{"id":362450,"date":"2023-08-07T00:01:00","date_gmt":"2023-08-06T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/gli-analoghi-del-glp-1-e-i-doppi-agonisti-dellincretina-per-favorire-la-perdita-di-peso\/"},"modified":"2024-01-04T09:14:47","modified_gmt":"2024-01-04T08:14:47","slug":"gli-analoghi-del-glp-1-e-i-doppi-agonisti-dellincretina-per-favorire-la-perdita-di-peso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/gli-analoghi-del-glp-1-e-i-doppi-agonisti-dellincretina-per-favorire-la-perdita-di-peso\/","title":{"rendered":"Gli analoghi del GLP-1 e i doppi agonisti dell&#8217;incretina per favorire la perdita di peso"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>L&#8217;obesit\u00e0 patologica \u00e8 un fattore di rischio chiave per lo sviluppo di complicanze secondarie potenzialmente letali. Fino a poco tempo fa, la chirurgia bariatrica era l&#8217;unico metodo efficace per chi soffre di obesit\u00e0 per ottenere una riduzione sostenibile del peso corporeo e della massa grassa in eccesso. Fortunatamente, c&#8217;\u00e8 stata una svolta nel trattamento dell&#8217;obesit\u00e0: gli agonisti del recettore GLP-1 e gli agonisti doppi GLP1\/GIP hanno dimostrato di ridurre significativamente l&#8217;obesit\u00e0 e i problemi di salute associati.  <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>In Svizzera, circa il 12% degli uomini e il 10% delle donne sono obesi e molti altri sono in sovrappeso, ha riferito Lukas Burget, MD, Primario di Endocrinologia\/Diabetologia, Ospedale Cantonale di Lucerna [1]. Diversi fattori favoriscono lo sviluppo del sovrappeso. Questi includono la predisposizione genetica e uno stile di vita caratterizzato dalla mancanza di esercizio fisico e da una dieta poco sana. Tuttavia, le cause sono pi\u00f9 complesse di quanto ipotizzato in precedenza. &#8220;Consideri l&#8217;obesit\u00e0 come una malattia cronica e la tratti di conseguenza&#8221;, ha detto il relatore. Il fatto che la perdita di peso sia cos\u00ec difficile ha anche una componente evolutiva. Per essere preparati ai periodi di carenza, per i nostri antenati era essenziale mangiare il pi\u00f9 possibile quando si presentava l&#8217;occasione [2]. Anche oggi, questa programmazione comportamentale \u00e8 facilmente attivabile, ma il cibo \u00e8 quasi sempre disponibile e ci muoviamo meno.  <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#abb7c24a\"><tbody><tr><td><strong>Come nasce la sensazione di saziet\u00e0?<br\/><\/strong>Il rilascio di colecistochinina dalle cellule endocrine della parte superiore dell&#8217;intestino tenue induce la saziet\u00e0. La colecistochinina controlla lo svuotamento della cistifellea e la secrezione di enzimi dal pancreas. Anche il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), proveniente dalle cellule endocrine della parte inferiore dell&#8217;intestino tenue, innesca la saziet\u00e0 e inibisce lo svuotamento gastrico quando i carboidrati e i grassi lo raggiungono. Inoltre, il GLP-1 stimola il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas. Anche gli ormoni pancreatici insulina, glucagone e amilina hanno un effetto di rinforzo sulla saziet\u00e0.  <\/td><\/tr><tr><td><em>secondo [2]<\/em> <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"la-regolazione-dellappetito-e-controllata-da-meccanismi-complessi\" class=\"wp-block-heading\">La regolazione dell&#8217;appetito \u00e8 controllata da meccanismi complessi  <\/h3>\n\n<p>&#8220;L&#8217;appetito non \u00e8 un sistema semplicemente costruito&#8221;, ha detto il Dr. Burget, spiegando i tre pilastri dell&#8217;appetito: la fame porta a mangiare in modo omeostatico, il piacere a mangiare in modo edonico e l&#8217;abitudine a mangiare in modo esecutivo [1]. La prima pu\u00f2 essere spiegata biologicamente: Le incretine come il peptide glucagone-simile 1 (GLP-1) <strong>(Fig. 1) <\/strong>e il polipeptide inibitore gastrico (GIP) inducono a mangiare. I fattori psicologici o i neuropeptidi svolgono un ruolo nell&#8217;alimentazione edonistica &#8211; ad esempio, \u00e8 coinvolto il metabolismo della dopamina. Mentre i primi possono essere influenzati relativamente bene con i farmaci, la modulazione dei sistemi dopaminergici \u00e8 notevolmente pi\u00f9 difficile e comporta maggiori rischi di effetti collaterali. L&#8217;alimentazione motivata dall&#8217;edonismo pu\u00f2 essere teoricamente influenzata dalla modifica dello stile di vita, ad esempio non mangiando pi\u00f9 il dessert. Questo \u00e8 facile da dire, ma l&#8217;attuazione \u00e8 spesso un problema. La percezione umana \u00e8 anche suscettibile di pregiudizi cognitivi &#8211; il cosiddetto &#8220;greenwashing&#8221;, ad esempio, si riferisce al fatto di giudicare un hamburger con una foglia di lattuga come meno calorico di un hamburger senza lattuga. L&#8217;industria alimentare ne approfitta e suggerisce al consumatore che un pasto \u00e8 sano, ma in realt\u00e0 contiene pi\u00f9 calorie del necessario.  