{"id":361108,"date":"2023-07-29T00:01:00","date_gmt":"2023-07-28T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=361108"},"modified":"2023-06-23T23:33:17","modified_gmt":"2023-06-23T21:33:17","slug":"storia-di-successo-degli-inibitori-sglt-2-una-base-di-prove-impressionante","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/storia-di-successo-degli-inibitori-sglt-2-una-base-di-prove-impressionante\/","title":{"rendered":"Storia di successo degli inibitori SGLT-2 – una base di prove impressionante"},"content":{"rendered":"\n

Gli inibitori del SGLT(trasportatore del sodio legato al glucosio)<\/em> 2 hanno dimostrato effetti cardioprotettivi oltre agli effetti antidiabetici. Le prove attuali supportano il beneficio di diversi agenti SGLT-2-i nel trattamento dell’insufficienza cardiaca nei pazienti con e senza diabete. Recentemente, le prove di efficacia dell’HFrEF sono state estese all’HFmrEF e all’HFpEF.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

L’insufficienza cardiaca \u00e8 una complicanza comune del diabete con una prevalenza fino al 30% nel gruppo di et\u00e0 superiore ai 65 anni [1,2]. Clinicamente, l’insufficienza cardiaca \u00e8 presente quando c’\u00e8 una disfunzione cardiaca oggettiva, che \u00e8 accompagnata da dispnea, affaticamento e\/o ritenzione di liquidi oppure, nel caso di insufficienza cardiaca ventricolare sinistra asintomatica, \u00e8 presente anche senza sintomi di accompagnamento [3]. Nei casi di sospetto clinico e di anomalie nell’ECG, si raccomanda la determinazione dei peptidi natriuretici (BNP o NT-proBNP) [4]. Se NT-proBNP >125 pg\/ml o BNP >35 pg\/ml, \u00e8 indicata l’ecocardiografia transtoracica [4,5]. In base ai risultati della frazione di eiezione ventricolare sinistra, l’insufficienza cardiaca (HF) viene classificata nei seguenti tre gruppi: “Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta” (HFrEF), “HF con EF lievemente ridotta” (HFmrEF) e “HF con EF conservata” (HFpEF) [6]. <\/p>\n\n

SGLT-2-i – importanti studi di riferimento in sintesi<\/h3>\n\n

Una prima pietra miliare nella storia di successo degli inibitori SGLT-2 (SGLT-2i) (Fig. 1) <\/strong>si \u00e8 verificata con la pubblicazione dei risultati dello studio EMPA-REG-OUTCOME [7,19]. \u00c8 stato dimostrato in modo impressionante che nelle persone con diabete di tipo 2 e alto rischio cardiovascolare, il trattamento con empagliflozin migliora significativamente gli esiti cardiovascolari [6]. Empagliflozin ha ridotto l’incidenza di ricoveri ospedalieri legati all’insufficienza cardiaca del 35%. Qualche anno dopo, nel 2019, sono stati presentati per la prima volta i risultati dello studio DAPA-HF [8]. Questi hanno dimostrato che dapagliflozin come aggiunta a una terapia gi\u00e0 consolidata per l’insufficienza cardiaca (HF) ha portato a una riduzione significativa della mortalit\u00e0 cardiovascolare e per tutte le cause, nonch\u00e9 dei tassi di ospedalizzazione per HF. Inoltre, i sintomi clinici e la qualit\u00e0 della vita sono migliorati. E nel 2020, lo studio EMPEROR-REDUCED ha dimostrato che empagliflozin pu\u00f2 ottenere un risultato altrettanto incoraggiante [9]. Una meta-analisi dei due studi ha dimostrato che con queste sostanze si pu\u00f2 ottenere una riduzione del tasso di ospedalizzazione legato all’HF, della mortalit\u00e0 per tutte le cause e della mortalit\u00e0 cardiovascolare [10]. <\/p>\n\n

<\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

I dati pi\u00f9 recenti provengono dallo studio EMPULSE e suggeriscono che empagliflozin \u00e8 efficace e sicuro quando viene somministrato come add-on ai pazienti con insufficienza cardiaca quando sono ancora in ospedale [11]. <\/p>\n\n

I risultati degli studi EMPEROR-PRESERVED (empagliflozin) e DELIVER (dapagliflozin) hanno mostrato per la prima volta un beneficio basato sull’evidenza anche per i pazienti con insufficienza cardiaca con un EF >40%. \u00c8 stato raggiunto un miglioramento statisticamente significativo nell’endpoint combinato di mortalit\u00e0 cardiovascolare e tasso di ospedalizzazione per HF (indipendentemente dal T2DM) (Fig. 2) <\/strong> [12\u201314]. Questo ha colmato un’importante lacuna terapeutica. <\/p>\n\n

