici della calcineurina: i <\/strong>corticosteroidi topici (TCS) ottengono effetti antiprurito grazie alla loro azione antinfiammatoria. Poich\u00e9 non si ottiene un controllo diretto del prurito, l’efficacia \u00e8 ampiamente limitata al prurito nel contesto delle dermatosi infiammatorie [2]. L’uso a lungo termine di TCS altamente potenti pu\u00f2 portare all’indebolimento della funzione di barriera cutanea e alla telengiectasia, nonch\u00e9 alla porpora senile [4]. <\/p>\n\n

Gli inibitori topici della calcineurina (TCI) sono utilizzati principalmente per le condizioni infiammatorie della pelle, come la dermatite atopica e la dermatite seborroica. Oltre all’effetto antinfiammatorio, si ritiene che le TCI allevino il prurito attivando i canali TRPV (transient receptor potential) 1 nelle fibre nervose C periferiche, con conseguente desensibilizzazione [2,4]. Il prurito di solito migliora entro 48 ore dalla prima applicazione. Con il trattamento continuato, ci si pu\u00f2 aspettare un’ulteriore riduzione del prurito. Inizialmente, si pu\u00f2 avvertire una sensazione di bruciore della pelle come risultato dell’attivazione del TRPV1, ma questo scompare generalmente dopo alcuni giorni di uso ripetuto. Per l’uso a lungo termine, i TCI sono preferibili ai TCS perch\u00e9 non si verifica l’atrofia cutanea [2,4]. <\/p>\n\n

Antistaminici H1: <\/strong>gli antistaminici H1 orali bloccano il recettore H1 delle fibre nervose C afferenti e, in dosi sufficientemente elevate, possono anche inibire il rilascio dei mediatori dei mastociti [5]. Poich\u00e9 gli antistaminici sono relativamente sicuri ed economici, vengono spesso utilizzati nei pazienti con prurito, ma gli studi clinici randomizzati sull’efficacia nel prurito sono limitati all’orticaria [4,6]. Poich\u00e9 gli antistaminici di prima generazione attraversano facilmente la barriera emato-encefalica, possono avere un effetto sedativo e portare a effetti collaterali anticolinergici, che possono essere molto spiacevoli, soprattutto per le persone anziane [7]. Questi effetti collaterali anticolinergici includono secchezza delle fauci, diplopia, difetti del campo visivo e difficolt\u00e0 di minzione. Inoltre, l’idrossizina \u00e8 molto lipofila e ha un’emivita pi\u00f9 lunga nei pazienti anziani. I Criteri di Beers della Societ\u00e0 Americana di Geriatria<\/em> consigliano cautela nell’uso degli antistaminici in questa popolazione di pazienti, a causa dei suddetti effetti collaterali e dell’aumento del rischio di delirio e di malattia di Alzheimer [8,9]. Con i pi\u00f9 recenti antistaminici di seconda generazione (ad esempio fexofenadina, cetirizina, levocetirizina, loratadina, rupatadina ed ebastina), il rischio di effetti setativi o effetti collaterali anticolinergici \u00e8 pi\u00f9 basso e anche il potenziale di interazione \u00e8 relativamente ridotto [23]. <\/p>\n\n

Biologici: <\/strong>Dupilumab \u00e8 un anticorpo monoclonale completamente umanizzato che blocca l’interleuchina (IL)-4 e l’IL-13 e ha dimostrato di ridurre il prurito nei pazienti con dermatite atopica [10]. Il dupilumab ha anche dimostrato di ridurre il prurito in altre dermatosi, come l’eczema nummulare, la dermatite da contatto e la prurigo nodularis [11\u201313]. <\/p>\n\n

Un altro biologico che ha rapidamente portato a una riduzione significativa del prurito negli studi \u00e8 l’anticorpo monoclonale nemolizumab diretto contro l’IL-31 [2,11]. Inoltre, l’anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante IgG omalizumab (si lega alle IgE libere e inibisce la funzione dei mastociti) \u00e8 raccomandato nelle linee guida europee per il trattamento dell’orticaria cronica quando i pazienti non rispondono agli antistaminici o alla ciclosporina. Si nota che i sintomi di prurito\/urticaria spesso si ripresentano circa 4-10 settimane dopo l’interruzione di omalizumab [14]. Un’altra strategia per bloccare il prurito prevede l’uso di antagonisti del recettore della neurochinina-1 (NK-1R), come aprepitant o tradipitant. Questi impediscono al ligando naturale per l’NK-1, la sostanza P, di legarsi al recettore NK-1. \u00c8 stato dimostrato che la sostanza P svolge un ruolo essenziale nello sviluppo del prurito [15,16]. Finora Aprepitant \u00e8 stato ufficialmente approvato in Svizzera per il trattamento della nausea indotta dalla chemioterapia [24]. <\/p>\n\n