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-1160x679.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-362291\" style=\"width:580px;height:340px\" width=\"580\" height=\"340\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-1160x679.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-800x468.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-2048x1199.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-120x70.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-90x53.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-320x187.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-560x328.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-1920x1124.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-240x140.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-180x105.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-640x375.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-1120x656.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-1600x937.png 1600w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36.png 2202w\" sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"lobesita-come-fattore-di-rischio-per-le-malattie-secondarie-potenzialmente-letali\" class=\"wp-block-heading\">L&#8217;obesit\u00e0 come fattore di rischio per le malattie secondarie potenzialmente letali  <\/h3>\n\n<p>&#8220;L&#8217;obesit\u00e0 \u00e8 una malattia cronica: il corpo vuole recuperare il suo peso&#8221;, spiega il dottor Burget. Da un lato, \u00e8 importante puntare alla riduzione del peso e, dall&#8217;altro, trattare le comorbilit\u00e0. \u00c8 stato dimostrato che il sovrappeso e l&#8217;obesit\u00e0 sono fattori di rischio per il diabete, le malattie cardiovascolari, la malattia del fegato grasso non alcolica, il carcinoma e molte altre condizioni [3]. Le persone con obesit\u00e0 patologica hanno anche maggiori probabilit\u00e0 di soffrire di limitazioni funzionali e problemi psicologici [3]. \u00c8 noto che i pazienti con un IMC di 40 hanno un&#8217;aspettativa di vita mediamente inferiore di 14 anni rispetto a chi ha un IMC normale. Ma il relatore consiglia di non fissarsi su un IMC specifico come obiettivo terapeutico. &#8220;Non si orienti su un BMI specifico, ma piuttosto il paziente deve perdere peso e tenere sotto controllo le complicanze secondarie&#8221;, ha sottolineato il dottor Burget. Sebbene un IMC di circa 25 sia generalmente considerato auspicabile, in un paziente che \u00e8 stato in grado di ridurre l&#8217;IMC da 40 a 32 attraverso la terapia con un GLP-1 RA, questo potrebbe essere sufficiente per ridurre le complicanze secondarie. &#8220;Cerca di classificare quali sono le complicazioni secondarie del paziente&#8221;, ha detto, riferendosi all&#8217;<em>Edmonton Obesity Staging System (EOSS<\/em> ) [4]. Questo strumento analizza la salute generale del paziente ed \u00e8 pi\u00f9 informativo nel predire la sopravvivenza rispetto al BMI. I dati di un&#8217;ampia coorte statunitense (NHANES &#8211; <em>National Health and Human Nutrition Examination Survey)<\/em> mostrano che la percentuale di sopravvissuti diminuisce con l&#8217;aumentare dello stadio EOSS &#8211; e questo in modo molto pi\u00f9 chiaro rispetto alla classificazione in base al BMI [5].<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#abb7c24a\"><tbody><tr><td>Il peso corporeo \u00e8 influenzato da numerosi fattori esterni e interni, nonch\u00e9 da meccanismi di regolazione periferici e centrali. Oltre al background genetico individuale, ai fattori socio-culturali e allo stile di vita, i cambiamenti nei peptidi che regolano l&#8217;appetito e nelle strutture regolatrici del sistema nervoso centrale sono fattori importanti per i disturbi del bilancio energetico.