<\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Per quanto riguarda canagliflozin, i dati sull’insufficienza cardiaca sono disponibili dallo studio CANVAS e dal sottostudio CANVAS-R (n=5812) [15]. Il 14,4% di questi diabetici di tipo 2 aveva una storia di insufficienza cardiaca. Le ospedalizzazioni legate all’HF sono state significativamente ridotte con canagliflozin (HR: 0,72; 95% CI: 0,55-0,94; p=0,0148).<\/p>\n\n

Gli SGLT-2-i sono raccomandati dallo SGED come terapia di prima linea per la T2D. <\/h3>\n\n

Nelle raccomandazioni terapeutiche aggiornate della Societ\u00e0 Svizzera di Endocrinologia e Diabetologia (SGED), pubblicate nel 2023, viene proposta una combinazione di metformina e un SGLT-2-i o un agonista del recettore GLP-1 (GLP-1-RA) per il trattamento farmacologico iniziale del diabete di tipo 2 per tutti i pazienti fin dall’inizio [16]. Questa raccomandazione si basa sul fatto che gli SGLT-2-i sono un’opzione di trattamento efficace per l’insufficienza cardiaca, indipendentemente dal livello di HbA1c<\/sub>. Secondo il parere degli esperti, i pazienti possono trarre il massimo beneficio se ricevono un SGLT-2-i come add-on il prima possibile dopo la diagnosi di insufficienza cardiaca [16]. Nei diabetici di tipo 2, se la combinazione di metformina pi\u00f9 SGLT-2-i non \u00e8 sufficiente per raggiungere l’HbA1c<\/sub> target, si suggerisce di aggiungere un GLP-1 RA come terzo farmaco. L’esperienza della pratica clinica in Europa e negli Stati Uniti dimostra che questa triplice terapia \u00e8 l’opzione migliore per ridurre il MACE (“major adverse cardiac event”) a 3 punti, la mortalit\u00e0 per tutte le cause e l’insufficienza cardiaca rispetto ad altre combinazioni [17,18]. In generale, gli SGLT-2-i sono considerati sicuri. Gli effetti avversi segnalati pi\u00f9 frequentemente negli studi includono infezioni fungine genitali e infezioni del tratto urinario. Al contrario, effetti collaterali gravi come chetoacidosi, amputazioni (solo con canagliflozin) e gangrena di Fournier sono stati descritti solo in casi isolati [6].<\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Letteratura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Boonman-de Winter LJ, et al: Alta prevalenza di insufficienza cardiaca e disfunzione ventricolare sinistra precedentemente sconosciuta nei pazienti con diabete di tipo 2. Diabetologia 2012; 55(8): 2154-2162.<\/li>\n\n\n\n
  2. Pop-Busui R, et al: Insufficienza cardiaca: una complicazione sottovalutata del diabete. Un rapporto di consenso dell’American Diabetes Association. Diabetes Care 2022; 45(7): 1670-1690.<\/li>\n\n\n\n
  3. NVL: Insufficienza cardiaca cronica, 3a edizione, www.leitlinien.de,<\/a>(ultimo accesso 08.06.2023) <\/li>\n\n\n\n
  4. Pandey A, et al: Previsione del rischio basato su biomarcatori di insufficienza cardiaca incidente nel pre-diabete e nel diabete. JACC Heart Fail 2021. 9(3): 215-223.<\/li>\n\n\n\n
  5. McDonagh TA, et al: Linee guida ESC 2021 per la diagnosi e il trattamento dell’insufficienza cardiaca acuta e cronica. Eur Heart J 2021; 42(36): 3599-3726.<\/li>\n\n\n\n
  6. Wallner M, et al: Insufficienza cardiaca: raccomandazioni attuali per la pratica. Swiss Med Forum 2022; 22(46): 750-755. <\/li>\n\n\n\n
  7. Zinman B, et al: Empagliflozin, esiti cardiovascolari e mortalit\u00e0 nel diabete di tipo 2. NEJM 2015; 373(22): 2117-2128.<\/li>\n\n\n\n
  8. McMurray JJV, et al: Dapagliflozin nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta. NEJM 2019; 381(21): 1995-2008.<\/li>\n\n\n\n
  9. Packer M, et al: Esiti cardiovascolari e renali con empagliflozin nell’insufficienza cardiaca. NEJM 2020; 383(15): 1413-1424.<\/li>\n\n\n\n
  10. Zannad F, et al: Gli inibitori SGLT2 nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: una meta-analisi degli studi EMPEROR-Reduced e DAPA-HF. Lancet 2020; 396(10254): 819-829.<\/li>\n\n\n\n
  11. Voors AA, et al: L’inibitore SGLT2 empagliflozin nei pazienti ricoverati per insufficienza cardiaca acuta: uno studio multinazionale randomizzato. Nat Med 2022; 28(3): 568-574.<\/li>\n\n\n\n
  12. Anker SD, et al: Empagliflozin nell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata. NEJM 2021; 385(16): 1451-1461.<\/li>\n\n\n\n