Caratteristiche particolari della pelle in et\u00e0 avanzata<\/strong>La Xerotis cutis \u00e8 una causa comune di prurito negli anziani, con una prevalenza che varia dal 38 all’85% [19]. I cambiamenti correlati all’et\u00e0 nella funzione barriera dello strato corneo (SC), ma anche nelle proteasi, nell’ambiente ph e nella ridotta attivit\u00e0 delle ghiandole sebacee e sudoripare sono associati alla secchezza cutanea e al prurito cronico [20,21]. Ci sono cambiamenti nella composizione dei lipidi epidermici e un aumento della perdita di acqua transepidermica (TEWL). Lo strato corneo costituisce una barriera per ridurre la TEWL e fornire protezione dai fattori esterni ed \u00e8 soggetto a un costante ricambio cellulare. Con l’et\u00e0, i processi di desquamazione possono cambiare, contribuendo all’aspetto tipico della pelle secca [2]. Una maggiore tendenza all’ipercheratosi, all’eritema e agli episodi di prurito pu\u00f2 essere spiegata da una compromissione della funzione di barriera cutanea. <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Piccole molecole: <\/strong>gli inibitori della Janus chinasi (JAK) sono disponibili in forma orale e, pi\u00f9 recentemente, topica. I farmaci applicabili per via topica che hanno mostrato risultati promettenti negli studi clinici per il prurito includono l’inibitore della fosfodiesterasi (PDE)-4 crisaborol e gli inibitori JAK delgocitinib e ruxolitinib [17,18]. Alcune delle citochine bersaglio degli inibitori JAK, come IL-4, IL-13, IL-31 e IL-17, sono state coinvolte nella patogenesi della dermatite atopica. Finora, gli inibitori orali della JAK, baricitinib, upadacitinib e abrocitinib, sono stati approvati per questa indicazione [24]. L’Apremilast (inibitore della PDE4) ha dimostrato di alleviare il prurito nei pazienti con psoriasi [14]. <\/p>\n\n

Immunomodulatori: la <\/strong>ciclosporina e l’azatioprina hanno dimostrato di essere efficaci nel trattamento di varie condizioni infiammatorie della pelle [14]. I possibili effetti collaterali della ciclosporina includono ipertensione, infezioni e aumento dei livelli di creatinina e nefrotossicit\u00e0 [2]. L’azatioprina pu\u00f2 causare nausea, vomito, anemia e reazioni di ipersensibilit\u00e0 come vertigini, diarrea, affaticamento ed eruzioni cutanee [2]. Il micofenolato mofetile (MMF), il cui effetto immunosoppressivo \u00e8 dovuto in parte al blocco della proliferazione dei linfociti, ha una tossicit\u00e0 inferiore rispetto alla ciclosporina [2]. Tra l’altro, l’MMF si \u00e8 dimostrato efficace nel trattamento dell’orticaria cronica e dell’eczema. Il dapsone ha prove di efficacia per l’orticaria cronica e l’angioedema, ma i rischi di effetti collaterali includono anemia, eruzioni cutanee, neuropatia periferica, effetti collaterali gastrointestinali ed epatotossicit\u00e0.<\/p>\n\n