<\/td><\/tr><tr><td><em>secondo [2] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"le-complicazioni-secondarie-possono-essere-ridotte-con-la-perdita-di-peso\" class=\"wp-block-heading\">Le complicazioni secondarie possono essere ridotte con la perdita di peso.  <\/h3>\n\n<p>&#8220;\u00c8 possibile trattare queste complicazioni secondarie&#8221;, ha spiegato il dottor Burget, citando l&#8217;esempio di due pazienti per illustrare il punto: in uno, dopo una riduzione di peso di 8 kg, l&#8217;HbA<sub>1c<\/sub>da 8,2 a 5,8 e nell&#8217;altro &#8211; un 49enne con sindrome metabolica &#8211; la terapia con liraglutide (Saxenda<sup>\u00ae<\/sup>) in una riduzione dell&#8217;IMC da 33 a 29 entro 10 mesi e, parallelamente, i valori della pressione sanguigna si sono normalizzati (non \u00e8 pi\u00f9 necessaria una terapia antipertensiva).  [1,6]. Una perdita di peso del 10% \u00e8 comune con la liraglutide; i super-rispondenti arrivano fino al 15%, ha riferito il relatore [1]. Esistono prove di un effetto di classe &#8211; ad esempio, semaglutide ha un&#8217;efficacia simile &#8211; finora \u00e8 disponibile solo la dose da 1,0 mg con <sup>Ozempic\u00ae<\/sup>, ma l&#8217;approvazione di semaglutide 2,4 mg \u00e8 prevista nel prossimo futuro [1,6]. Anche la tirzepatide si \u00e8 dimostrata molto efficace &#8211; questo agonista doppio GLP1\/GIP \u00e8 in realt\u00e0 un antidiabetico, ma negli studi condotti su persone non diabetiche \u00e8 stato possibile ottenere una perdita di peso fino al 22%, ha spiegato il relatore [1]. Rispetto a semaglutide 1 mg, tirzepatide 15 mg si \u00e8 dimostrata superiore in termini di riduzione del peso corporeo e della massa grassa. E questo nonostante il fatto che non ci fossero differenze nell&#8217;assunzione di calorie. La tirzepatide probabilmente aumenta il consumo energetico un po&#8217; di pi\u00f9 rispetto alla semaglutide. Le possibilit\u00e0 sembrano essere tutt&#8217;altro che esaurite. In futuro, l&#8217;importanza degli agonisti GLP-1 e dei doppi agonisti o poliagonisti GLP1\/GIP nel trattamento dell&#8217;obesit\u00e0 continuer\u00e0 ad aumentare, afferma il dottor Burget [1].  <\/p>\n\n<p>Letteratura:  <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>\u00abPharmacological Therapies for Obesity\u00bb, Dr. med. Lukas Burget, SGAIM Fr\u00fchjahrstagung, 10.\u201312.5.2023. <\/li>\n\n\n\n<li>\u00abDie Verf\u00fchrung: Appetit \u2013 Hunger \u2013 S\u00e4ttigung\u00bb, <a href=\"http:\/\/www.sge-ssn.ch\/media\/tabula_1-15_D-Report.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.sge-ssn.ch\/media\/tabula_1-15_D-Report.pdf<\/a>, (letzter Abruf 21.06.2023) <\/li>\n\n\n\n<li>\u00abNeue Analyse von WHO\/Europa bringt \u00fcberraschende Trends bei der Pr\u00e4valenz von \u00dcbergewicht und Adipositas in der Europ\u00e4ischen Region ans Licht\u00bb, <a href=\"http:\/\/www.who.int\/europe\/de\/news\/item\/07-12-2021-%20new-analysis-from-who-europe-identifies-surprising-trends-in-rates-of-overweight-and-obesity-across-the-region\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.who.int\/europe\/de\/news\/item\/07-12-2021-<br\/>new-analysis-from-who-europe-identifies-surprising-trends-in-rates-of-overweight-and-obesity-across-the-region<\/a>, (letzter Abruf 21.06.2023)<\/li>\n\n\n\n<li>Sharma AM, Kushner R: A proposed clinical staging system for obesity. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 289\u2013295. <\/li>\n\n\n\n<li>Padwal RS, et al.: Using the Edmonton obesity staging system to predict mortality in a population-representative cohort of people with overweight and obesity. CMAJ 2011; 183(14): 1059\u20131066. <\/li>\n\n\n\n<li>Arzneimittelinformation, <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.swissmedicinfo.ch<\/a>, (letzter Abruf 21.06.2023)<\/li>\n\n\n\n<li>Laurindo LF, et al.: GLP-1a: Going beyond Traditional Use. Int J Mol Sci 2022; 23(2): 739, <a href=\"http:\/\/www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/2\/739\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/2\/739<\/a>, (letzter Abruf 21.06.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(7): 36\u201337<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;obesit\u00e0 patologica \u00e8 un fattore di rischio chiave per lo sviluppo di complicanze secondarie potenzialmente letali. 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