  13. Solomon SD, et al. Dapagliflozin nell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione lievemente ridotta o preservata. NEJM 2022; 387(12): 1089-1098.<\/li>\n\n\n\n
  14. Filippatos G, et al; Comitati e sperimentatori dello studio EMPEROR-Preserved. Empagliflozin per l’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra conservata con e senza diabete. Circolazione 2022; 146(9): 676-686. <\/li>\n\n\n\n
  15. Neal B, et al; Gruppo Collaborativo del Programma CANVAS Canagliflozin ed eventi cardiovascolari e renali nel diabete di tipo 2. NEJM 2017; 377(7): 644-657. <\/li>\n\n\n\n
  16. 16 Gastaldi G, et al: Raccomandazioni svizzere della Societ\u00e0 per l’Endocrinologia e il Diabete (SGED\/SSED) per il trattamento del diabete mellito di tipo 2. Swiss Med Wkly 2023; 153: 40060.<\/li>\n\n\n\n
  17. Jensen MH, et al: Rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori, di ipoglicemia grave e di mortalit\u00e0 per tutte le cause per le terapie antiiperglicemiche doppie e triple ampiamente utilizzate per la gestione del diabete di tipo 2: uno studio di coorte di tutti gli utenti danesi. Diabetes Care 2020; 43(6): 1209-1218. <\/li>\n\n\n\n
  18. Dave CV, et al: Rischio di esiti cardiovascolari nei pazienti con diabete di tipo 2 dopo l’aggiunta degli inibitori SGLT2 rispetto alle sulfoniluree alla terapia GLP-1RA di base. Circolazione 2021; 143(8): 770-779.<\/li>\n\n\n\n
  19. 19 Chan JCH, Chan MCY: Inibitori SGLT2: il prossimo farmaco multiforme di successo? Medicina 2023; 59; 388. www.mdpi.com\/1648-9144\/59\/2\/388,<\/a>(ultimo accesso 08.06.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    PRATICA GP 2023; 18(6): 30-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Gli inibitori del SGLT(trasportatore del sodio legato al glucosio) 2 hanno dimostrato effetti cardioprotettivi oltre agli effetti antidiabetici. Le prove attuali supportano il beneficio di diversi agenti SGLT-2-i nel trattamento…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":353875,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Insufficienza cardiaca nel diabete di tipo 2 ","footnotes":""},"category":[11366,11392,11519,11306,11254,11550,11515],"tags":[23402,11670,12013,44151,14532,14540,14535,69600,23448,12174,69608],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-361108","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia-it","category-endocrinologia-e-diabetologia","category-formazione-continua","category-medicina-interna-generale","category-non-categorizzato","category-rx-it","category-studi","tag-dapagliflozin-it","tag-diabete-it","tag-diabete-di-tipo-2-it","tag-empagliflozin-it","tag-hfmref-it","tag-hfpef-it","tag-hfref-it","tag-imperatore-conservato","tag-inibitori-sglt-2-it","tag-insufficienza-cardiaca","tag-prove-di-efficacia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-19 07:53:47","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":360980,"slug":"historia-de-sucesso-dos-inibidores-sglt-2-base-de-evidencia-impressionante","post_title":"Hist\u00f3ria de sucesso dos inibidores SGLT-2 - base de evid\u00eancia impressionante","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/historia-de-sucesso-dos-inibidores-sglt-2-base-de-evidencia-impressionante\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":361003,"slug":"exito-de-los-inhibidores-de-sglt-2-una-base-de-pruebas-impresionante","post_title":"\u00c9xito de los inhibidores de SGLT-2: una base de pruebas impresionante","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/exito-de-los-inhibidores-de-sglt-2-una-base-de-pruebas-impresionante\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/361108","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=361108"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/361108\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":361134,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/361108\/revisions\/361134"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/353875"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=361108"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=361108"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=361108"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=361108"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}