Letteratura: <\/p>\n\n

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  1. St\u00e4nder S, et al.: S2k Leitlinie: Diagnostik und Therapie des chronischen Pruritus. JDDG 2022; 20(10): 1386\u20131402.<\/li>\n\n\n\n
  2. Chung BY, et al.: Pathophysiology and Treatment of Pruritus in Elderly. Int J Mol Sci. 2020 Dec 26; 22(1): 174.<\/li>\n\n\n\n
  3. St\u00e4nder S, et al.: S2k-Leitlinie zur Diagnostik und Therapie des chronischen Pruritus. Kurzversion. JDDG 2017;15:860\u2013873. doi: 10.1111\/ddg.13304g.<\/li>\n\n\n\n
  4. Papier A, Strowd LC: Atopic dermatitis: A review of topical nonsteroid therapy. Drugs Context 2018; 7: 212521.<\/li>\n\n\n\n
  5. Metz M, St\u00e4nder S: Chronic pruritus\u2014Pathogenesis, clinical aspects and treatment. JEADV 2010; 24: 1249\u20131260.<\/li>\n\n\n\n
  6. Matsuda KM, et al.: Gabapentin and pregabalin for the treatment of chronic pruritus. JAAD 2016; 75: 619\u2013625.e6.<\/li>\n\n\n\n
  7. Adelsberg BR: Sedation and performance issues in the treatment of allergic conditions. Arch Intern Med 1997; 157: 494\u2013500.<\/li>\n\n\n\n
  8. Endo JO, et al.: Geriatric dermatology: Part I. Geriatric pharmacology for the dermatologist. JAAD 2013; 68: 521.e1\u2013521.e10.<\/li>\n\n\n\n
  9. Gray SL, et al.: Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: A prospective cohort study. JAMA Intern Med 2015; 175: 401\u2013407.<\/li>\n\n\n\n
  10. Gooderham MJ, et al.: Dupilumab: A review of its use in the treatment of atopic dermatitis. JAAD 2018; 78: S28\u2013S36.<\/li>\n\n\n\n
  11. Ruzicka T, et al.: Anti-Interleukin-31 Receptor A Antibody for Atopic Dermatitis. NEJM 2017; 376: 826\u2013835<\/li>\n\n\n\n
  12. Guttman-Yassky E, et al.: Baricitinib in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: A phase 2 parallel, double-blinded, randomized placebo-controlled multiple-dose study. JAAD 2019; 80:913\u2013921.e9.<\/li>\n\n\n\n
  13. Guttman-Yassky E, et al.: Upadacitinib in adults with moderate to severe atopic dermatitis: 16-week results from a randomized, placebo-controlled trial. JACI 2020; 145 :877\u2013884<\/li>\n\n\n\n
  14. Leslie TA, Greaves MW, Yosipovitch G: Attuali terapie topiche e sistemiche per il prurito. Handb Ex Pharmacol 2015; 226: 337-356.<\/li>\n\n\n\n
  15. Schmidt T, et al.: BP180- and BP230-specific IgG autoantibodies in pruritic disorders of the elderly: A preclinical stage of bullous pemphigoid? BJD 2014; 171: 212\u2013219.<\/li>\n\n\n\n
  16. Choi H, et al.: (2018) Manifestation of atopic dermatitis-like skin in TNCB-induced NC\/Nga mice is ameliorated by topical treatment of substance P, possibly through blockade of allergic inflammation. Exp Dermatol 27(4): 396\u2013402.<\/li>\n\n\n\n
  17. Nakagawa H, et al: Unguento di Delgocitinib, un inibitore topico della Janus chinasi, in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave: uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con veicolo e uno studio di estensione a lungo termine in aperto. JAAD 2020; 82: 823-831.<\/li>\n\n\n\n
  18. Yosipovitch G, et al: Sollievo precoce del prurito nella dermatite atopica con l’unguento Crisaborolo, un inibitore della fosfodiesterasi 4 non steroideo. Acta Derm Venereol 2018; 98: 484-489.<\/li>\n\n\n\n
  19. White-Chu EF, Reddy M: Dry skin in the elderly: Complexities of a common problem. Clin Dermatol 2011; 29: 37\u201342.<\/li>\n\n\n\n
  20. Valdes-Rodriguez R, Stull C, Yosipovitch G: Chronic Pruritus in the Elderly: Pathophysiology, Diagnosis and Management. Drugs Aging 2015;32:201\u2013215.<\/li>\n\n\n\n
  21. Yosipovitch G, et al.: Skin Barrier Damage and Itch: Review of Mechanisms, Topical Management and Future Directions. Acta Derm. Venereol. 2019;99:1201\u20131209.<\/li>\n\n\n\n
  22. \u00abThe Pathogenic and Therapeutic Implications of Ceramide Abnormalities in Atopic Dermatitis\u00bb, by Masanori Fujii; Cells 2021; 10(9): 2386; www.mdpi.com\/2073-4409\/10\/9\/2386<\/a>, (letzter Abruf 26.05.2023)<\/li>\n\n\n\n
  23. Hon KL, et al.: Chronic Urticaria: An Overview of Treatment and Recent Patents. Recent Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov 2019; 13: 27\u201337.<\/li>\n\n\n\n
  24. Arzneimittelinformation, www.swissmedicinfo.ch<\/a>, (letzter Abruf 26.05.2023)<\/li>\n<\/ol>\n\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(3): 34\u201335<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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